Varhaisen multippeliskleroosin neuronaalisten vaurioiden ennustearvo (Flumatep_2)

Nykyään tiedetään hyvin, että multippeliskleroosi (MS), joka on keskushermoston (CNS) tulehduksellinen demyelinisoiva sairaus, ei rajoitu valkoiseen aineeseen, vaan siihen liittyy myös harmaata ainetta, joko aivokuorta tai syvän harmaata ainetta. MRI:llä mitattu harmaan aineen atrofian eteneminen taudin kulun aikana edustaa mielenkiintoista ennustemerkkiä pitkän aikavälin etenemiselle, mutta tämä markkeri ei ole herkkä ja sitä on vaikea tulkita yksilötasolla.

EAE-eläinmalleissa on kuvattu varhainen hermosoluvaurio, jolle on tunnusomaista sekä synaptinen ja dendriittinen menetys että hermosolujen apoptoosi.

Nämä tiedot viittaavat vahvasti siihen, että varhaisen hermosoluvaurion esiintyminen MS-taudin aikana voi olla tärkeä ennustemerkki. Siksi on ratkaiseva tarve kehittää kuvantamistekniikoita, joiden tarkoituksena on visualisoida ja kvantifioida hermosolujen vaurioita varhaisessa MS-taudissa. Tähän mennessä MRI-tekniikat eivät pysty spesifisesti arvioimaan hermosolupatologiaa in vivo.

Tässä tulevassa hankkeessa määritämme PET:llä 11C-flumatseniililla mitatun hermosoluvaurion esiintymisen kronologian ja ennustearvon, joka koskee harmaan aineen atrofian etenemistä ja vamman etenemistä hiljattain alkaneiden MS-potilaiden kohortissa.

Mukaan otetaan neljä koehenkilöryhmää: i) potilaat, joiden RRMS on kehittynyt alle 5 vuoden jälkeen (tarkistetut Mc Donald -kriteerit, n = 20); ii) potilaat, joilla on yli 5 vuoden ja alle 10 vuoden ikäinen RRMS (n = 20); iii) potilaat, joilla on primaarisesti etenevä MS (PPMS), joka on kehittynyt alle 10 vuoden jälkeen (n = 20); iv) Terveet vapaaehtoiset iän ja sukupuolen mukaan (2/3 vastaavat RRMS-potilaiden kanssa; 1/3 vastaavat PPMS-potilaiden kanssa).

Jokainen koehenkilö läpäisee neurologisen tutkimuksen, neuropsykologisen testin, ensimmäisen PET-tutkimuksen 11C-flumatseniililla, multimodaalisen MRI:n tavanomaisilla sekvensseillä (3DT1, 3D T2 ja FLAIR, ennen ja jälkeen kontrastia T1) ja ei-tavanomaisilla sekvensseillä (MTR, DTI) , protonispektroskopia).

Kaikkia potilaita seurataan prospektiivisesti yhdellä käynnillä/vuosi, joka koostuu kliinisistä neurologisista ja neuropsykologisista arvioinneista sekä multimodaalisesta magneettikuvauksesta.

Terveille vapaaehtoisille tehdään myös toinen PET 11C-flumatseniili toistettavuuden ja kehityksen arvioimiseksi (50 % 1 kuukauden kuluttua, 50 % 1 vuoden kuluttua).

Tämän tutkimuksen avulla voidaan arvioida suuremmalla otoksella, jota seurataan prospektiivisesti (5 vuotta) PET:llä ja 11C-flumatseniililla havaittujen ja kvantifioitujen poikkeavuuksien ennustearvoa harmaan aineen atrofian edelleen etenemiselle magneettikuvauksessa ja vamman etenemiselle (EDSS, MSFC, kognitiivinen tila). Se myös tarkentaa MS-taudin hermosoluvaurioiden esiintymisen kronologiaa ja kehitystä ja määrittää tämän tekniikan toistettavuuden. Tulosten pitäisi tarjota uusi ja tehokkaampi ennustemerkki varhaiselle MS-taudille.