Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Schemat przeszczepu szpiku kostnego bez promieniowania i alkilatorów u pacjentów z wrodzoną dyskeratozą

24 marca 2026 zaktualizowane przez: Suneet Agarwal, Boston Children's Hospital

Transplantacja komórek krwiotwórczych bez promieniowania i alkilatorów w przypadku niewydolności szpiku kostnego spowodowanej dyskeratozą wrodzoną / chorobą telomerów

Dyskeratoza wrodzona to choroba, która atakuje wiele części ciała, najczęściej powodując niewydolność układu krwionośnego. Choroby płuc, choroby wątroby i nowotwory to inne częste przyczyny chorób i zgonów. Przeszczep szpiku kostnego (BMT) może wyleczyć układ krwionośny, ale może pogorszyć choroby płuc i wątroby oraz ryzyko raka, z powodu czynników uszkadzających DNA, takich jak alkilatory i promieniowanie, które są zwykle stosowane w procedurze. Opierając się na biologii DC, stawiamy hipotezę, że możliwe jest uniknięcie tych czynników uszkadzających DNA u pacjentów z DC i nadal udane BMT. W tym protokole sprawdzimy, czy schemat, który unika alkilatorów DNA i promieniowania, może pozwolić na udaną BMT bez narażania przeżycia u pacjentów z DC.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dyskeratoza wrodzona (DC) jest dziedzicznym zaburzeniem wielonarządowym, które klasycznie objawia się kliniczną triadą nieprawidłowości barwnikowych skóry, dystrofii paznokci i leukoplakii jamy ustnej. DC jest częścią spektrum zaburzeń biologii telomerów, które obejmują niektóre formy dziedzicznej idiopatycznej niedokrwistości aplastycznej, zespół mielodysplastyczny i zwłóknienie płuc oraz choroby wrodzone, zespół Hoyeraala-Hreidarssona i zespół Revesz. Postępująca niewydolność szpiku kostnego (BMF) występuje u ponad 80% pacjentów w wieku poniżej 30 lat i jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności, następnie niewydolność płuc i nowotwory złośliwe. Allogeniczny przeszczep komórek hematopoetycznych (HCT) leczy defekty hematologiczne, ale kilka badań wykazało słabe wyniki u pacjentów z DC z powodu zwiększonej liczby wczesnych i późnych powikłań. Predyspozycje do niewydolności płuc, chorób naczyniowych i wtórnych nowotworów złośliwych mogą przyczyniać się do wysokiej częstości powikłań śmiertelnych po HCT u pacjentów z DC i stanowią impuls do zmniejszenia narażenia na chemioterapię i radioterapię w schematach preparatywnych. Ostatnie badania sugerują, że schematy kondycjonowania oparte na fludarabinie zapewniają stabilne wszczepienie i mogą uniknąć toksyczności obserwowanej po HCT dla DC, ale dotychczasowe badania są ograniczone do opisów przypadków, badań retrospektywnych i pojedynczego badania prospektywnego. W tym badaniu proponujemy prospektywną ocenę skuteczności schematu kondycjonowania opartego na fludarabinie i przeciwciałach w HCT dla pacjentów z DC, w celu utrzymania hematopoezy dawcy i niezależności od transfuzji, przy jednoczesnym zmniejszeniu wczesnych i późnych powikłań HCT dla DC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia
        • Oslo University Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital (pediatric patients)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospital Kansas City
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
        • Karolinska University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Hipokomórkowy szpik kostny dla wieku
  • Umiarkowana lub ciężka niedokrwistość aplastyczna określona przez jedno z następujących kryteriów: neutrofile we krwi obwodowej < 0,5 x 10^9/l; płytki krwi < 30 x 10^9/L lub zależność od transfuzji płytek krwi; retikulocyty < 50 x 10^9/L u pacjentów z niedokrwistością lub uzależnionych od transfuzji krwinek czerwonych
  • Rozpoznanie dyskeratozy wrodzonej na podstawie triady klinicznej nieprawidłowości pigmentacji skóry, dystrofii paznokci, leukoplakii jamy ustnej; LUB jedna z triad klinicznych i obecność dwóch lub więcej powiązanych cech; LUB patogenna mutacja w DKC1,TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 lub ZCCHC8, jak zgłosiło laboratorium zatwierdzone przez CLIA; LUB dostosowana do wieku średnia długość telomerów < 1% ile w limfocytach krwi obwodowej według raportu laboratorium zatwierdzonego przez CLIA; LUB zespół Hoyeraala-Hreidarssona; LUB zespół Revesz
  • Dostępność spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy z dopasowaniem 7/8 lub 8/8 dla HLA-A, B, C i DRB1.
  • Pacjent i/lub opiekun prawny musi być w stanie podpisać świadomą zgodę.
  • Dawca musi dostarczyć alloprzeszczep szpiku.
  • Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego należy wykluczyć, wykonując badanie pęknięcia chromosomów mitomycyny C lub diepoksybutanu na krwi obwodowej w laboratorium zatwierdzonym przez CLIA (nie jest wymagane w przypadku pacjentów z mutacją genetyczną zgodną z DC)
  • Odpowiednia czynność nerek ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego równym lub większym niż 30 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

  • Klonalne nieprawidłowości cytogenetyczne związane z MDS lub AML w badaniu szpiku kostnego.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego < 40.
  • Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze.
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Znana ciężka lub zagrażająca życiu alergia lub nietolerancja na fludarabinę, alemtuzumab, mykofenolan mofetylu lub cyklosporynę i takrolimus.
  • Dodatnie przeciwciała HLA pacjenta skierowane przeciwko dawcy, które uważa się za istotne klinicznie.
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku lub komórek macierzystych.
  • Przebyty przeszczep narządów miąższowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: kondycjonowanie alemtuzumabem/fludarabiną
kondycjonowanie alemtuzumabem/fludarabiną; profilaktyka GVHD inhibitorem kalcyneuryny/mykofenolanem mofetylu
Lek: Takrolimus
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK506
Biologiczny: alemtuzumab
Kondycjonowanie: alemtuzumab 0,2 mg/kg/dawka IV/SC x 5 dawek
Inne nazwy:
  • Campath-1H
Lek: Fludarabina
fludarabina 30 mg/m2/dawkę IV x 6 dawek
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklosporyny
Inne nazwy:
  • Odporność na piaski
  • cyklosporyna A
  • Neoral
Lek: Mykofenolan mofetylu
Inne nazwy:
  • Cellcept

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pierwotne wszczepienie
Ramy czasowe: Do dnia +100 po BMT
Do dnia +100 po BMT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie do dnia +100 po BMT
Ramy czasowe: Do dnia +100 po BMT
Do dnia +100 po BMT
Reaktywacja i infekcja wirusów
Ramy czasowe: Do dnia +100 po BMT
Zgłoszona zostanie liczba uczestników z reaktywacją/infekcją wirusa DNA (cytomegalowirusa, wirusa Epsteina-Barra lub adenowirusa) wykrytą metodą PCR.
Do dnia +100 po BMT
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oceniane według CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 1 roku po BMT
Do 1 roku po BMT
Wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do 15 lat po BMT
Do 15 lat po BMT
Ostra i przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Do 15 lat po BMT
Do 15 lat po BMT
Monitorowanie wszczepienia (chimeryzm)
Ramy czasowe: Do 15 lat po BMT
Do 15 lat po BMT
Rekonstytucja immunologiczna oceniana przez oznaczenie ilościowe podzbiorów limfocytów
Ramy czasowe: Do 15 lat po BMT
Liczba uczestników z defektami ilościowymi liczby podzbiorów limfocytów po BMT
Do 15 lat po BMT
Zmiany czynności płuc oceniane na podstawie badania czynności płuc
Ramy czasowe: Do 15 lat po BMT
Do 15 lat po BMT
Nowotwory wtórne
Ramy czasowe: Do 15 lat po BMT
Liczba pacjentów z nowotworami złośliwymi po BMT
Do 15 lat po BMT
Długotrwałe przetrwanie
Ramy czasowe: Do 15 lat po BMT
Do 15 lat po BMT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Współpracownicy

Massachusetts General Hospital
Karolinska University Hospital
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Oslo University Hospital
Dana-Farber Cancer Institute
University of Chicago
University of Wisconsin, Madison
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Mercy Hospital Kansas City
Hackensack Meridian Health
Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium

Śledczy

  • Główny śledczy: Suneet Agarwal, MD, PHD, Boston Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2034

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-950
  • IRB-P00003466 (Inny identyfikator: Boston Children's Hospital)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj