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Desensibilización de pacientes con enfermedad celíaca con el anquilostoma humano (NaCeD)

10 de octubre de 2014 actualizado por: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital

Combinación de Necator Americanus con trazas de gluten para restaurar la tolerancia en la enfermedad celíaca: un estudio clínico piloto y un estudio inmunológico in vitro detallado.

Hemos establecido que el anquilostoma Necator americanus (Na) altera drásticamente el panorama inmunológico local y sistémico del huésped humano infectado. De acuerdo con el principio de desensibilización, se invitará a los sujetos con enfermedad celíaca controlada por dieta previamente infectados por nosotros con Na a recibir pequeñas dosis incrementales de gluten en forma de pasta (paja de espagueti de 3-25 mm) durante 16 semanas. Luego, cada participante será reevaluado cuidadosamente para determinar si es apropiado realizar un desafío de gluten de 12 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hipótesis El perfil adaptativo Th2/regulador impuesto por el Na promoverá la tolerancia al gluten siguiendo un programa de desensibilización a microdosis.

Objetivo principal: Determinar la seguridad y eficacia del Na como agente tolerante en sujetos celíacos

Objetivo Específico 1. Realizar un estudio piloto terapéutico comparando la histopatología mucosa antes y después de una provocación con gluten, precedido de una micro provocación desensibilizante programada utilizando Na como agente tolerante.

Objetivo específico 2. Evaluar las respuestas inmunitarias sistémicas y de las mucosas a la microexposición al gluten, la infección por Na y la reexposición al gluten a lo largo del estudio piloto, como referencia en personas sin tratamiento previo contra la anquilostomiasis con enfermedad celíaca tratada y no tratada.

Objetivo específico 3. Utilizando sangre y tejido de voluntarios con enfermedad celíaca sin tratamiento previo con anquilostomiasis, realizar estudios in vitro centrados en los efectos de los productos excretores/secretores (ES) derivados del Na sobre la apoptosis de las células de la mucosa intestinal estimuladas por el gluten, las citocinas y los perfiles genéticos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Prince Charles Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos inscritos previamente que recibieron una anquilostomiasis experimental con enfermedad celíaca tratada con dieta.

Criterio de exclusión:

  • Terapias inmunosupresoras

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Necator americanus, desafío del gluten
Brazo único, vertical.
Biológico: Necator americano
Los sujetos previamente inoculados serán inoculados adicionalmente como se hizo anteriormente con 20 larvas de Na infectivas de la tercera etapa (10 + 10 durante 4 semanas). Cuatro semanas después de la segunda inoculación, cada participante recibirá una microdosis de gluten (10 mg al día) en forma de pasta durante 8 semanas, seguida de una dosis baja de gluten (50 mg al día) durante 8 semanas. Después de esto, se realizará una evaluación detallada que involucrará una endoscopia superior y una biopsia duodenal antes de decidir, según cada caso individual, que es seguro que el participante proceda a la provocación. Comenzará un desafío de gluten de 1 G (15-20 G de pasta o ½ rebanada de pan blanco estándar) dos veces por semana durante 12 semanas.
Otros nombres:
  • Anquilostoma
Biológico: Necator americano
Después de completar el desafío planificado previamente, se invitará a los voluntarios a extender el desafío del gluten. La extensión es por 4 semanas en total. El desafío del gluten es gradual: 10 mg de gluten al día durante una semana, 50 mg al día durante una semana y finalmente 3 gramos al día durante 2 semanas. La medida de resultado es la transglutaminasa tisular sérica que se comparará antes y después de la intervención.
Otros nombres:
  • Anquilostoma

