Desensibilisatie van patiënten met coeliakie met de menselijke haakworm (NaCeD)
10 oktober 2014 bijgewerkt door: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital
Combinatie van Necator Americanus met sporengluten om de tolerantie bij coeliakie te herstellen: een klinische pilot en een gedetailleerde in vitro immunologische studie.
We hebben vastgesteld dat de haakworm Necator americanus (Na) het lokale en systemische immuunsysteem van de geïnfecteerde menselijke gastheer ingrijpend verandert.
In overeenstemming met het principe van desensibilisatie, zullen proefpersonen met coeliakie die eerder door ons met Na zijn geïnfecteerd, worden uitgenodigd om gedurende 16 weken kleine oplopende doses gluten als pasta (3-25 mm rietje spaghetti) te krijgen.
Elke deelnemer wordt vervolgens zorgvuldig opnieuw beoordeeld om te bepalen of het gepast is om een glutenuitdaging van 12 weken te ondernemen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese Het adaptieve Th2/reguleringsprofiel opgelegd door Na zal glutentolerantie bevorderen na een desensibilisatieprogramma met microdosis.
Primair doel: het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van Na als een tolerant middel bij coeliakiepatiënten
Specifiek doel 1. Voer een therapeutisch pilootonderzoek uit waarin de mucosale histopathologie voor en na een glutenprovocatie wordt vergeleken, voorafgegaan door een geprogrammeerde desensibiliserende microprovocatie met behulp van Na als een tolerant middel.
Specifiek doel 2. Beoordeel de systemische en mucosale immuunresponsen op gluten-micro-challenge, Na-infectie en gluten-re-challenge gedurende de pilootstudie, om te worden vergeleken met mijnworm-naïeve mensen met behandelde en onbehandelde coeliakie.
Specifiek doel 3. Gebruikmakend van bloed en weefsel van mijnworm-naïeve coeliakie-vrijwilligers, in vitro onderzoeken uitvoeren gericht op de effecten van van Na afgeleide excretie/secretoire (ES) producten op gluten-gestimuleerde apoptose van darmmucosale cellen, cytokine en genprofielen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australië, 4032
- Prince Charles Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerder ingeschreven volwassenen die een experimentele haakworminfectie hebben gekregen met coeliakie die met een dieet is behandeld.
Uitsluitingscriteria:
- Immuunonderdrukkende therapieën
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Necator americanus, glutenuitdaging
Enkele arm, verticaal.
|
Eerder geïnoculeerde proefpersonen zullen verder worden geïnoculeerd zoals eerder is gedaan met 20 infectieuze Na-larven van het derde stadium (10 + 10 gedurende 4 weken).
Vier weken na de 2e inenting krijgt elke deelnemer gedurende 8 weken een microdosis gluten (10 mg per dag) als pasta, gevolgd door een lage dosis gluten (50 mg per dag) gedurende 8 weken.
Hierna zal een gedetailleerde beoordeling met endoscopie van het bovenste gedeelte en biopsie van de twaalfvingerige darm worden uitgevoerd alvorens op individuele basis te beslissen of het voor de deelnemer veilig is om door te gaan met de challenge.
Er wordt gestart met een glutenuitdaging van 1 g (15-20 g pasta of een ½ snee standaard witbrood) tweemaal per week gedurende 12 weken.
Andere namen:
Na het voltooien van de eerder geplande uitdaging, worden vrijwilligers uitgenodigd om de glutenuitdaging te verlengen.
De verlenging is voor in totaal 4 weken.
De gluten challenge is stapsgewijs: gluten 10 mg per dag gedurende een week, 50 mg per dag gedurende een week en uiteindelijk 3 gram per dag gedurende 2 weken.
De uitkomstmaat is serumweefseltransglutaminase die voor en na de ingreep moet worden vergeleken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duodenale Villus Hoogte: Crypte Diepte
Tijdsspanne: Week -24 tot -36
|
Biopsies werden gefixeerd in neutraal gebufferde formaline, verwerkt en zorgvuldig georiënteerd en ingebed in paraffinewas.
