Régime de greffe de moelle osseuse sans rayonnement ni alkylateur pour les patients atteints de dyskératose congénitale

Critère d'intégration:

• Moelle osseuse hypocellulaire pour l'âge
• Anémie aplasique modérée ou sévère définie par l'un des éléments suivants : neutrophiles sanguins périphériques < 0,5 x 10^9/L ; plaquettes < 30 x 10^9/L ou dépendance à la transfusion de plaquettes ; réticulocytes < 50 x 10^9/L chez les patients anémiques ou dépendance à la transfusion de globules rouges
• Diagnostic de dyskératose congénitale basé sur la triade clinique d'anomalies de la pigmentation cutanée, dystrophie unguéale, leucoplasie buccale ; OU l'une des triades cliniques et la présence d'au moins deux caractéristiques associées ; OU une mutation pathogène dans DKC1,TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 ou ZCCHC8, telle que rapportée par un laboratoire agréé CLIA ; OU longueur moyenne des télomères ajustée selon l'âge < 1 % dans les lymphocytes du sang périphérique, comme indiqué par un laboratoire agréé CLIA ; OU syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson ; OU Syndrome de Revesz
• Disponibilité d'un donneur apparenté ou non apparenté avec une correspondance 7/8 ou 8/8 pour HLA-A, B, C et DRB1.
• Le patient et/ou son tuteur légal doivent être en mesure de signer un consentement éclairé.
• Le donneur doit fournir une allogreffe de moelle.
• Le diagnostic d'anémie de Fanconi doit être exclu par un test de rupture chromosomique à la mitomycine C ou au diépoxybutane sur le sang périphérique dans un laboratoire agréé CLIA (non requis pour les patients présentant une mutation génétique compatible avec DC)
• Fonction rénale adéquate avec un débit de filtration glomérulaire égal ou supérieur à 30 ml/min/1,73 m2

Critère d'exclusion:

• Anomalies cytogénétiques clonales associées à un SMD ou à une LAM à l'examen de la moelle osseuse.
• Statut de performance de Karnofsky/Lansky < 40.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées.
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Grossesse ou allaitement.
• Allergie ou intolérance connue grave ou potentiellement mortelle à la fludarabine, à l'alemtuzumab, au mycophénolate mofétil ou à la fois à la cyclosporine et au tacrolimus.
• Anticorps HLA anti-donneur positif du patient, considéré comme cliniquement significatif.
• Antécédents de greffe allogénique de moelle ou de cellules souches.
• Transplantation antérieure d'organe solide.