先天性角化異常症患者に対する放射線およびアルキレーターを使用しない骨髄移植レジメン
2024年2月5日 更新者：Suneet Agarwal、Boston Children's Hospital
先天性角化異常症/テロメア病による骨髄不全に対する放射線およびアルキル化剤を使用しない造血細胞移植
先天性角化異常症は、体の多くの部分に影響を与える疾患であり、最も一般的には血液系の機能不全を引き起こします。
肺疾患、肝臓疾患、および癌は、病気および死亡の他のよくある原因です。
骨髄移植 (BMT) は、血液系を治すことができますが、手順で通常使用されるアルキル化剤や放射線などの DNA 損傷剤のために、肺や肝臓の病気やがんのリスクを悪化させる可能性があります。
DCの生物学に基づいて、DC患者のこれらのDNA損傷剤を回避し、それでもBMTが成功する可能性があるという仮説を立てています.
このプロトコルでは、DNA アルキル化剤と放射線を回避するレジメンが、DC 患者の生存を損なうことなく BMT を成功させることができるかどうかをテストします。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
先天性角化異常症 (DC) は、皮膚色素異常、爪ジストロフィー、および口腔白板症の臨床トライアドを古典的に提示する、遺伝性の多系統障害です。
DC は、いくつかの形態の遺伝性特発性再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、および肺線維症、ならびに先天性疾患である Hoyeraal-Hreidarsson 症候群および Revesz 症候群を含む、一連のテロメア生物学的障害の一部です。
進行性骨髄不全 (BMF) は、30 歳未満の患者の 80% 以上に発生し、罹患率と死亡率の主な原因であり、肺不全と悪性腫瘍がそれに続きます。
同種造血細胞移植 (HCT) は、血液学的欠陥の治療法ですが、いくつかの研究では、初期および後期の合併症が増加するため、DC 患者の転帰が悪いことが示されています。
肺不全、血管疾患、および二次性悪性腫瘍の素因は、DC 患者における HCT 後の致命的な合併症の発生率の高さに寄与する可能性があり、準備レジメンでの化学療法および放射線療法への曝露を減らす原動力となります。
最近の研究は、フルダラビンベースのコンディショニングレジメンが安定した生着を提供し、DCのHCT後に見られる毒性を回避できる可能性があることを示唆していますが、これまでの研究は症例報告、後ろ向き研究、および単一の前向き研究に限定されています.
この研究では、DC患者のHCTにおけるフルダラビンおよび抗体ベースのコンディショニングレジメンの有効性を前向きに評価することを提案する.
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Suneet Agarwal, MD, PHD
- 電話番号：617-919-7579
- メール：suneet.agarwal@childrens.harvard.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital (pediatric patients)
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center, Pediatric BMT
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska University Hospital
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Oslo、ノルウェー
- Oslo University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4週間～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢による骨髄低細胞性
- -次のいずれかによって定義される中等度または重度の再生不良性貧血：末梢血好中球 < 0.5 x 10^9/L;血小板 < 30 x 10^9/L または血小板輸血依存;貧血患者または赤血球輸血依存症の網状赤血球 < 50 x 10^9/L
- 皮膚の色素沈着、爪のジストロフィー、口腔白板症の異常の臨床トライアドに基づく先天性角化異常症の診断。または臨床トライアドの 1 つと 2 つ以上の関連する特徴の存在;または、DKC1、TERC、TERT、NOP10、NHP2、TCAB1、TINF2、CTC1、PARN、RTEL1、ACD、NAF1、STN1、または ZCCHC8 の病原性変異が、CLIA 承認の検査機関によって報告されている;または、CLIA承認の検査機関によって報告された、末梢血リンパ球の年齢調整平均テロメア長が1%未満;または Hoyeraal-Hreidarsson 症候群;またはレベス症候群
- HLA-A、B、C、およびDRB1が7/8または8/8一致する血縁または非血縁ドナーの利用可能性。
- 患者および/または法定後見人は、インフォームドコンセントに署名できる必要があります。
- ドナーは骨髄同種移植片を提供する必要があります。
- ファンコニ貧血の診断は、CLIA承認検査室での末梢血のマイトマイシンCまたはジエポキシブタン染色体切断検査によって除外する必要があります（DCと一致する遺伝子変異を有する患者には必要ありません）
- -糸球体濾過率が30 ml / min / 1.73以上の適切な腎機能 m2
除外基準:
- -骨髄検査でのMDSまたはAMLに関連するクローン細胞遺伝学的異常。
- Karnofsky/Lansky パフォーマンス ステータス < 40。
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査。
- 妊娠中または授乳中。
- -フルダラビン、アレムツズマブ、ミコフェノール酸モフェチル、またはシクロスポリンとタクロリムスの両方に対する既知の重度または生命を脅かすアレルギーまたは不耐性。
- -患者の抗ドナーHLA抗体が陽性であり、臨床的に重要であると見なされます。
- -以前の同種骨髄または幹細胞移植。
- -以前の固形臓器移植。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アレムツズマブ/フルダラビンによるコンディショニング
アレムツズマブ/フルダラビンのコンディショニング;カルシニューリン阻害剤/ミコフェノール酸モフェチル GVHD予防
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他の名前：
コンディショニング: alemtuzumab 0.2 mg/kg/用量 IV/SC x 5 用量
他の名前：
フルダラビン 30 mg/m2/用量 IV x 6 用量
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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一次生着
時間枠：BMT 後、最大 1 日 +100
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BMT 後、最大 1 日 +100
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BMT後+100日までの生存
時間枠：日+100ポストBMTまで
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日+100ポストBMTまで
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ウイルスの再活性化と感染
時間枠：BMT 後、最大 1 日 +100
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PCRスクリーニングにより検出されたDNAウイルス（サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、またはアデノウイルス）の再活性化/感染を伴う参加者の数が報告されます。
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BMT 後、最大 1 日 +100
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CTCAE バージョン 4.0 で評価された治療関連の有害事象
時間枠：BMT後最大1年
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BMT後最大1年
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二次移植失敗
時間枠：BMT後最大15年
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BMT後最大15年
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急性および慢性移植片対宿主病（GVHD）
時間枠：BMT後最大15年
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BMT後最大15年
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生着モニタリング（キメリズム）
時間枠：BMT後最大15年
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BMT後最大15年
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リンパ球サブセットの定量化によって評価される免疫再構成
時間枠：BMT後最大15年
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BMT後のリンパ球サブセット数に定量的な欠陥がある参加者の数
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BMT後最大15年
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肺機能検査によって評価される肺機能の変化
時間枠：BMT後最大15年
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BMT後最大15年
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二次悪性腫瘍
時間枠：BMT後最大15年
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BMT後の悪性腫瘍患者数
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BMT後最大15年
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長期生存
時間枠：BMT後最大15年
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BMT後最大15年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Suneet Agarwal, MD, PHD、Boston Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (推定)
2024年4月1日
研究の完了 (推定)
2034年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月6日
最初の投稿 (推定)
2012年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月5日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12-950
- IRB-P00003466 (その他の識別子：Boston Children's Hospital)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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