Režim transplantace kostní dřeně bez ozáření a alkylátorů pro pacienty s vrozenou dyskeratózou
5. února 2024 aktualizováno: Suneet Agarwal, Boston Children's Hospital
Transplantace hematopoetických buněk bez ozáření a alkylátorů pro selhání kostní dřeně v důsledku dyskeratosis Congenita / Telomere Disease
Dyskeratosis congenita je onemocnění, které postihuje četné části těla, nejčastěji způsobuje selhání krevního systému.
Onemocnění plic, onemocnění jater a rakovina jsou další časté příčiny onemocnění a úmrtí.
Transplantace kostní dřeně (BMT) může vyléčit krevní systém, ale může zhoršit onemocnění plic a jater a riziko rakoviny kvůli činidlům poškozujícím DNA, jako jsou alkylátory a záření, které se při tomto postupu obvykle používají.
Na základě biologie DC předpokládáme, že je možné vyhnout se těmto činidlům poškozujícím DNA u pacientů s DC a přesto mít úspěšnou BMT.
V tomto protokolu budeme testovat, zda režim, který se vyhýbá alkylátorům DNA a záření, může umožnit úspěšnou BMT bez ohrožení přežití u pacientů s DC.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
Dyskeratosis congenita (DC) je dědičné multisystémové onemocnění, které se klasicky projevuje klinickou triádou abnormalit kožního pigmentu, dystrofie nehtů a orální leukoplakie.
DC je součástí spektra poruch biologie telomer, které zahrnují některé formy dědičné idiopatické aplastické anémie, myelodysplastický syndrom a plicní fibrózu a vrozená onemocnění Hoyeraal-Hreidarssonův syndrom a Reveszův syndrom.
Progresivní selhání kostní dřeně (BMF) se vyskytuje u více než 80 % pacientů mladších 30 let a je primární příčinou morbidity a mortality, následuje plicní selhání a malignity.
Alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) je léčebná pro hematologické defekty, ale několik studií prokázalo špatné výsledky u pacientů s DC kvůli zvýšeným časným a pozdním komplikacím.
Predispozice k plicnímu selhání, vaskulárnímu onemocnění a sekundárním malignitám může přispívat k vysokému výskytu fatálních komplikací po HCT u pacientů s DC a poskytuje impuls ke snížení expozice chemoterapii a radioterapii v přípravných režimech.
Nedávné studie naznačují, že přípravné režimy založené na fludarabinu poskytují stabilní přihojení a mohou se vyhnout toxicitám pozorovaným po HCT pro DC, ale dosavadní studie jsou omezeny na kazuistiky, retrospektivní studie a jednu prospektivní studii.
V této studii navrhujeme prospektivně zhodnotit účinnost kondicionačního režimu založeného na fludarabinu a protilátkách u HCT u pacientů s DC s cílem zachovat krvetvorbu dárce a nezávislost na transfuzi při současném snížení časných a pozdních komplikací HCT pro DC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Suneet Agarwal, MD, PHD
- Telefonní číslo: 617-919-7579
- E-mail: suneet.agarwal@childrens.harvard.edu
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital (pediatric patients)
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center, Pediatric BMT
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 měsíc až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kostní dřeň hypocelulární pro věk
- Středně těžká nebo těžká aplastická anémie definovaná jedním z následujících: neutrofily v periferní krvi < 0,5 x 10^9/l; trombocyty < 30 x 10^9/l nebo závislost na krevních destičkách; retikulocyty < 50 x 10^9/l u anemických pacientů nebo u závislých na transfuzi červených krvinek
- Diagnóza dyskeratosis congenita založená na klinické triádě abnormalit kožní pigmentace, dystrofie nehtů, orální leukoplakie; NEBO jeden z klinické triády a přítomnost dvou nebo více souvisejících znaků; NEBO patogenní mutace v DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 nebo ZCCHC8, jak je hlášeno laboratoří schválenou CLIA; NEBO průměrná délka telomer upravená podle věku < 1 % ile v lymfocytech periferní krve, jak uvádí laboratoř schválená CLIA; OR Hoyeraal-Hreidarssonův syndrom; OR Reveszův syndrom
- Dostupnost příbuzného nebo nepříbuzného dárce se shodou 7/8 nebo 8/8 pro HLA-A, B, C a DRB1.
- Pacient a/nebo zákonný zástupce musí být schopen podepsat informovaný souhlas.
- Dárce musí poskytnout aloštěp dřeně.
- Diagnóza Fanconiho anémie musí být vyloučena testováním mitomycinu C nebo diepoxybutanového chromozomálního zlomu na periferní krvi v laboratoři schválené CLIA (není vyžadováno u pacientů s genetickou mutací konzistentní s DC)
- Přiměřená funkce ledvin s rychlostí glomerulární filtrace rovnou nebo vyšší než 30 ml/min/1,73 m2
Kritéria vyloučení:
- Klonální cytogenetické abnormality spojené s MDS nebo AML při vyšetření kostní dřeně.
- Karnofsky/Lansky výkonnostní status < 40.
- Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
- Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Těhotenství nebo kojení.
- Známá těžká nebo život ohrožující alergie nebo intolerance na fludarabin, alemtuzumab, mykofenolát mofetil nebo na cyklosporin a takrolimus.
- Pozitivní pacientská anti-dárcovská HLA protilátka, která je považována za klinicky významnou.
- Předchozí alogenní transplantace dřeně nebo kmenových buněk.
- Předchozí transplantace pevných orgánů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: příprava alemtuzumabu/fludarabinu
alemtuzumab/fludarabin kondicionování; kalcineurin-inhibitor/mykofenolát mofetil profylaxe GVHD
|
Ostatní jména:
Úprava: alemtuzumab 0,2 mg/kg/dávka IV/SC x 5 dávek
Ostatní jména:
fludarabin 30 mg/m2/dávka IV x 6 dávek
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primární přihojení
Časové okno: Až do dne +100 po BMT
|
Až do dne +100 po BMT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití do dne + 100 po BMT
Časové okno: Až do dne + 100 po BMT
|
Až do dne + 100 po BMT
|
|
|
Reaktivace viru a infekce
Časové okno: Až do dne +100 po BMT
|
Bude uveden počet účastníků s reaktivací/infekcí DNA virem (cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové nebo adenovirus) detekovanou PCR screeningem.
|
Až do dne +100 po BMT
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou podle hodnocení CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 1 rok po BMT
|
Až 1 rok po BMT
|
|
|
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: Až 15 let po BMT
|
Až 15 let po BMT
|
|
|
Akutní a chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Až 15 let po BMT
|
Až 15 let po BMT
|
|
|
Monitorování přihojení (chimerismus)
Časové okno: Až 15 let po BMT
|
Až 15 let po BMT
|
|
|
Imunitní rekonstituce hodnocená kvantifikací podskupin lymfocytů
Časové okno: Až 15 let po BMT
|
Počet účastníků s kvantitativními defekty v počtu podskupin lymfocytů po BMT
|
Až 15 let po BMT
|
|
Změny plicní funkce hodnocené testováním funkce plic
Časové okno: Až 15 let po BMT
|
Až 15 let po BMT
|
|
|
Sekundární malignity
Časové okno: Až 15 let po BMT
|
Počet pacientů s malignitami po BMT
|
Až 15 let po BMT
|
|
Dlouhodobé přežití
Časové okno: Až 15 let po BMT
|
Až 15 let po BMT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Suneet Agarwal, MD, PHD, Boston Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2034
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. srpna 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
8. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
6. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kožní choroby
- Choroba
- Vrozené vady
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Anémie
- Kožní onemocnění, genetické
- Abnormality kůže
- Vrozené syndromy selhání kostní dřeně
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Syndrom
- Anémie, Aplastic
- Vrozená dyskeratóza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Fludarabin
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
- Alemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- 12-950
- IRB-P00003466 (Jiný identifikátor: Boston Children's Hospital)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .