先天性角化不良患者的无辐射和无烷化剂骨髓移植方案
2024年2月5日 更新者：Suneet Agarwal、Boston Children's Hospital
先天性角化不良/端粒病引起的骨髓衰竭的无辐射和无烷化剂造血细胞移植
先天性角化不良是一种影响身体许多部位的疾病，最典型的是导致血液系统衰竭。
肺病、肝病和癌症是其他常见的疾病和死亡原因。
骨髓移植 (BMT) 可以治愈血液系统，但会使肺部和肝脏疾病以及患癌症的风险恶化，因为该过程中通常使用烷化剂和辐射等 DNA 损伤剂。
基于 DC 的生物学特性，我们假设在 DC 患者中避免这些 DNA 损伤剂是可能的，并且仍然有成功的 BMT。
在本协议中，我们将测试避免 DNA 烷化剂和辐射的方案是否可以在不影响 DC 患者生存的情况下成功进行 BMT。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
先天性角化不良 (DC) 是一种遗传性多系统疾病，通常表现为皮肤色素异常、指甲营养不良和口腔白斑的临床三联征。
DC 是一系列端粒生物学疾病的一部分，其中包括某些形式的遗传性特发性再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征和肺纤维化以及先天性疾病 Hoyeraal-Hreidarsson 综合征和 Revesz 综合征。
进行性骨髓衰竭 (BMF) 发生在超过 80% 的 30 岁以下患者中，是发病率和死亡率的主要原因，其次是肺衰竭和恶性肿瘤。
同种异体造血细胞移植 (HCT) 可治愈血液学缺陷，但多项研究表明，由于早期和晚期并发症增加，DC 患者的预后较差。
肺衰竭、血管疾病和继发性恶性肿瘤的易感性可能导致 DC 患者 HCT 后致命并发症的高发生率，并提供了减少准备方案中化疗和放疗暴露的动力。
最近的研究表明，基于氟达拉滨的预处理方案可提供稳定的植入，并可避免 DC HCT 后出现的毒性，但迄今为止的研究仅限于病例报告、回顾性研究和单一前瞻性试验。
在这项研究中，我们建议前瞻性评估基于氟达拉滨和抗体的预处理方案在 DC 患者 HCT 中的疗效，目的是维持供体造血和输血独立性，同时减少 DC HCT 的早期和晚期并发症。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Oslo、挪威
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm、瑞典
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital (pediatric patients)
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center, Pediatric BMT
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄骨髓细胞减少
- 中度或重度再生障碍性贫血由以下之一定义：外周血中性粒细胞 < 0.5 x 10^9/L；血小板 < 30 x 10^9/L 或血小板输注依赖；网织红细胞 < 50 x 10^9/L 贫血患者或红细胞输血依赖
- 基于皮肤色素沉着异常、指甲营养不良、口腔白斑的临床三联征诊断先天性角化不良症或临床三联征之一和存在两个或多个相关特征；或 CLIA 批准的实验室报告的 DKC1、TERC、TERT、NOP10、NHP2、TCAB1、TINF2、CTC1、PARN、RTEL1、ACD、NAF1、STN1 或 ZCCHC8 的致病性突变；或经 CLIA 批准的实验室报告的外周血淋巴细胞中经年龄调整的平均端粒长度 < 1%ile；或 Hoyeraal-Hreidarsson 综合征；或者 Revesz 综合征
- HLA-A、B、C 和 DRB1 匹配度为 7/8 或 8/8 的相关或无关供体的可用性。
- 患者和/或法定监护人必须能够签署知情同意书。
- 捐赠者必须提供同种异体骨髓移植物。
- 必须在 CLIA 批准的实验室通过丝裂霉素 C 或二环氧丁烷染色体断裂测试排除范可尼贫血的诊断（对于与 DC 一致的基因突变的患者不需要）
- 肾功能良好，肾小球滤过率等于或大于 30 ml/min/1.73 平方米
排除标准：
- 骨髓检查中与 MDS 或 AML 相关的克隆细胞遗传学异常。
- Karnofsky/Lansky 性能状态 < 40。
- 不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
- 怀孕或哺乳。
- 已知对氟达拉滨、阿仑单抗、吗替麦考酚酯或环孢素和他克莫司两者有严重或危及生命的过敏或不耐受。
- 阳性患者抗供体 HLA 抗体，被认为具有临床意义。
- 先前的同种异体骨髓或干细胞移植。
- 先前的实体器官移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿仑单抗/氟达拉滨调节
阿仑单抗/氟达拉滨调节；神经钙蛋白抑制剂/霉酚酸酯 GVHD 预防
|
其他名称：
调节：alemtuzumab 0.2 mg/kg/剂量 IV/SC x 5 剂量
其他名称：
氟达拉滨 30 mg/m2/剂量 IV x 6 剂量
其他名称：
其他名称：
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
初级植入
大体时间：BMT 后一天 +100
|
BMT 后一天 +100
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
BMT 后存活至 day+100
大体时间：BMT 后最多 day+100
|
BMT 后最多 day+100
|
|
|
病毒再激活和感染
大体时间：BMT 后一天 +100
|
将报告通过 PCR 筛查检测到的 DNA 病毒（巨细胞病毒、Epstein Barr 病毒或腺病毒）再激活/感染的参与者人数。
|
BMT 后一天 +100
|
|
CTCAE 4.0 版评估的治疗相关不良事件
大体时间：BMT 后最多 1 年
|
BMT 后最多 1 年
|
|
|
继发性移植失败
大体时间：BMT 后长达 15 年
|
BMT 后长达 15 年
|
|
|
急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：BMT 后长达 15 年
|
BMT 后长达 15 年
|
|
|
植入监测（嵌合体）
大体时间：BMT 后长达 15 年
|
BMT 后长达 15 年
|
|
|
通过淋巴细胞亚群的定量评估免疫重建
大体时间：BMT 后长达 15 年
|
BMT 后淋巴细胞亚群数量存在定量缺陷的参与者人数
|
BMT 后长达 15 年
|
|
通过肺功能测试评估肺功能的变化
大体时间：BMT 后长达 15 年
|
BMT 后长达 15 年
|
|
|
继发性恶性肿瘤
大体时间：BMT 后长达 15 年
|
BMT 后恶性肿瘤患者人数
|
BMT 后长达 15 年
|
|
长期生存
大体时间：BMT 后长达 15 年
|
BMT 后长达 15 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Suneet Agarwal, MD, PHD、Boston Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (估计的)
2024年4月1日
研究完成 (估计的)
2034年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月6日
首次发布 (估计的)
2012年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月5日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 12-950
- IRB-P00003466 (其他标识符：Boston Children's Hospital)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
他克莫司的临床试验
-
Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research Institute完全的