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Altura de la vellosidad duodenal:Profundidad de la cripta
Periodo de tiempo: Semana -24 a -36
Las biopsias se fijaron en formalina tamponada neutra, se procesaron y se orientaron cuidadosamente y se incluyeron en cera de parafina. Las secciones (3 µm) se tiñeron con H&E. El Dr. John Croese desidentificó, barajó y calificó los portaobjetos de ambos puntos de tiempo, después de lo cual el Dr. Andrew Clouston verificó los resultados de los portaobjetos mal orientados. Las relaciones Vh:Cd se midieron en 5 sitios bien orientados seleccionados al azar. La hipótesis nula es que la anquilostomiasis no protegerá contra el daño de la mucosa después de 12 semanas de exposición al gluten en la enfermedad celíaca.
Semana -24 a -36

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuento de linfocitos intraepiteliales
Periodo de tiempo: Semana-24 y -36
Las biopsias se fijaron en formalina tamponada neutra, se procesaron y se orientaron cuidadosamente y se incluyeron en cera de parafina. Las secciones (3 µm) se tiñeron con anti-CD3. Todos los portaobjetos fueron anonimizados y clasificados por el Dr. John Croese. Los porcentajes de IEL se midieron en 2 o más vellosidades bien orientadas seleccionadas al azar. La hipótesis nula es que la anquilostomiasis no protegerá contra la entrada de IEL en la mucosa después de 12 semanas de exposición al gluten en la enfermedad celíaca.
Semana-24 y -36
Número de participantes con un aumento de 2 puntos en la puntuación de Marsh después de GC-1g
Periodo de tiempo: Cambio longitudinal entre la semana 24 y la semana 36
La puntuación de Marsh es una evaluación definida pero cualitativa a la que se le asigna un valor para permitir la comparación. Las puntuaciones se evaluaron por consenso entre el investigador principal (jefe) y el patólogo del estudio. La puntuación de Marsh se calificó con 0, 1, 2, 3A (asignado-4), 3B (-5) y 3C (-6); rabia 1-6 con normal=0 e inflamación severa=6. Debido a que la puntuación es vulnerable a los artefactos, solo un cambio de 2 puntos se consideró un cambio intraindividual significativo. Las puntuaciones se calificaron después de la semana 36 en biopsias no identificadas barajadas. Se interpretó que un cambio ascendente reflejaba un empeoramiento significativo de la inflamación asociada al gluten. La comparación informó los cambios evaluados desde el inicio (semana 24) hasta la provocación con gluten posterior a la dosis baja (semana 24; GC-1g). El objetivo de usar la puntuación de Marsh fue identificar a las personas que podrían haber experimentado un empeoramiento grave de la patología debido a GC-1g que podría no reflejarse en el análisis de grupo de Vh:Cd.
Cambio longitudinal entre la semana 24 y la semana 36
Anticuerpos séricos antitransglutaminasa tisular medidos como unidades internacionales/mL (UI/mL)
Periodo de tiempo: Niveles de anti-tTG UI/mL antes del ensayo, a mitad del ensayo y después de la provocación con gluten de 3 gramos/día
El ensayo se amplió con los niveles de anticuerpos anti-tTG previos al ensayo ya mitad del ensayo utilizados para compararlos con los niveles posteriores al ensayo. Anti-tTG es una medida serológica de anticuerpos contra la transglutaminasa-2 tisular. En la enfermedad celíaca activa, los niveles aumentan. En la enfermedad tratada, los niveles son bajos (el límite normal fue <15 UI/mL). Se puede esperar un aumento significativo en comparación con el valor inicial en tTG 2 semanas después de consumir 3 g de gluten al día durante 2 semanas en personas con enfermedad celíaca que han mantenido una dieta sin gluten, pero que no están tomando otro tratamiento.
Niveles de anti-tTG UI/mL antes del ensayo, a mitad del ensayo y después de la provocación con gluten de 3 gramos/día

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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The Prince Charles Hospital

Colaboradores

National Health and Medical Research Council, Australia

Investigadores

  • Director de estudio: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
  • Investigador principal: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
  • Investigador principal: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de octubre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2014

Última verificación

1 de octubre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AU/3/BOBD012

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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