Odczulanie pacjentów z celiakią za pomocą ludzkiego tęgoryjca (NaCeD)
10 października 2014 zaktualizowane przez: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital
Łączenie Necator Americanus z glutenem śladowym w celu przywrócenia tolerancji w celiakii: pilotażowe badanie kliniczne i szczegółowe badanie immunologiczne in vitro.
Ustaliliśmy, że tęgoryjec Necator americanus (Na) radykalnie zmienia lokalny i ogólnoustrojowy krajobraz immunologiczny zakażonego żywiciela ludzkiego.
Zgodnie z zasadą odczulania, osoby z celiakią leczoną dietą, które wcześniej zostały przez nas zakażone Na, zostaną zaproszone do otrzymywania małych przyrostowych dawek glutenu w postaci makaronu (3-25 mm słomki spaghetti) przez 16 tygodni.
Każdy uczestnik zostanie następnie dokładnie ponownie oceniony, aby ustalić, czy właściwe jest podjęcie 12-tygodniowej prowokacji glutenem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza Adaptacyjny profil Th2/regulacyjny narzucony przez Na będzie promował tolerancję na gluten po programie odczulania mikrodawkami.
Główny cel: Określenie bezpieczeństwa i skuteczności Na jako środka wywołującego tolerancję u pacjentów z celiakią
Cel szczegółowy 1. Przeprowadzenie pilotażowego badania terapeutycznego porównującego histopatologię błony śluzowej przed i po prowokacji glutenem, poprzedzonej zaprogramowaną mikroprowokacją odczulającą z użyciem Na jako czynnika wywołującego tolerancję.
Cel szczegółowy 2. Ocena ogólnoustrojowych i śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych na mikroprowokację glutenem, infekcję Na i ponowną prowokację glutenem w całym badaniu pilotażowym, w odniesieniu do osób nieleczonych tęgoryjcem z leczoną i nieleczoną celiakią.
Cel szczegółowy 3. Wykorzystując krew i tkankę ochotników z celiakią, którzy nie byli chorzy na tęgoryjca, przeprowadzić badania in vitro skupiające się na wpływie produktów wydalniczych/wydzielniczych (ES) pochodzących od Na na stymulowaną glutenem apoptozę komórek błony śluzowej jelita, cytokiny i profile genów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- Prince Charles Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniej zapisani dorośli, którzy otrzymali eksperymentalną infekcję tęgoryjcem z celiakią leczoną dietą.
Kryteria wyłączenia:
- Terapie immunosupresyjne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Necator americanus, wyzwanie glutenu
Pojedyncze ramię, pionowe.
|
Uprzednio zaszczepione osobniki będą dalej zaszczepiane jak poprzednio 20 zakaźnymi larwami Na trzeciego stadium (10 + 10 w ciągu 4 tygodni).
Cztery tygodnie po drugim zaszczepieniu każdy uczestnik otrzyma mikrodawkę glutenu (10 mg dziennie) w postaci makaronu przez 8 tygodni, a następnie niską dawkę glutenu (50 mg dziennie) przez 8 tygodni.
Następnie zostanie przeprowadzona szczegółowa ocena obejmująca górną endoskopię i biopsję dwunastnicy przed podjęciem decyzji na podstawie indywidualnego przypadku, czy uczestnik może bezpiecznie przystąpić do prowokacji.
Rozpocznie się prowokacja glutenem 1 G (15-20 G makaronu lub ½ kromki standardowego białego chleba) dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
Po zakończeniu wcześniej zaplanowanego wyzwania, chętni zostaną zaproszeni do przedłużenia wyzwania glutenowego.
Przedłużenie obejmuje łącznie 4 tygodnie.
Wyzwanie z glutenem jest stopniowe: 10 mg glutenu dziennie przez tydzień, 50 mg dziennie przez tydzień i wreszcie 3 gramy dziennie przez 2 tygodnie.
Miarą wyniku jest porównanie transglutaminazy tkankowej surowicy przed i po interwencji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wysokość kosmków dwunastnicy: głębokość krypty
Ramy czasowe: Tydzień od -24 do -36
|
Biopsje utrwalano w obojętnej zbuforowanej formalinie, przetwarzano i ostrożnie orientowano oraz zatapiano w parafinie.
