Regime de Transplante de Medula Óssea sem Radiação e Alquilador para Pacientes com Disqueratose Congênita

Critério de inclusão:

• Medula óssea hipocelular para a idade
• Anemia aplástica moderada ou grave definida por um dos seguintes: neutrófilos no sangue periférico < 0,5 x 10^9/L; plaquetas < 30 x 10^9/L ou dependência de transfusão de plaquetas; reticulócitos < 50 x 10^9/L em pacientes anêmicos ou dependentes de transfusão de hemácias
• Diagnóstico de disceratose congênita com base na tríade clínica de anormalidades de pigmentação da pele, distrofia ungueal, leucoplasia oral; OU uma das tríades clínicas e presença de duas ou mais características associadas; OU uma mutação patogênica em DKC1,TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 ou ZCCHC8, conforme relatado por um laboratório aprovado pela CLIA; OU comprimento médio dos telômeros ajustado à idade < 1% em linfócitos do sangue periférico, conforme relatado por um laboratório aprovado pela CLIA; OU síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson; OU síndrome de Revesz
• Disponibilidade de um doador aparentado ou não aparentado com uma correspondência 7/8 ou 8/8 para HLA-A, B, C e DRB1.
• O paciente e/ou responsável legal deve poder assinar o consentimento informado.
• O doador deve fornecer um aloenxerto de medula.
• O diagnóstico de anemia de Fanconi deve ser excluído por teste de quebra cromossômica de mitomicina C ou diepoxibutano em sangue periférico em um laboratório aprovado pela CLIA (não necessário para pacientes com uma mutação genética consistente com CD)
• Função renal adequada com taxa de filtração glomerular igual ou superior a 30 ml/min/1,73 m2

Critério de exclusão:

• Anormalidades citogenéticas clonais associadas a MDS ou AML no exame de medula óssea.
• Estado de desempenho de Karnofsky/Lansky < 40.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas.
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Gravidez ou amamentação.
• Alergia ou intolerância conhecida grave ou com risco de vida à fludarabina, alemtuzumab, micofenolato de mofetil ou ciclosporina e tacrolimus.
• Anticorpo HLA antidoador positivo do paciente, considerado clinicamente significativo.
• Transplante alogênico prévio de medula ou células-tronco.
• Transplante prévio de órgãos sólidos.