Strålings- og alkylatorfri knoglemarvstransplantation til patienter med Dyskeratosis Congenita
5. februar 2024 opdateret af: Suneet Agarwal, Boston Children's Hospital
Strålings- og alkylatorfri hæmatopoietisk celletransplantation for knoglemarvssvigt på grund af Dyskeratosis Congenita / Telomere sygdom
Dyskeratosis congenita er en sygdom, der påvirker adskillige dele af kroppen, som oftest forårsager svigt i blodsystemet.
Lungesygdomme, leversygdomme og kræft er andre hyppige årsager til sygdom og død.
Knoglemarvstransplantation (BMT) kan helbrede blodsystemet, men kan gøre lunge- og leversygdommen og risikoen for kræft værre på grund af DNA-skadelige midler såsom alkylatorer og stråling, der typisk bruges i proceduren.
Baseret på DC-biologien antager vi, at det kan være muligt at undgå disse DNA-skadelige midler hos patienter med DC og stadig have en vellykket BMT.
I denne protokol vil vi teste, om et regime, der undgår DNA-alkylatorer og stråling, kan tillade vellykket BMT uden at kompromittere overlevelse hos patienter med DC.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dyskeratosis congenita (DC) er en arvelig multisystemlidelse, som klassisk viser sig med en klinisk triade af hudpigmentabnormiteter, negledystrofi og oral leukoplaki.
DC er en del af et spektrum af telomerbiologiske lidelser, som omfatter nogle former for arvelig idiopatisk aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom og lungefibrose og de medfødte sygdomme Hoyeraal-Hreidarsson syndrom og Revesz syndrom.
Progressiv knoglemarvssvigt (BMF) forekommer hos mere end 80 % af patienter under 30 år og er den primære årsag til morbiditet og dødelighed efterfulgt af lungesvigt og maligniteter.
Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er helbredende for de hæmatologiske defekter, men flere undersøgelser har vist dårlige resultater hos DC-patienter på grund af øgede tidlige og sene komplikationer.
En disposition for lungesvigt, vaskulær sygdom og sekundære maligniteter kan bidrage til den høje forekomst af fatale komplikationer efter HCT hos DC-patienter og giver en impuls til at reducere eksponeringen for kemoterapi og strålebehandling i forberedende regimer.
Nylige undersøgelser tyder på, at fludarabin-baserede konditioneringsregimer giver stabil engraftment og kan undgå toksiciteter set efter HCT for DC, men undersøgelser til dato er begrænset til case-rapporter, retrospektive undersøgelser og et enkelt prospektivt forsøg.
I denne undersøgelse foreslår vi prospektivt at evaluere effektiviteten af et fludarabin- og antistofbaseret konditioneringsregime i HCT for DC-patienter med det mål at opretholde donorhæmatopoiese og transfusionsuafhængighed, samtidig med at de tidlige og sene komplikationer af HCT for DC reduceres.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Suneet Agarwal, MD, PHD
- Telefonnummer: 617-919-7579
- E-mail: suneet.agarwal@childrens.harvard.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital (pediatric patients)
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute (adult patients)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University Medical Center, Pediatric BMT
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington/Seattle Children's Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 måned til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Knoglemarv hypocellulær for alder
- Moderat eller svær aplastisk anæmi defineret ved en af følgende: perifere blodneutrofiler < 0,5 x 10^9/L; blodplader < 30 x 10^9/L eller blodpladetransfusionsafhængighed; retikulocytter < 50 x 10^9/L hos anæmiske patienter eller afhængighed af transfusion af røde blodlegemer
- Diagnose af dyseratosis congenita baseret på klinisk triade af abnormiteter af hudpigmentering, negledystrofi, oral leukoplaki; ELLER en af klinisk triade og tilstedeværelse af to eller flere associerede funktioner; ELLER en patogen mutation i DKC1,TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 eller ZCCHC8, som rapporteret af et CLIA-godkendt laboratorium; ELLER aldersjusteret gennemsnitlig telomerlængde < 1%ile i perifere blodlymfocytter som rapporteret af et CLIA-godkendt laboratorium; ELLER Hoyeraal-Hreidarsson syndrom; ELLER Revesz syndrom
- Tilgængeligheden af en relateret eller ikke-beslægtet donor med en 7/8 eller 8/8 match for HLA-A, B, C og DRB1.
- Patient og/eller værge skal kunne underskrive informeret samtykke.
- Donor skal sørge for en marv allograft.
- Diagnose af Fanconi anæmi skal udelukkes ved mitomycin C eller diepoxybutan kromosomal brudtest på perifert blod på et CLIA-godkendt laboratorium (ikke påkrævet for patienter med en genetisk mutation i overensstemmelse med DC)
- Tilstrækkelig nyrefunktion med glomerulær filtrationshastighed lig med eller større end 30 ml/min/1,73 m2
Ekskluderingskriterier:
- Klonale cytogenetiske abnormiteter forbundet med MDS eller AML ved knoglemarvsundersøgelse.
- Karnofsky/Lansky præstationsstatus < 40.
- Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
- Positiv test for human immundefektvirus (HIV).
- Graviditet eller amning.
- Kendt alvorlig eller livstruende allergi eller intolerance over for fludarabin, alemtuzumab, mycophenolatmofetil eller både ciclosporin og tacrolimus.
- Positivt patient-antidonor-HLA-antistof, som vurderes at være klinisk signifikant.
- Forudgående allogen marv- eller stamcelletransplantation.
- Forudgående solid organtransplantation.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: alemtuzumab/fludarabin-konditionering
alemtuzumab/fludarabin-konditionering; calcineurin-hæmmer/mycophenolatmofetil GVHD profylakse
|
Andre navne:
Konditionering: alemtuzumab 0,2 mg/kg/dosis IV/SC x 5 doser
Andre navne:
fludarabin 30 mg/m2/dosis IV x 6 doser
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primær engraftment
Tidsramme: Op til dag +100 efter BMT
|
Op til dag +100 efter BMT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse til dag+100 efter BMT
Tidsramme: Op til dag+100 efter BMT
|
Op til dag+100 efter BMT
|
|
|
Viral reaktivering og infektion
Tidsramme: Op til dag +100 efter BMT
|
Antallet af deltagere med DNA-virus (cytomegalovirus, Epstein Barr-virus eller adenovirus) reaktivering/infektion påvist ved PCR-screening vil blive rapporteret.
|
Op til dag +100 efter BMT
|
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 1 år efter BMT
|
Op til 1 år efter BMT
|
|
|
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: Op til 15 år efter BMT
|
Op til 15 år efter BMT
|
|
|
Akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: Op til 15 år efter BMT
|
Op til 15 år efter BMT
|
|
|
Engraftment overvågning (kimerisme)
Tidsramme: Op til 15 år efter BMT
|
Op til 15 år efter BMT
|
|
|
Immunrekonstitution vurderet ved kvantificering af lymfocytundergrupper
Tidsramme: Op til 15 år efter BMT
|
Antal deltagere med kvantitative defekter i lymfocytundergruppenumre efter BMT
|
Op til 15 år efter BMT
|
|
Ændringer i lungefunktionen vurderet ved lungefunktionstest
Tidsramme: Op til 15 år efter BMT
|
Op til 15 år efter BMT
|
|
|
Sekundære maligniteter
Tidsramme: Op til 15 år efter BMT
|
Antal patienter med maligniteter efter BMT
|
Op til 15 år efter BMT
|
|
Langsigtet overlevelse
Tidsramme: Op til 15 år efter BMT
|
Op til 15 år efter BMT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Suneet Agarwal, MD, PHD, Boston Children's Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. april 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2034
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. august 2012
Først opslået (Anslået)
8. august 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
6. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hudsygdomme
- Sygdom
- Medfødte abnormiteter
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Anæmi
- Hudsygdomme, genetisk
- Hudabnormiteter
- Medfødte knoglemarvssvigtsyndromer
- Knoglemarvssvigtsforstyrrelser
- Syndrom
- Anæmi, aplastisk
- Dyseratosis Congenita
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Fludarabin
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
- Alemtuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 12-950
- IRB-P00003466 (Anden identifikator: Boston Children's Hospital)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tacrolimus
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetLevertransplantationsmodtagerBelgien, Spanien, Tyskland, Italien, Australien, Forenede Stater, Holland, Irland, Sverige, Brasilien, Colombia, Frankrig, Den Russiske Føderation, Argentina, Tjekkiet, Det Forenede Kongerige
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetLevertransplantationForenede Stater, Belgien, Colombia, Spanien, Tyskland, Italien, Australien, Israel, Frankrig, Ungarn, Holland, Argentina, Canada, Irland, Sverige, Brasilien, Det Forenede Kongerige, Den Russiske Føderation, Tjekkiet
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Korea, Inc.AfsluttetLevertransplantationKorea, Republikken
-
Heleen GrootjansChiesi Farmaceutici S.p.A.RekrutteringLungetransplantation; KomplikationerHolland
-
Taro Pharmaceuticals USAAfsluttet
-
Peking Union Medical College HospitalUkendt
-
Technical University of MunichAfsluttet
-
Limerick BioPharmaAfsluttetSund og raskAustralien
-
The Eye Center and The Eye Foundation for Research...Ukendt
-
Panacea Biotec LtdAfsluttet