Säteily- ja alkylaattorivapaa luuytimen siirtohoito potilaille, joilla on synnynnäinen dyskeratosis
tiistai 24. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Suneet Agarwal, Boston Children's Hospital
Säteily- ja alkylaattorivapaa hematopoieettisten solujen transplantaatio synnynnäisen dyskeratoosin / telomeeritaudin aiheuttaman luuytimen vajaatoiminnan vuoksi
Dyskeratosis congenita on sairaus, joka vaikuttaa useisiin kehon osiin ja aiheuttaa tyypillisimmin verenkiertohäiriöitä.
Keuhkosairaudet, maksasairaudet ja syöpä ovat muita yleisiä sairauksien ja kuoleman syitä.
Luuytimensiirto (BMT) voi parantaa verijärjestelmää, mutta voi pahentaa keuhko- ja maksasairautta ja syöpäriskiä toimenpiteessä tyypillisesti käytettyjen DNA:ta vaurioittavien aineiden, kuten alkylaattoreiden ja säteilyn, vuoksi.
DC:n biologian perusteella oletamme, että voi olla mahdollista välttää nämä DNA:ta vaurioittavat aineet potilailla, joilla on DC, ja silti heillä on onnistunut BMT.
Tässä protokollassa testaamme, voiko DNA-alkylaattoreita ja säteilyä välttävä hoito-ohjelma mahdollistaa onnistuneen BMT:n vaarantamatta eloonjäämistä potilailla, joilla on DC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Dyskeratosis congenita (DC) on perinnöllinen monisysteemisairaus, jossa on klassisen kliinisen triadin ihon pigmenttipoikkeavuuksia, kynsidystrofiaa ja suun leukoplakiaa.
DC on osa telomeeribiologisten häiriöiden kirjoa, johon kuuluvat jotkin perinnöllisen idiopaattisen aplastisen anemian muodot, myelodysplastinen oireyhtymä ja keuhkofibroosi sekä synnynnäiset sairaudet Hoyeraal-Hreidarssonin oireyhtymä ja Reveszin oireyhtymä.
Progressiivista luuytimen vajaatoimintaa (BMF) esiintyy yli 80 %:lla alle 30-vuotiaista potilaista, ja se on ensisijainen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy, jota seuraavat keuhkojen vajaatoiminta ja pahanlaatuiset kasvaimet.
Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT) parantaa hematologisia vikoja, mutta useat tutkimukset ovat osoittaneet huonoja tuloksia DC-potilailla lisääntyneiden varhaisten ja myöhäisten komplikaatioiden vuoksi.
Altius keuhkojen vajaatoiminnalle, verisuonisairaudelle ja sekundaarisille pahanlaatuisille kasvaimille voi myötävaikuttaa HCT:n jälkeisten kuolemaan johtavien komplikaatioiden korkeaan ilmaantumiseen DC-potilailla ja antaa sysäyksen vähentää altistumista kemoterapialle ja sädehoidolle preparatiivisissa hoito-ohjelmissa.
Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että fludarabiiniin perustuvat hoito-ohjelmat tarjoavat vakaan istutuksen ja voivat välttää DC:n HCT-hoidon jälkeen havaitut toksisuudet, mutta tähän mennessä tehdyt tutkimukset rajoittuvat tapausraportteihin, retrospektiivisiin tutkimuksiin ja yhteen prospektiiviseen tutkimukseen.
Tässä tutkimuksessa ehdotamme fludarabiini- ja vasta-ainepohjaisen hoito-ohjelman tehokkuuden arvioimista HCT-potilailla DC-potilailla tavoitteena ylläpitää luovuttajan hematopoieesia ja verensiirtojen riippumattomuutta samalla kun vähennetään HCT:n varhaisia ja myöhäisiä komplikaatioita DC-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital (pediatric patients)
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 viikkoa - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Luuydin hyposellulaarinen ikään nähden
- Keskivaikea tai vaikea aplastinen anemia, jonka määrittelee jokin seuraavista: ääreisveren neutrofiilit < 0,5 x 10^9/l; verihiutaleet < 30 x 10^9/l tai verihiutaleiden siirtoriippuvuus; retikulosyytit < 50 x 10^9/l anemiapotilailla tai punasolujen siirtoriippuvuudella
- Synnynnäisen dyskeratoosin diagnoosi, joka perustuu ihon pigmentaation, kynsidystrofian, suun leukoplakian kliiniseen triadiin; TAI yksi kliinisistä triadista ja kahden tai useamman liittyvän ominaisuuden esiintymisestä; TAI patogeeninen mutaatio DKC1:ssä, TERC:ssä, TERT:ssä, NOP10:ssä, NHP2:ssa, TCAB1:ssä, TINF2:ssa, CTC1:ssä, PARN:ssa, RTEL1:ssä, ACD:ssä, NAF1:ssä, STN1:ssä tai ZCCHC8:ssa, kuten CLIA:n hyväksymä laboratorio on raportoinut; TAI iän mukaan sovitettu keskimääräinen telomeeripituus < 1 % ile perifeerisen veren lymfosyyteissä CLIA:n hyväksymän laboratorion raportoimana; TAI Hoyeraal-Hreidarssonin oireyhtymä; TAI Revesz-oireyhtymä
- Mukana olevan tai ei-sukulaisen luovuttajan saatavuus 7/8 tai 8/8 vastaavuudella HLA-A:lle, B:lle, C:lle ja DRB1:lle.
- Potilaan ja/tai laillisen huoltajan on kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
- Luovuttajan on toimitettava luuytimen allografti.
- Fanconi-anemian diagnoosi on suljettava pois mitomysiini C:n tai diepoksibutaanin kromosomaalisen murtumistestin avulla perifeerisestä verestä CLIA:n hyväksymässä laboratoriossa (ei vaadita potilailta, joilla on DC:n mukainen geneettinen mutaatio)
- Riittävä munuaisten toiminta, kun munuaiskerässuodatusnopeus on vähintään 30 ml/min/1,73 m2
Poissulkemiskriteerit:
- MDS:ään tai AML:ään liittyvät klooniset sytogeneettiset poikkeavuudet luuydintutkimuksessa.
- Karnofsky/Lansky suorituskykytila < 40.
- Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Raskaus tai imetys.
- Tunnettu vakava tai hengenvaarallinen allergia tai intoleranssi fludarabiinille, alemtutsumabille, mykofenolaattimofetiilille tai sekä siklosporiinille että takrolimuusille.
- Positiivinen potilasluovuttaja-HLA-vasta-aine, jota pidetään kliinisesti merkittävänä.
- Aiempi allogeeninen luuytimen tai kantasolujen siirto.
- Aiempi kiinteä elinsiirto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: alemtutsumabi/fludarabiinihoito
alemtutsumabi/fludarabiini hoito; kalsineuriini-inhibiittori/mykofenolaattimofetiili GVHD:n profylaksi
|
Muut nimet:
Hoito: alemtutsumabi 0,2 mg/kg/annos IV/SC x 5 annosta
Muut nimet:
fludarabiini 30 mg/m2/annos IV x 6 annosta
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen istutus
Aikaikkuna: Jopa päivä +100 BMT:n jälkeen
|
Jopa päivä +100 BMT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytyminen päivään + 100 BMT:n jälkeen
Aikaikkuna: Jopa päivä+100 BMT:n jälkeen
|
Jopa päivä+100 BMT:n jälkeen
|
|
|
Viruksen uudelleenaktivoituminen ja infektio
Aikaikkuna: Jopa päivä +100 BMT:n jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on PCR-seulonnalla havaittu DNA-viruksen (sytomegalovirus, Epstein Barr-virus tai adenovirus) uudelleenaktivoituminen/infektio.
|
Jopa päivä +100 BMT:n jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioituna CTCAE-versiolla 4.0
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi BMT:n jälkeen
|
Jopa 1 vuosi BMT:n jälkeen
|
|
|
Toissijainen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
|
|
Akuutti ja krooninen graft versus-host -tauti (GVHD)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
|
|
Siirteen seuranta (kimerismi)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
|
|
Immuunirekonstituutio lymfosyyttialaryhmien kvantitoimalla arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on kvantitatiivisia puutteita lymfosyyttien alajoukoissa BMT:n jälkeen
|
Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
|
Muutokset keuhkojen toiminnassa keuhkojen toimintatesteillä arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
|
|
Toissijaiset pahanlaatuiset kasvaimet
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia BMT:n jälkeen
|
Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
|
Pitkäaikainen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
Jopa 15 vuotta BMT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Suneet Agarwal, MD, PHD, Boston Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2034
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 8. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- Ihosairaudet, geneettiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Ihon poikkeavuudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Anemia, Aplastinen
- Synnynnäinen dyskeratoosi
- Revesz Debuse -oireyhtymä
- Hoyeraal Hreidarsson -oireyhtymä
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Polisykliset yhdisteet
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Makrolidit
- Laktotonit
- Makrosykliset yhdisteet
- Peptidit, syklinen
- Kaproaatit
- Alemtutsumabi
- Mykofenolihappo
- Takrolimuusi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
- fludarabiini
- fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-950
- IRB-P00003466 (Muu tunniste: Boston Children's Hospital)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .