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Regime di trapianto di midollo osseo senza radiazioni e alchilanti per pazienti con discheratosi congenita

24 marzo 2026 aggiornato da: Suneet Agarwal, Boston Children's Hospital

Trapianto di cellule ematopoietiche senza radiazioni e alchilatori per insufficienza midollare dovuta a discheratosi congenita/malattia dei telomeri

La discheratosi congenita è una malattia che colpisce numerose parti del corpo, causando in genere il fallimento del sistema sanguigno. Malattie polmonari, malattie del fegato e cancro sono altre frequenti cause di malattia e morte. Il trapianto di midollo osseo (BMT) può curare il sistema sanguigno, ma può peggiorare le malattie polmonari ed epatiche e il rischio di cancro, a causa di agenti che danneggiano il DNA come alchilanti e radiazioni che vengono tipicamente utilizzati nella procedura. Sulla base della biologia della DC, ipotizziamo che potrebbe essere possibile evitare questi agenti dannosi per il DNA nei pazienti con DC e avere comunque un TMO di successo. In questo protocollo verificheremo se un regime che eviti gli alchilatori del DNA e le radiazioni possa consentire il successo del TMO senza compromettere la sopravvivenza nei pazienti con DC.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La discheratosi congenita (DC) è una malattia multisistemica ereditaria, che si presenta classicamente con una triade clinica di anomalie del pigmento cutaneo, distrofia ungueale e leucoplachia orale. DC è parte di uno spettro di disturbi della biologia dei telomeri, che includono alcune forme di anemia aplastica idiopatica ereditaria, sindrome mielodisplastica e fibrosi polmonare e le malattie congenite sindrome di Hoyeraal-Hreidarsson e sindrome di Revesz. L'insufficienza midollare progressiva (BMF) si verifica in oltre l'80% dei pazienti sotto i 30 anni ed è la causa primaria di morbilità e mortalità, seguita da insufficienza polmonare e tumori maligni. Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) è curativo per i difetti ematologici, ma diversi studi hanno dimostrato scarsi risultati nei pazienti DC a causa dell'aumento delle complicanze precoci e tardive. Una predisposizione all'insufficienza polmonare, alle malattie vascolari e ai tumori maligni secondari può contribuire all'elevata incidenza di complicanze fatali a seguito di HCT nei pazienti DC e fornisce uno slancio per ridurre l'esposizione alla chemioterapia e alla radioterapia nei regimi preparatori. Studi recenti suggeriscono che i regimi di condizionamento a base di fludarabina forniscono un attecchimento stabile e possono evitare le tossicità osservate dopo HCT per DC, ma gli studi fino ad oggi sono limitati a segnalazioni di casi, studi retrospettivi e un singolo studio prospettico. In questo studio, proponiamo di valutare in modo prospettico l'efficacia di un regime di condizionamento a base di fludarabina e anticorpi nell'HCT per i pazienti DC, con l'obiettivo di mantenere l'emopoiesi del donatore e l'indipendenza dalle trasfusioni riducendo al contempo le complicanze precoci e tardive dell'HCT per DC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia
        • Oslo University Hospital
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital (pediatric patients)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospital Kansas City
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Karolinska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Midollo osseo ipocellulare per età
  • Anemia aplastica moderata o grave definita da uno dei seguenti: neutrofili nel sangue periferico < 0,5 x 10^9/L; piastrine < 30 x 10^9/L o dipendenza da trasfusione di piastrine; reticolociti < 50 x 10^9/L in pazienti anemici o dipendenti da trasfusione di globuli rossi
  • Diagnosi di discheratosi congenita basata sulla triade clinica di anomalie della pigmentazione cutanea, distrofia ungueale, leucoplachia orale; OPPURE una delle triade cliniche e la presenza di due o più caratteristiche associate; O una mutazione patogena in DKC1,TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 o ZCCHC8, come riportato da un laboratorio approvato CLIA; O lunghezza media dei telomeri aggiustata per età < 1%ile nei linfociti del sangue periferico come riportato da un laboratorio approvato CLIA; O sindrome di Hoyeraal-Hreidarsson; O Sindrome di Revesz
  • Disponibilità di un donatore correlato o non correlato con una corrispondenza 7/8 o 8/8 per HLA-A, B, C e DRB1.
  • Il paziente e/o il tutore legale devono essere in grado di firmare il consenso informato.
  • Il donatore deve fornire un allotrapianto di midollo.
  • La diagnosi di anemia di Fanconi deve essere esclusa mediante test di rottura cromosomica con mitomicina C o diepossibutano su sangue periferico presso un laboratorio approvato CLIA (non richiesto per i pazienti con una mutazione genetica coerente con DC)
  • Funzionalità renale adeguata con velocità di filtrazione glomerulare uguale o superiore a 30 ml/min/1,73 m2

Criteri di esclusione:

  • Anomalie citogenetiche clonali associate a MDS o AML all'esame del midollo osseo.
  • Performance status di Karnofsky/Lansky < 40.
  • Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate.
  • Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Gravidanza o allattamento.
  • Allergia o intolleranza nota grave o pericolosa per la vita a fludarabina, alemtuzumab, micofenolato mofetile o sia ciclosporina che tacrolimus.
  • Anticorpo HLA anti-donatore del paziente positivo, ritenuto clinicamente significativo.
  • Pregresso trapianto allogenico di midollo o cellule staminali.
  • Pregresso trapianto di organi solidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: condizionamento con alemtuzumab/fludarabina
condizionamento con alemtuzumab/fludarabina; profilassi GVHD con inibitore della calcineurina/micofenolato mofetile
Droga: Tacrolimo
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK506
Biologico: alemtuzumab
Condizionamento: alemtuzumab 0,2 mg/kg/dose EV/SC x 5 dosi
Altri nomi:
  • Campath-1H
Droga: Fludarabina
fludarabina 30 mg/m2/dose EV x 6 dosi
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclosporine
Altri nomi:
  • Sandimmune
  • ciclosporina A
  • Neorale
Droga: Micofenolato mofetile
Altri nomi:
  • Cellcept

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Attecchimento primario
Lasso di tempo: Fino al giorno +100 post-BMT
Fino al giorno +100 post-BMT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza al giorno+100 post-BMT
Lasso di tempo: Fino al giorno+100 post-BMT
Fino al giorno+100 post-BMT
Riattivazione virale e infezione
Lasso di tempo: Fino al giorno +100 post-BMT
Verrà riportato il numero di partecipanti con riattivazione / infezione del virus del DNA (citomegalovirus, virus di Epstein Barr o adenovirus) rilevata dallo screening PCR.
Fino al giorno +100 post-BMT
Eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 1 anno post-BMT
Fino a 1 anno post-BMT
Fallimento dell'innesto secondario
Lasso di tempo: Fino a 15 anni post-BMT
Fino a 15 anni post-BMT
Malattia acuta e cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni post-BMT
Fino a 15 anni post-BMT
Monitoraggio dell'attecchimento (chimerismo)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni post-BMT
Fino a 15 anni post-BMT
Ricostituzione immunitaria valutata mediante quantificazione dei sottoinsiemi di linfociti
Lasso di tempo: Fino a 15 anni post-BMT
Numero di partecipanti con difetti quantitativi nei numeri di sottogruppi di linfociti dopo BMT
Fino a 15 anni post-BMT
Cambiamenti nella funzione polmonare valutati mediante test di funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Fino a 15 anni post-BMT
Fino a 15 anni post-BMT
Tumori secondari
Lasso di tempo: Fino a 15 anni post-BMT
Numero di pazienti con tumori maligni dopo TMO
Fino a 15 anni post-BMT
Sopravvivenza a lungo termine
Lasso di tempo: Fino a 15 anni post-BMT
Fino a 15 anni post-BMT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Collaboratori

Massachusetts General Hospital
Karolinska University Hospital
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Oslo University Hospital
Dana-Farber Cancer Institute
University of Chicago
University of Wisconsin, Madison
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Mercy Hospital Kansas City
Hackensack Meridian Health
Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium

Investigatori

  • Investigatore principale: Suneet Agarwal, MD, PHD, Boston Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2034

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2012

Primo Inserito (Stimato)

8 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-950
  • IRB-P00003466 (Altro identificatore: Boston Children's Hospital)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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