Skrawki (3 µm) barwiono H&E.
Slajdy z obu punktów czasowych zostały zdeidentyfikowane, przemieszane i ocenione przez dr Johna Croese, po czym wyniki słabo zorientowanych slajdów zostały zweryfikowane przez dr Andrew Cloustona.
Stosunki Vh:Cd mierzono w 5 losowo wybranych dobrze zorientowanych miejscach.
Hipotezą zerową jest to, że infekcja tęgoryjcem nie chroni przed uszkodzeniem błony śluzowej po 12-tygodniowej ekspozycji na gluten w celiakii.
|
Tydzień od -24 do -36
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba limfocytów śródnabłonkowych
Ramy czasowe: Tydzień-24 i -36
|
Biopsje utrwalano w obojętnej zbuforowanej formalinie, przetwarzano i ostrożnie orientowano oraz zatapiano w parafinie.
Skrawki (3 µm) barwiono anty-CD3.
Wszystkie slajdy zostały pozbawione cech identyfikacyjnych i ocenione przez dr Johna Croese.
Procenty IEL mierzono na 2 lub więcej losowo wybranych dobrze zorientowanych kosmkach.
Hipotezą zerową jest to, że infekcja tęgoryjcem nie chroni przed napływem śluzówki IEL po 12-tygodniowej ekspozycji na gluten w celiakii.
|
Tydzień-24 i -36
|
|
Liczba uczestników z 2-punktowym wzrostem wyniku Marsh Post GC-1g
Ramy czasowe: Zmiana podłużna między tygodniem 24 a tygodniem 36
|
Wynik Marsha to zdefiniowana, ale jakościowa ocena, której przypisano wartość umożliwiającą porównanie.
Wyniki zostały ocenione w drodze konsensusu między głównym (głównym) badaczem a patologiem badania.
Wynik Marsha oceniono na 0, 1, 2, 3A (przypisany -4), 3B (-5) i 3C (-6); wściekłość 1-6 z normalnym = 0 i ciężkim zapaleniem = 6.
Ponieważ punktacja jest podatna na artefakty, tylko 2-punktowa zmiana została uznana za znaczącą zmianę wewnątrzosobniczą.
Wyniki oceniano po 36. tygodniu na podstawie przetasowanych biopsji, których dane identyfikacyjne nie zostały zidentyfikowane.
Przesunięcie w górę zinterpretowano jako odzwierciedlenie znacznego pogorszenia stanu zapalnego związanego z glutenem.
Porównanie wykazało zmiany od wartości wyjściowej (tydzień 24) do prowokacji po niskiej dawce glutenu (tydzień 24; GC-1g).
Celem zastosowania skali Marsha była identyfikacja osób, które mogły doświadczyć poważnego pogorszenia stanu patologicznego z powodu GC-1g, które mogło nie zostać odzwierciedlone w analizie grupy Vh:Cd.
|
Zmiana podłużna między tygodniem 24 a tygodniem 36
|
|
Surowica Przeciwciała przeciw transglutaminazie tkankowej mierzone jako jednostki międzynarodowe/ml (j.m./ml)
Ramy czasowe: Stężenia anty-tTG IU/ml przed badaniem, w trakcie badania i po prowokacji glutenem 3 g/dzień
|
Badanie rozszerzono o poziomy przeciwciał anty-tTG przed iw połowie badania, które porównano z poziomami po badaniu.
Anty-tTG jest serologiczną miarą przeciwciał przeciw transglutaminazie-2 tkankowej.
W aktywnej celiakii poziomy są podwyższone.
W leczonej chorobie poziomy są niskie (normalna granica wynosiła <15 IU/ml).
Znaczącego wzrostu tTG w porównaniu z wartością wyjściową można spodziewać się po 2 tygodniach od spożycia 3 g glutenu dziennie przez 2 tygodnie u osób z celiakią, które utrzymują dietę bezglutenową, ale nie stosują innego leczenia.
|
Stężenia anty-tTG IU/ml przed badaniem, w trakcie badania i po prowokacji glutenem 3 g/dzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
- Główny śledczy: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
- Główny śledczy: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 sierpnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 sierpnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
20 października 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 października 2014
Ostatnia weryfikacja
1 października 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AU/3/BOBD012
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .