Régimen de trasplante de médula ósea sin radiación ni alquiladores para pacientes con disqueratosis congénita

Criterios de inclusión:

• Médula ósea hipocelular para la edad
• Anemia aplásica moderada o grave definida por uno de los siguientes: neutrófilos en sangre periférica < 0,5 x 10^9/L; plaquetas < 30 x 10^9/L o dependencia de transfusiones de plaquetas; reticulocitos < 50 x 10^9/L en pacientes anémicos o dependencia de transfusiones de glóbulos rojos
• Diagnóstico de disqueratosis congénita basado en la tríada clínica de anomalías de la pigmentación de la piel, distrofia ungueal, leucoplasia oral; O uno de tríada clínica y presencia de dos o más características asociadas; O una mutación patogénica en DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 o ZCCHC8, según lo informado por un laboratorio aprobado por CLIA; O longitud media de los telómeros ajustada por edad < 1% il en linfocitos de sangre periférica según lo informado por un laboratorio aprobado por CLIA; O síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson; O síndrome de Revesz
• Disponibilidad de un donante relacionado o no relacionado con compatibilidad 7/8 u 8/8 para HLA-A, B, C y DRB1.
• El paciente y/o tutor legal debe poder firmar el consentimiento informado.
• El donante debe proporcionar un aloinjerto de médula.
• El diagnóstico de anemia de Fanconi debe excluirse mediante pruebas de rotura cromosómica de mitomicina C o diepoxibutano en sangre periférica en un laboratorio aprobado por CLIA (no se requiere para pacientes con una mutación genética compatible con DC)
• Función renal adecuada con filtrado glomerular igual o superior a 30 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

• Anomalías citogenéticas clonales asociadas con MDS o AML en el examen de médula ósea.
• Estado funcional de Karnofsky/Lansky < 40.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas.
• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Embarazo o lactancia.
• Alergia o intolerancia grave o potencialmente mortal conocida a la fludarabina, alemtuzumab, micofenolato mofetilo o tanto a la ciclosporina como al tacrolimus.
• Anticuerpo HLA anti-donante positivo del paciente, que se considera clínicamente significativo.
• Trasplante alogénico previo de médula o células madre.
• Trasplante previo de órgano sólido.