인간 십이지장충으로 체강 질병 환자 탈감작 (NaCeD)
2014년 10월 10일 업데이트: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital
Necator Americanus와 미량 글루텐을 결합하여 셀리악병의 내성 회복: 예비 임상 및 상세한 체외 면역학적 연구.
우리는 십이지장충 Necator americanus(Na)가 감염된 인간 숙주의 국소 및 전신 면역 환경을 극적으로 변화시킨다는 사실을 확인했습니다.
탈감작의 원칙에 따라, 이전에 Na로 우리에 의해 감염된 체강 질병을 관리하는 식이 관리 피험자는 16주 동안 파스타(스파게티의 3-25mm 빨대)로 소량의 증분 글루텐을 받도록 초대될 것입니다.
그런 다음 각 참가자는 12주 글루텐 챌린지를 수행하는 것이 적절한지 결정하기 위해 신중하게 재평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
가설 Na에 의해 부과된 적응형 Th2/조절 프로필은 마이크로 용량 탈감작 프로그램에 따라 글루텐 내성을 촉진할 것입니다.
1차 목표: 소아 지방변증 대상자에서 내약성 물질로서 Na의 안전성과 효능을 확인하기 위함
구체적인 목표 1. 글루텐 챌린지 전후의 점막 조직병리학을 비교하는 치료 파일럿 연구를 수행하고, 이에 앞서 Na를 관용제로 사용하는 프로그래밍된 탈감작 마이크로 챌린지를 수행합니다.
특정 목표 2. 파일럿 연구 전반에 걸쳐 글루텐 마이크로 도전, Na 감염 및 글루텐 재도전에 대한 전신 및 점막 면역 반응을 평가하여 치료 및 치료되지 않은 체강 질병이 있는 십이지장충 무경험자에 대해 참조합니다.
구체적인 목표 3. 십이지장충에 감염되지 않은 셀리악병 지원자의 혈액과 조직을 활용하여 Na 유래 배설/분비(ES) 제품이 글루텐 자극 장 점막 세포 사멸, 사이토카인 및 유전자 프로필에 미치는 영향에 초점을 맞춘 시험관 내 연구를 수행합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Queensland
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Chermside, Queensland, 호주, 4032
- Prince Charles Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 식이 요법으로 실험적인 십이지장충 감염을 받은 이전에 등록한 성인은 체강 질병을 치료했습니다.
제외 기준:
- 면역 억제 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 네카토르 아메리카누스, 글루텐 챌린지
단일 암, 수직.
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이전에 접종된 대상체는 20개의 3단계 감염성 Na 유충(4주에 걸쳐 10 + 10개)으로 이전에 수행된 것과 같이 추가로 접종될 것입니다.
2차 접종 4주 후 각 참가자는 8주 동안 파스타로 소량의 글루텐(매일 10mg)을 투여받은 후 8주 동안 저용량의 글루텐(매일 50mg)을 투여합니다.
그 후 상부 내시경 검사 및 십이지장 생검을 포함하는 상세한 평가를 수행한 후 참가자가 챌린지를 진행해도 안전한 개별 사례 기반으로 결정합니다.
12주 동안 매주 2회 1G(파스타 15-20G 또는 표준 식빵 ½ 조각)의 글루텐 챌린지가 시작됩니다.
다른 이름들:
이전에 계획된 챌린지를 완료한 후 자원 봉사자를 초대하여 글루텐 챌린지를 연장합니다.
연장은 총 4주입니다.
글루텐 챌린지는 단계적으로 진행됩니다. 1주일 동안 매일 글루텐 10mg, 일주일 동안 매일 50mg, 마지막으로 2주 동안 매일 3g입니다.
결과 측정은 중재 전후에 비교되는 혈청 조직 트랜스글루타미나제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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십이지장 융모 높이: 크립트 깊이
기간: -24주 ~ -36주
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생검을 중성 완충 포르말린에 고정하고 처리하고 조심스럽게 배향하고 파라핀 왁스에 묻었습니다.
절편(3 μm)을 H&E로 염색했습니다.
두 시점의 슬라이드는 John Croese 박사에 의해 비식별화되고 섞이고 등급이 매겨진 후 방향이 잘못된 슬라이드의 결과가 Andrew Clouston 박사에 의해 확인되었습니다.
Vh:Cd 비율은 5개의 무작위로 선택된 잘 정렬된 사이트에서 측정되었습니다.
귀무 가설은 십이지장충 감염이 체강 질병에서 12주 동안 글루텐에 노출된 후 점막 손상으로부터 보호되지 않을 것이라는 것입니다.
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-24주 ~ -36주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상피내 림프구 수
기간: 24주 및 -36주
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생검을 중성 완충 포르말린에 고정하고 처리하고 조심스럽게 배향하고 파라핀 왁스에 묻었습니다.
섹션(3 μm)은 항-CD3로 염색되었습니다.
모든 슬라이드는 John Croese 박사에 의해 식별되지 않고 등급이 매겨졌습니다.
IEL 백분율은 2개 이상의 무작위로 선택된 방향성이 좋은 융모에서 측정되었습니다.
귀무 가설은 십이지장충 감염이 체강 질병에서 12주 동안 글루텐에 노출된 후 점막 IEL 유입에 대해 보호하지 않는다는 것입니다.
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24주 및 -36주
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GC-1g 이후 Marsh 점수가 2점 증가한 참가자 수
기간: 24주차와 36주차 사이의 종적 변화
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Marsh 점수는 정의되지만 비교가 가능하도록 값이 할당된 정성적 평가입니다.
점수는 1차(수석) 조사자와 연구 병리학자 간의 합의에 의해 평가되었습니다.
Marsh 점수는 0, 1, 2, 3A(지정-4), 3B(-5) 및 3C(-6)로 등급이 매겨졌습니다. 정상 = 0 및 심각한 염증 = 6인 분노 1-6.
채점은 인공물에 취약하기 때문에 2점 이동만이 중요한 개인 내 변화로 간주되었습니다.
점수는 셔플된 비식별화된 생검에서 36주 후에 등급이 매겨졌습니다.
상향 이동은 글루텐 관련 염증의 현저한 악화를 반영하는 것으로 해석되었습니다.
이 비교에서는 기준선(24주차)에서 저용량 글루텐 챌린지 후(24주차; GC-1g)까지 평가된 변화를 보고했습니다.
Marsh 점수를 사용하는 목적은 Vh:Cd 그룹 분석에 반영되지 않을 수 있는 GC-1g로 인해 심각한 병리 악화를 경험했을 수 있는 개인을 식별하는 것이었습니다.
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24주차와 36주차 사이의 종적 변화
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국제 단위/mL(IU/mL)로 측정된 혈청 항-조직 트랜스글루타미나제 항체
기간: 시험 전, 시험 중간 및 3g/일 글루텐 챌린지 후 항-tTG IU/mL 수준
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시험은 시험 후 수준과 비교하기 위해 사용된 시험 전 및 시험 중간 항-tTG 항체 수준으로 확장되었습니다.
항-tTG는 조직 트랜스글루타미나제-2 항체의 혈청학적 측정입니다.
활동성 셀리악병에서는 수치가 증가합니다.
치료된 질병에서는 수치가 낮습니다(정상 컷오프는 <15 IU/mL임).
글루텐 프리 식단을 유지하고 있지만 다른 치료를 받고 있지 않은 셀리악병 환자의 경우 2주 동안 매일 3g의 글루텐을 섭취한 후 2주 후에 tTG가 기준치에 비해 유의미하게 증가할 것으로 예상할 수 있습니다.
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시험 전, 시험 중간 및 3g/일 글루텐 챌린지 후 항-tTG IU/mL 수준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
- 수석 연구원: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
- 수석 연구원: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 9일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 10월 10일
마지막으로 확인됨
2014년 10월 1일
추가 정보
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