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Dessensibilização de pacientes com doença celíaca com ancilostomíase humana (NaCeD)

10 de outubro de 2014 atualizado por: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital

Combinando Necator Americanus com vestígios de glúten para restaurar a tolerância na doença celíaca: um estudo clínico piloto e um estudo imunológico in vitro detalhado.

Estabelecemos que o ancilostomídeo Necator americanus (Na) altera dramaticamente o cenário imunológico local e sistêmico do hospedeiro humano infectado. De acordo com o princípio da dessensibilização, os indivíduos com doença celíaca controlados por dieta previamente infectados por nós com Na serão convidados a receber pequenas doses incrementais de glúten como macarrão (palha de espaguete de 3 a 25 mm) durante 16 semanas. Cada participante será cuidadosamente reavaliado para determinar se é apropriado realizar um desafio de glúten de 12 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Hipótese O perfil Th2/regulatório adaptativo imposto pelo Na promoverá a tolerância ao glúten após um programa de dessensibilização de microdoses.

Objetivo Primário: Determinar a segurança e eficácia do Na como um agente tolerante em indivíduos celíacos

Objetivo Específico 1. Realizar um estudo piloto terapêutico comparando a histopatologia da mucosa antes e depois de um desafio com glúten, a ser precedido por um microdesafio dessensibilizante programado usando Na como agente tolerante.

Objetivo Específico 2. Avaliar as respostas imunológicas sistêmicas e das mucosas ao microdesafio com glúten, infecção por Na e reinfecção com glúten ao longo do estudo piloto, a ser referenciado contra pessoas virgens de ancilostomíase com doença celíaca tratada e não tratada.

Objetivo Específico 3. Utilizando sangue e tecido de voluntários com doença celíaca virgens de ancilostomídeos, realizar estudos in vitro com foco nos efeitos de produtos excretores/secretores (ES) derivados de Na na apoptose celular da mucosa intestinal estimulada por glúten, citocinas e perfis genéticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Austrália, 4032
        • Prince Charles Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos previamente inscritos que receberam uma infecção experimental por ancilostomíase com doença celíaca tratada com dieta.

Critério de exclusão:

  • Terapias imunossupressoras

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Necator americanus, desafio ao glúten
Braço único, vertical.
Biológico: Necator americanus
Indivíduos previamente inoculados serão inoculados novamente como anteriormente realizado com 20 larvas Na infecciosas de 3º estágio (10 + 10 em 4 semanas). Quatro semanas após a 2ª inoculação, cada participante receberá uma microdose de glúten (10 mg ao dia) na forma de macarrão por 8 semanas, seguida de uma baixa dose de glúten (50 mg ao dia) por 8 semanas. Depois disso, uma avaliação detalhada envolvendo endoscopia digestiva alta e biópsia duodenal será realizada antes de decidir, com base no caso individual, que é seguro para o participante proceder ao desafio. Será iniciado um desafio de glúten de 1 G (15-20 G de massa ou ½ fatia de pão branco padrão) duas vezes por semana durante 12 semanas.
Outros nomes:
  • Ancilostomíase
Biológico: Necator americanus
Após a conclusão do desafio previamente planejado, os voluntários serão convidados a estender o desafio do glúten. A extensão é de 4 semanas no total. O desafio do glúten é gradual: glúten 10 mg por dia durante uma semana, 50 mg por dia durante uma semana e finalmente 3 gramas por dia durante 2 semanas. A medida de resultado é a transglutaminase tecidual sérica a ser comparada antes e depois da intervenção.
Outros nomes:
  • Ancilostomíase

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Altura da Vilosidade Duodenal: Profundidade da Cripta
Prazo: Semana -24 a -36
As biópsias foram fixadas em formalina tamponada neutra, processadas e cuidadosamente orientadas e embebidas em parafina. Seções (3 µm) foram coradas com H&E. As lâminas de ambos os momentos foram desidentificadas, embaralhadas e classificadas pelo Dr. John Croese, após o que os resultados das lâminas mal orientadas foram verificados pelo Dr. Andrew Clouston. As razões Vh:Cd foram medidas em 5 locais bem orientados selecionados aleatoriamente. A hipótese nula é que a infecção por ancilostomídeos não protegerá contra danos à mucosa após exposição de 12 semanas ao glúten na doença celíaca.
Semana -24 a -36

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem de Linfócitos Intraepiteliais
Prazo: Semana 24 e -36
As biópsias foram fixadas em formalina tamponada neutra, processadas e cuidadosamente orientadas e embebidas em parafina. As seções (3 µm) foram coradas com anti-CD3. Todas as lâminas foram desidentificadas e classificadas pelo Dr. John Croese. As porcentagens de IEL foram medidas em 2 ou mais vilosidades bem orientadas selecionadas aleatoriamente. A hipótese nula é que a infecção por ancilostomídeos não protegerá contra o influxo de IEL na mucosa após exposição de 12 semanas ao glúten na doença celíaca.
Semana 24 e -36
Número de participantes com aumento de 2 pontos na pontuação de Marsh após GC-1g
Prazo: Mudança longitudinal entre a semana 24 e a semana 36
A pontuação de Marsh é uma avaliação definida, mas qualitativa, com um valor para permitir a comparação. As pontuações foram avaliadas por consenso entre o investigador principal (chefe) e o patologista do estudo. A pontuação de Marsh foi graduada em 0, 1, 2, 3A (atribuído-4), 3B (-5) e 3C (-6); raiva 1-6 com normal = 0 e inflamação grave = 6. Como a pontuação é vulnerável a artefatos, apenas uma mudança de 2 pontos foi considerada uma mudança intraindividual significativa. As pontuações foram graduadas após a semana 36 em biópsias não identificadas embaralhadas. Uma mudança para cima foi interpretada como refletindo uma piora significativa da inflamação associada ao glúten. A comparação relatada avaliou as mudanças desde a linha de base (semana 24) até o desafio pós-baixa dose de glúten (semana 24; GC-1g). O objetivo de usar o escore de Marsh foi identificar os indivíduos que podem ter sofrido uma piora grave da patologia devido ao GC-1g que pode não ser refletido na análise do grupo Vh:Cd.
Mudança longitudinal entre a semana 24 e a semana 36
Anticorpos séricos antitransglutaminase tecidual medidos como unidades internacionais/mL (UI/mL)
Prazo: Níveis de UI/mL de anti-tTG pré-teste, meio do teste e após desafio com 3 gramas/dia de glúten
O estudo foi estendido com os níveis de anticorpo anti-tTG antes e no meio do estudo usados ​​para comparar com os níveis pós-teste. Anti-tTG é uma medida sorológica de anticorpos transglutaminase-2 teciduais. Na doença celíaca ativa, os níveis são aumentados. Na doença tratada, os níveis são baixos (o corte normal foi <15 UI/mL). Um aumento significativo em comparação com a linha de base no tTG pode ser esperado 2 semanas após consumir 3g de glúten diariamente por 2 semanas em pessoas com doença celíaca que mantêm uma dieta sem glúten, mas que não estão fazendo outro tratamento.
Níveis de UI/mL de anti-tTG pré-teste, meio do teste e após desafio com 3 gramas/dia de glúten

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Prince Charles Hospital

Colaboradores

National Health and Medical Research Council, Australia

Investigadores

  • Diretor de estudo: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
  • Investigador principal: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
  • Investigador principal: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de agosto de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

10 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

20 de outubro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2014

Última verificação

1 de outubro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AU/3/BOBD012

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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