Strahlen- und Alkylator-freies Knochenmarktransplantationsschema für Patienten mit Dyskeratosis Congenita

Einschlusskriterien:

• Knochenmark für das Alter hypozellulär
• Mittelschwere oder schwere aplastische Anämie, definiert durch eines der folgenden Merkmale: Neutrophile im peripheren Blut < 0,5 x 10^9/l; Blutplättchen < 30 x 10^9/L oder Abhängigkeit von Blutplättchentransfusionen; Retikulozyten < 50 x 10^9/L bei anämischen Patienten oder Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen
• Diagnose der Dyskeratosis congenita basierend auf der klinischen Trias von Anomalien der Hautpigmentierung, Nageldystrophie, oraler Leukoplakie; ODER eine klinische Triade und das Vorhandensein von zwei oder mehr assoziierten Merkmalen; ODER eine pathogene Mutation in DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 oder ZCCHC8, wie von einem CLIA-zugelassenen Labor gemeldet; ODER altersangepasste mittlere Telomerlänge < 1 Perzentile in peripheren Blutlymphozyten, wie von einem CLIA-zugelassenen Labor berichtet; ODER Hoyeraal-Hreidarsson-Syndrom; ODER Revesz-Syndrom
• Verfügbarkeit eines verwandten oder nicht verwandten Spenders mit einer 7/8- oder 8/8-Übereinstimmung für HLA-A, B, C und DRB1.
• Patient und/oder Erziehungsberechtigter müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Der Spender muss ein Knochenmark-Allotransplantat bereitstellen.
• Die Diagnose einer Fanconi-Anämie muss durch Mitomycin C- oder Diepoxybutan-Chromosomenbruchtests an peripherem Blut in einem CLIA-zugelassenen Labor ausgeschlossen werden (nicht erforderlich für Patienten mit einer genetischen Mutation, die mit DC übereinstimmt).
• Angemessene Nierenfunktion mit einer glomerulären Filtrationsrate von mindestens 30 ml/min/1,73 m2

Ausschlusskriterien:

• Klonale zytogenetische Anomalien im Zusammenhang mit MDS oder AML bei der Knochenmarkuntersuchung.
• Leistungsstatus Karnofsky/Lansky < 40.
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen.
• Positiver Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bekannte schwere oder lebensbedrohliche Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Fludarabin, Alemtuzumab, Mycophenolatmofetil oder sowohl Cyclosporin als auch Tacrolimus.
• Positiver Patienten-Anti-Spender-HLA-Antikörper, der als klinisch signifikant erachtet wird.
• Vorherige allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation.
• Vorherige solide Organtransplantation.