Схема трансплантации костного мозга без облучения и алкилаторов у пациентов с врожденным дискератозом

Критерии включения:

• Костный мозг гипоцеллюлярный по возрасту
• Умеренная или тяжелая апластическая анемия, определяемая одним из следующих признаков: нейтрофилы периферической крови <0,5 x 10^9/л; тромбоциты < 30 x 10^9/л или зависимость от трансфузии тромбоцитов; ретикулоциты < 50 x 10 ^ 9 / л у пациентов с анемией или зависимостью от переливания эритроцитов
• Диагноз врожденного дискератоза основан на клинической триаде нарушений пигментации кожи, дистрофии ногтей, лейкоплакии полости рта; ИЛИ одна из клинической триады и наличие двух или более ассоциированных признаков; ИЛИ патогенная мутация в DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 или ZCCHC8, как сообщает лаборатория, одобренная CLIA; ИЛИ средняя длина теломер с поправкой на возраст < 1% в лимфоцитах периферической крови по данным лаборатории, одобренной CLIA; ИЛИ синдром Хойераала-Хрейдарссона; ИЛИ синдром Ревеса
• Наличие родственного или неродственного донора с совпадением 7/8 или 8/8 по HLA-A, B, C и DRB1.
• Пациент и/или законный опекун должны иметь возможность подписать информированное согласие.
• Донор должен предоставить аллотрансплантат костного мозга.
• Диагноз анемии Фанкони должен быть исключен с помощью теста митомицина С или диэпоксибутана на хромосомный разрыв в периферической крови в лаборатории, одобренной CLIA (не требуется для пациентов с генетической мутацией, соответствующей ДК)
• Адекватная функция почек со скоростью клубочковой фильтрации, равной или превышающей 30 мл/мин/1,73 м2

Критерий исключения:

• Клональные цитогенетические аномалии, связанные с МДС или ОМЛ при исследовании костного мозга.
• Рабочий статус Карновски/Лански < 40.
• Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции.
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Беременность или кормление грудью.
• Известная тяжелая или опасная для жизни аллергия или непереносимость флударабина, алемтузумаба, микофенолата мофетила или циклоспорина и такролимуса.
• Положительный результат на антидонорские антитела HLA пациента, который считается клинически значимым.
• Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток.
• Предшествующая трансплантация солидных органов.