Strålings- og alkylatorfri benmargstransplantasjonsregime for pasienter med Dyskeratosis Congenita
5. februar 2024 oppdatert av: Suneet Agarwal, Boston Children's Hospital
Strålings- og alkylatorfri hematopoetisk celletransplantasjon for benmargssvikt på grunn av Dyskeratosis Congenita / Telomere sykdom
Dyskeratosis congenita er en sykdom som påvirker mange deler av kroppen, som oftest forårsaker svikt i blodsystemet.
Lungesykdom, leversykdom og kreft er andre hyppige årsaker til sykdom og død.
Benmargstransplantasjon (BMT) kan kurere blodsystemet, men kan gjøre lunge- og leversykdom og risiko for kreft verre, på grunn av DNA-skadelige midler som alkylatorer og stråling som vanligvis brukes i prosedyren.
Basert på biologien til DC, antar vi at det kan være mulig å unngå disse DNA-skadelige midlene hos pasienter med DC, og fortsatt ha en vellykket BMT.
I denne protokollen vil vi teste om et regime som unngår DNA-alkylatorer og stråling kan tillate vellykket BMT uten å kompromittere overlevelse hos pasienter med DC.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
Dyskeratosis congenita (DC) er en arvelig multisystemlidelse, som klassisk viser seg med en klinisk triade av hudpigmentavvik, negledystrofi og oral leukoplaki.
DC er en del av et spekter av telomerbiologiske lidelser, som inkluderer noen former for arvelig idiopatisk aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom og lungefibrose og de medfødte sykdommene Hoyeraal-Hreidarsson syndrom og Revesz syndrom.
Progressiv benmargssvikt (BMF) forekommer hos mer enn 80 % av pasientene under 30 år og er den primære årsaken til sykelighet og dødelighet, etterfulgt av lungesvikt og maligniteter.
Allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) er kurativ for de hematologiske defektene, men flere studier har vist dårlige resultater hos DC-pasienter på grunn av økte tidlige og sene komplikasjoner.
En disposisjon for lungesvikt, vaskulær sykdom og sekundære maligniteter kan bidra til høy forekomst av fatale komplikasjoner etter HCT hos DC-pasienter, og gir en drivkraft til å redusere eksponeringen for kjemoterapi og strålebehandling i forberedende regimer.
Nyere studier tyder på at fludarabinbaserte kondisjoneringsregimer gir stabil engraftment og kan unngå toksisitetene sett etter HCT for DC, men studier til dags dato er begrenset til kasusrapporter, retrospektive studier og en enkelt prospektiv studie.
I denne studien foreslår vi å prospektivt evaluere effekten av et fludarabin- og antistoffbasert kondisjoneringsregime i HCT for DC-pasienter, med mål om å opprettholde donorhematopoiesis og transfusjonsuavhengighet samtidig som man reduserer tidlige og sene komplikasjoner av HCT for DC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Suneet Agarwal, MD, PHD
- Telefonnummer: 617-919-7579
- E-post: suneet.agarwal@childrens.harvard.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital (pediatric patients)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center, Pediatric BMT
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Benmarg hypocellulær for alder
- Moderat eller alvorlig aplastisk anemi definert av ett av følgende: perifere blodnøytrofiler < 0,5 x 10^9/L; blodplater < 30 x 10^9/L eller blodplatetransfusjonsavhengighet; retikulocytter < 50 x 10^9/L hos anemiske pasienter eller transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer
- Diagnose av dyseratosis congenita basert på klinisk triade av abnormiteter av hudpigmentering, negledystrofi, oral leukoplaki; ELLER en av klinisk triade og tilstedeværelse av to eller flere assosierte funksjoner; ELLER en patogen mutasjon i DKC1,TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 eller ZCCHC8, som rapportert av et CLIA-godkjent laboratorium; ELLER aldersjustert gjennomsnittlig telomerlengde < 1 %ile i perifere blodlymfocytter som rapportert av et CLIA-godkjent laboratorium; ELLER Hoyeraal-Hreidarsson syndrom; ELLER Revesz syndrom
- Tilgjengelighet av en relatert eller urelatert giver med 7/8 eller 8/8 match for HLA-A, B, C og DRB1.
- Pasient og/eller verge må kunne signere informert samtykke.
- Donor må gi en margallograft.
- Diagnose av Fanconi-anemi må utelukkes ved kromosombruddstesting av mitomycin C eller diepoksybutan på perifert blod ved et CLIA-godkjent laboratorium (ikke nødvendig for pasienter med en genetisk mutasjon i samsvar med DC)
- Tilstrekkelig nyrefunksjon med glomerulær filtrasjonshastighet lik eller større enn 30 ml/min/1,73 m2
Ekskluderingskriterier:
- Klonale cytogenetiske abnormiteter assosiert med MDS eller AML ved benmargsundersøkelse.