Secties (3 µm) werden gekleurd met H&E.
Dia's van beide tijdstippen werden geanonimiseerd, geschud en beoordeeld door Dr. John Croese, waarna de resultaten van slecht georiënteerde dia's werden geverifieerd door Dr. Andrew Clouston.
De Vh:Cd-verhoudingen werden gemeten op 5 willekeurig geselecteerde, goed georiënteerde sites.
De nulhypothese is dat haakworminfectie niet beschermt tegen slijmvliesbeschadiging na 12 weken blootstelling aan gluten bij coeliakie.
|
Week -24 tot -36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal intra-epitheliale lymfocyten
Tijdsspanne: Week-24 en -36
|
Biopsies werden gefixeerd in neutraal gebufferde formaline, verwerkt en zorgvuldig georiënteerd en ingebed in paraffinewas.
Secties (3 µm) werden gekleurd met anti-CD3.
Alle objectglaasjes werden geanonimiseerd en beoordeeld door Dr. John Croese.
De IEL-percentages werden gemeten op 2 of meer willekeurig geselecteerde goed georiënteerde villi.
De nulhypothese is dat haakworminfectie niet zal beschermen tegen mucosale IEL-instroom na 12 weken blootstelling aan gluten bij coeliakie.
|
Week-24 en -36
|
|
Aantal deelnemers met 2 punten toename in Marsh-score na GC-1g
Tijdsspanne: Longitudinale verandering tussen week 24 en week 36
|
De Marsh-score is een gedefinieerde maar kwalitatieve beoordeling waaraan een waarde is toegekend om vergelijking mogelijk te maken.
De scores werden geëvalueerd op basis van consensus tussen de primaire (hoofd)onderzoeker en de onderzoekspatholoog.
De Marsh-score werd beoordeeld met 0, 1, 2, 3A (toegewezen-4), 3B (-5) en 3C (-6); woede 1-6 met normaal=0 en ernstige ontsteking=6.
Omdat de score kwetsbaar is voor artefacten, werd slechts een verschuiving van 2 punten als een significante intra-individuele verandering beschouwd.
De scores werden na week 36 beoordeeld op biopsieën die niet-geïdentificeerd en geschud waren.
Een opwaartse verschuiving werd geïnterpreteerd als een weerspiegeling van een significante verslechtering van met gluten geassocieerde ontsteking.
De vergelijking rapporteerde geëvalueerde veranderingen vanaf baseline (week 24) tot post-low-dose gluten challenge (week 24; GC-1g).
Het doel van het gebruik van de Marsh-score was om personen te identificeren die mogelijk een ernstige verslechtering van de pathologie hebben ervaren als gevolg van GC-1g die mogelijk niet wordt weerspiegeld in de Vh:Cd-groepsanalyse.
|
Longitudinale verandering tussen week 24 en week 36
|
|
Serum-antiweefseltransglutaminase-antilichamen gemeten als internationale eenheden/ml (IE/ml)
Tijdsspanne: Anti-tTG IU/mL-waarden vóór de proef, halverwege de proef en na een glutenuitdaging van 3 gram/dag
|
De proef werd uitgebreid met anti-tTG-antilichaamniveaus vóór en halverwege de proef die werden gebruikt om te vergelijken met de niveaus na de proef.
Anti-tTG is een serologische maat voor weefseltransglutaminase-2-antilichamen.
Bij actieve coeliakie zijn de niveaus verhoogd.
Bij behandelde ziekte zijn de spiegels laag (normale cut-off was <15 IE/ml).
Een significante toename in tTG ten opzichte van de uitgangswaarde kan worden verwacht 2 weken na inname van 3 g gluten per dag gedurende 2 weken bij mensen met coeliakie die een glutenvrij dieet hebben gevolgd, maar die geen andere behandeling ondergaan.
|
Anti-tTG IU/mL-waarden vóór de proef, halverwege de proef en na een glutenuitdaging van 3 gram/dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
- Hoofdonderzoeker: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
- Hoofdonderzoeker: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
10 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 oktober 2014
Laatst geverifieerd
1 oktober 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AU/3/BOBD012
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .