선천성 각화이상증 환자를 위한 방사선 및 무알킬레이터 골수 이식 요법
2026년 3월 24일 업데이트: Suneet Agarwal, Boston Children's Hospital
선천성 각화이상증/텔로미어 질환으로 인한 골수 부전을 위한 방사선 및 무알킬화 조혈모세포 이식
선천성 각화이상증은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 질병으로, 가장 일반적으로 혈액 시스템 장애를 일으킵니다.
폐 질환, 간 질환 및 암은 질병 및 사망의 다른 빈번한 원인입니다.
골수 이식(BMT)은 혈액 시스템을 치료할 수 있지만 절차에 일반적으로 사용되는 알킬레이터 및 방사선과 같은 DNA 손상 물질로 인해 폐 및 간 질환과 암 위험을 악화시킬 수 있습니다.
DC의 생물학을 기반으로 DC 환자에서 이러한 DNA 손상 인자를 피하고 여전히 성공적인 BMT를 가질 수 있다는 가설을 세웁니다.
이 프로토콜에서는 DNA 알킬화기와 방사선을 피하는 요법이 DC 환자의 생존을 손상시키지 않고 성공적인 BMT를 허용할 수 있는지 여부를 테스트합니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
선천성 각화증(Dyskeratosis congenita, DC)은 피부 색소 이상, 손발톱 이영양증 및 구강 백반증의 임상적 3인조를 전형적으로 나타내는 유전성 다계통 장애입니다.
DC는 유전성 특발성 재생불량성 빈혈, 골수이형성 증후군, 폐 섬유증 및 선천성 질환인 Hoyeraal-Hreidarsson 증후군 및 Revesz 증후군의 일부 형태를 포함하는 텔로미어 생물학 장애 스펙트럼의 일부입니다.
진행성 골수부전(BMF)은 30세 미만 환자의 80% 이상에서 발생하며 이환율과 사망의 주요 원인이며 폐부전과 악성 종양이 그 뒤를 잇습니다.
동종 조혈 세포 이식(HCT)은 혈액학적 결함을 치료할 수 있지만 여러 연구에서 초기 및 후기 합병증 증가로 인해 DC 환자의 결과가 좋지 않은 것으로 나타났습니다.
폐부전, 혈관 질환 및 이차 악성 종양에 대한 소인은 DC 환자에서 HCT 후 치명적인 합병증의 높은 발생률에 기여할 수 있으며 예비 요법에서 화학 요법 및 방사선 요법에 대한 노출을 줄이는 자극을 제공합니다.
최근 연구에 따르면 fludarabine 기반 컨디셔닝 요법은 안정적인 생착을 제공하고 DC에 대한 HCT 후 나타나는 독성을 피할 수 있지만 현재까지의 연구는 사례 보고, 후향적 연구 및 단일 전향적 시험으로 제한됩니다.
이 연구에서 우리는 기증자 조혈 및 수혈 독립성을 유지하면서 DC에 대한 HCT의 초기 및 후기 합병증을 감소시키는 것을 목표로 DC 환자에 대한 HCT에서 플루다라빈 및 항체 기반 컨디셔닝 요법의 효능을 전향적으로 평가할 것을 제안합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
40
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Oslo, 노르웨이
- Oslo University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital (pediatric patients)
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Stockholm, 스웨덴
- Karolinska University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4주 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 나이에 대한 골수 저세포
- 다음 중 하나로 정의되는 중등도 또는 중증 재생 불량성 빈혈: 말초 혈액 호중구 < 0.5 x 10^9/L; 혈소판 < 30 x 10^9/L 또는 혈소판 수혈 의존성; 빈혈 환자 또는 적혈구 수혈 의존성 환자의 망상적혈구 < 50 x 10^9/L
- 피부 색소 침착 이상, 손발톱 이영양증, 구강 백반증의 임상 3대 이상에 근거한 선천성 각화증의 진단; 또는 임상 3조 중 하나와 2개 이상의 연관된 특징의 존재; 또는 CLIA 승인 실험실에서 보고한 DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 또는 ZCCHC8의 병원성 돌연변이; 또는 CLIA 승인 실험실에서 보고한 말초 혈액 림프구에서 연령 조정 평균 텔로미어 길이 < 1%ile; 또는 Hoyeraal-Hreidarsson 증후군; 또는 레베즈 증후군
- HLA-A, B, C 및 DRB1에 대해 7/8 또는 8/8이 일치하는 관련 또는 비관련 기증자의 가용성.
- 환자 및/또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.
- 기증자는 골수 동종이식을 제공해야 합니다.
- 판코니 빈혈의 진단은 CLIA 승인 실험실에서 말초 혈액에 대한 미토마이신 C 또는 디에폭시부탄 염색체 파손 검사에 의해 배제되어야 합니다(DC와 일치하는 유전적 돌연변이가 있는 환자에게는 필요하지 않음).
- 사구체 여과율이 30 ml/min/1.73 이상인 적절한 신장 기능 m2
제외 기준:
- 골수 검사에서 MDS 또는 AML과 관련된 클론 세포유전학적 이상.
- Karnofsky/Lansky 성능 상태 < 40.
- 통제되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 검사.
- 임신 또는 모유 수유.
- 플루다라빈, 알렘투주맙, 미코페놀레이트 모페틸 또는 사이클로스포린과 타크로리무스 둘 다에 대해 알려진 중증 또는 생명을 위협하는 알레르기 또는 불내성.
- 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 양성 환자 항-공여자 HLA 항체.
- 이전 동종 골수 또는 줄기 세포 이식.
- 이전 고형 장기 이식.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알렘투주맙/플루다라빈 컨디셔닝
알렘투주맙/플루다라빈 컨디셔닝; 칼시뉴린 억제제/마이코페놀레이트 모페틸 GVHD 예방
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다른 이름들:
컨디셔닝: 알렘투주맙 0.2 mg/kg/용량 IV/SC x 5 용량
다른 이름들:
플루다라빈 30mg/m2/용량 IV x 6회 용량
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 생착
기간: BMT 후 최대 100일
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BMT 후 최대 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BMT 후 100일까지 생존
기간: BMT 후 최대 100일
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BMT 후 최대 100일
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바이러스 재활성화 및 감염
기간: BMT 후 최대 100일
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PCR 스크리닝에서 검출된 DNA 바이러스(거대세포 바이러스, Epstein Barr 바이러스 또는 아데노바이러스) 재활성화/감염이 있는 참가자의 수를 보고합니다.
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BMT 후 최대 100일
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CTCAE 버전 4.0으로 평가한 치료 관련 부작용
기간: BMT 후 최대 1년
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BMT 후 최대 1년
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이차 이식 실패
기간: BMT 이후 최대 15년
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BMT 이후 최대 15년
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급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)
기간: BMT 이후 최대 15년
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BMT 이후 최대 15년
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생착 모니터링(키메리즘)
기간: BMT 이후 최대 15년
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BMT 이후 최대 15년
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림프구 부분집합의 정량화에 의해 평가된 면역 재구성
기간: BMT 이후 최대 15년
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BMT 후 림프구 하위 집합 수의 양적 결함이 있는 참가자 수
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BMT 이후 최대 15년
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폐기능 검사로 평가한 폐기능의 변화
기간: BMT 이후 최대 15년
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BMT 이후 최대 15년
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이차 악성종양
기간: BMT 이후 최대 15년
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BMT 후 악성 종양 환자 수
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BMT 이후 최대 15년
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장기 생존
기간: BMT 이후 최대 15년
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BMT 이후 최대 15년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Suneet Agarwal, MD, PHD, Boston Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2034년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 8월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 선천성 골수 부전 증후군
- 유전병, 선천적
- 혈액 질환
- 피부병
- 선천적 이상
- 골수 질환
- 빈혈증
- 피부 질환, 유전
- 유전 질환, X-연관
- 피부 이상
- 선천성, 유전성, 신생아 질환 및 이상
- 피부 및 결합 조직 질환
- 헴 및 림프병
- 골수 부전 장애
- 빈혈, 재생불량
- 선천성 각화증
- Revesz Debuse 증후군
- Hoyeraal Hreidarsson 증후군
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 유기 화학 물질
- 지방산
- 지질
- 산, acyclic
- 카르 복실 산
- 다 환식 화합물
- 항체, 모노클로 날, 인간화
- 항체, 모노클로 날
- 항체
- 면역 글로불린
- 면역 단백질
- 혈액 단백질
- 혈청 글로불린
- 글로불린
- 마크로 라이드
- 락톤
- 마크로 사이 클릭 화합물
- 펩티드, 순환
- 카프로이트
- 알렘투주맙
- 마이코페놀산
- 타크로리무스
- 사이클로스포린
- 사이클로스포린
- fludarabine
- 플루다 라빈 포스페이트
기타 연구 ID 번호
- 12-950
- IRB-P00003466 (기타 식별자: Boston Children's Hospital)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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