- Karnofsky/Lansky ytelsesstatus < 40.
- Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
- Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
- Graviditet eller amming.
- Kjent alvorlig eller livstruende allergi eller intoleranse mot fludarabin, alemtuzumab, mykofenolatmofetil eller både ciklosporin og takrolimus.
- Positivt pasient-antidonor-HLA-antistoff, som anses som klinisk signifikant.
- Tidligere allogen marg- eller stamcelletransplantasjon.
- Tidligere solid organtransplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: alemtuzumab/fludarabin-kondisjonering
alemtuzumab/fludarabin-kondisjonering; calcineurin-hemmer/mykofenolatmofetil GVHD profylakse
|
Andre navn:
Konditionering: alemtuzumab 0,2 mg/kg/dose IV/SC x 5 doser
Andre navn:
fludarabin 30 mg/m2/dose IV x 6 doser
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primær engraftment
Tidsramme: Opp til dag +100 etter BMT
|
Opp til dag +100 etter BMT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse til dag+100 etter BMT
Tidsramme: Opp til dag+100 etter BMT
|
Opp til dag+100 etter BMT
|
|
|
Viral reaktivering og infeksjon
Tidsramme: Opp til dag +100 etter BMT
|
Antall deltakere med DNA-virus (cytomegalovirus, Epstein Barr-virus eller adenovirus) reaktivering/infeksjon oppdaget ved PCR-screening vil bli rapportert.
|
Opp til dag +100 etter BMT
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 1 år etter BMT
|
Opptil 1 år etter BMT
|
|
|
Sekundær graftsvikt
Tidsramme: Opptil 15 år etter BMT
|
Opptil 15 år etter BMT
|
|
|
Akutt og kronisk graft-versus-host disease (GVHD)
Tidsramme: Opptil 15 år etter BMT
|
Opptil 15 år etter BMT
|
|
|
Engraftmentovervåking (kimerisme)
Tidsramme: Opptil 15 år etter BMT
|
Opptil 15 år etter BMT
|
|
|
Immunrekonstitusjon vurdert ved kvantifisering av lymfocyttundersett
Tidsramme: Opptil 15 år etter BMT
|
Antall deltakere med kvantitative defekter i antall lymfocytter etter BMT
|
Opptil 15 år etter BMT
|
|
Endringer i lungefunksjonen vurdert ved lungefunksjonstesting
Tidsramme: Opptil 15 år etter BMT
|
Opptil 15 år etter BMT
|
|
|
Sekundære maligniteter
Tidsramme: Opptil 15 år etter BMT
|
Antall pasienter med maligniteter etter BMT
|
Opptil 15 år etter BMT
|
|
Langsiktig overlevelse
Tidsramme: Opptil 15 år etter BMT
|
Opptil 15 år etter BMT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Suneet Agarwal, MD, PHD, Boston Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2034
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2012
Først lagt ut (Antatt)
8. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Anemi
- Hudsykdommer, genetisk
- Hudavvik
- Medfødte benmargssviktsyndromer
- Benmargssviktforstyrrelser
- Syndrom
- Anemi, aplastisk
- Dyseratosis Congenita
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Fludarabin
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Syklosporin
- Syklosporiner
- Alemtuzumab
Andre studie-ID-numre
- 12-950
- IRB-P00003466 (Annen identifikator: Boston Children's Hospital)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aplastisk anemi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennåAlvorlig aplastisk anemi | Idiopatisk aplastisk anemi | Moderat aplastisk anemi som krever transfusjoner
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)FullførtAnemi, aplastisk | Anemi, hypoplastiskForente stater
-
University of UtahNovartisFullførtAlvorlig aplastisk anemi | Moderat aplastisk anemi | Svært alvorlig aplastisk anemiForente stater
-
Peking University People's HospitalRekruttering
-
Boston Children's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
Federal Research Institute of Pediatric Hematology...RekrutteringErvervet aplastisk anemiDen russiske føderasjonen
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Fullført
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Ruijin Hospital; Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School... og andre samarbeidspartnereFullførtAlvorlig aplastisk anemiKina
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Fullført
-
Nagoya UniversityUkjentErvervet aplastisk anemi.Japan
Kliniske studier på Takrolimus
-
Hospital Universitari de BellvitgeFullført
-
Loyola UniversityVeloxis PharmaceuticalsRekrutteringKroniske nyresykdommer | HjertetransplantasjonForente stater
-
Astellas Pharma IncFullført
-
Georgetown UniversityAvsluttetNyretransplantasjonsmottakereForente stater
-
Yonsei UniversityFullført
-
Nantes University HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Hospices Civils de LyonFullførtHemorragisk arvelig telangiectasia (HHT)Frankrike
-
University of UtahNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktiv, ikke rekrutterendeHjertetransplantasjonssvikt og avvisningForente stater
-
Taro Pharmaceuticals USAFullført
-
Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research InstituteFullført