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Desensibilizzazione dei pazienti affetti da celiachia con l'anchilostoma umano (NaCeD)

10 ottobre 2014 aggiornato da: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital

La combinazione di Necator Americanus con tracce di glutine per ripristinare la tolleranza nella malattia celiaca: uno studio clinico pilota e uno studio immunologico in vitro dettagliato.

Abbiamo stabilito che l'anchilostoma Necator americanus (Na) altera drasticamente il panorama immunitario locale e sistemico dell'ospite umano infetto. Coerentemente con il principio della desensibilizzazione, i soggetti celiaci sottoposti a dieta precedentemente infettati da noi con Na saranno invitati a ricevere piccole dosi incrementali di glutine come pasta (paglia di spaghetti da 3-25 mm) per 16 settimane. Ogni partecipante verrà quindi rivalutato attentamente per determinare se è appropriato intraprendere una sfida al glutine di 12 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotesi Il profilo adattivo Th2/regolatorio imposto da Na promuoverà la tolleranza al glutine seguendo un programma di desensibilizzazione a microdosi.

Obiettivo primario: Determinare la sicurezza e l'efficacia del Na come agente tollerante nei soggetti celiaci

Obiettivo specifico 1. Intraprendere uno studio pilota terapeutico confrontando l'istopatologia della mucosa prima e dopo un test con glutine, preceduto da un micro-test desensibilizzante programmato utilizzando Na come agente tollerante.

Obiettivo specifico 2. Valutare le risposte immunitarie sistemiche e della mucosa al micro-challenge del glutine, all'infezione da Na e al re-challenge del glutine durante lo studio pilota, da fare riferimento a persone naive con anchilostomi con malattia celiaca trattata e non trattata.

Obiettivo specifico 3. Utilizzando sangue e tessuti di volontari celiaci naive all'anchilostoma, intraprendere studi in vitro incentrati sugli effetti dei prodotti escretori/secretori (ES) derivati ​​da Na sull'apoptosi delle cellule della mucosa intestinale stimolata dal glutine, sulle citochine e sui profili genici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Prince Charles Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti precedentemente arruolati che hanno ricevuto un'infezione sperimentale da anchilostomi con malattia celiaca trattata con dieta.

Criteri di esclusione:

  • Terapie immunosoppressive

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Necator americanus, sfida al glutine
Braccio singolo, verticale.
Biologico: Necator americano
I soggetti precedentemente inoculati saranno ulteriormente inoculati come precedentemente effettuato con 20 larve di Na infettive di 3° stadio (10 + 10 nell'arco di 4 settimane). Quattro settimane dopo la seconda inoculazione, ogni partecipante riceverà una micro-dose di glutine (10 mg al giorno) come pasta per 8 settimane, seguita da una bassa dose di glutine (50 mg al giorno) per 8 settimane. Successivamente, verrà eseguita una valutazione dettagliata che coinvolge l'endoscopia superiore e la biopsia duodenale prima di decidere caso per caso che è sicuro per il partecipante procedere alla sfida. Inizierà una sfida al glutine di 1 G (15-20 G di pasta o ½ fetta di pane bianco standard) due volte alla settimana per 12 settimane.
Altri nomi:
  • Anchilostoma
Biologico: Necator americano
Dopo il completamento della sfida precedentemente pianificata, i volontari saranno invitati a estendere la sfida al glutine. L'estensione è per un totale di 4 settimane. La sfida del glutine è graduale: glutine 10 mg al giorno per una settimana, 50 mg al giorno per una settimana e infine 3 grammi al giorno per 2 settimane. La misura dell'esito è la transglutaminasi tissutale sierica da confrontare prima e dopo l'intervento.
Altri nomi:
  • Anchilostoma

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Altezza del villo duodenale: profondità della cripta
Lasso di tempo: Settimana da -24 a -36
Le biopsie sono state fissate in formalina tamponata neutra, processate e accuratamente orientate e incorporate nella cera di paraffina. Le sezioni (3 µm) sono state colorate con H&E. Le diapositive di entrambi i punti temporali sono state anonimizzate, mescolate e classificate dal dott. John Croese, dopodiché i risultati delle diapositive scarsamente orientate sono stati verificati dal dott. Andrew Clouston. I rapporti Vh:Cd sono stati misurati su 5 siti ben orientati selezionati a caso. L'ipotesi nulla è che l'infezione da anchilostomi non protegga dal danno della mucosa dopo un'esposizione di 12 settimane al glutine nella malattia celiaca.
Settimana da -24 a -36

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conta dei linfociti intraepiteliali
Lasso di tempo: Settimana-24 e -36
Le biopsie sono state fissate in formalina tamponata neutra, processate e accuratamente orientate e incorporate nella cera di paraffina. Le sezioni (3 µm) sono state colorate con anti-CD3. Tutte le diapositive sono state de-identificate e classificate dal dottor John Croese. Le percentuali IEL sono state misurate su 2 o più villi ben orientati selezionati in modo casuale. L'ipotesi nulla è che l'infezione da anchilostomi non protegga dall'afflusso di IEL della mucosa dopo un'esposizione di 12 settimane al glutine nella malattia celiaca.
Settimana-24 e -36
Numero di partecipanti con aumento di 2 punti nel punteggio Marsh Post GC-1g
Lasso di tempo: Variazione longitudinale tra la settimana 24 e la settimana 36
Il punteggio Marsh è una valutazione definita ma qualitativa a cui è assegnato un valore per consentire il confronto. I punteggi sono stati valutati per consenso tra il ricercatore primario (capo) e il patologo dello studio. Il punteggio Marsh è stato valutato 0, 1, 2, 3A (assegnato-4), 3B (-5) e 3C (-6); rabbia 1-6 con normale=0 e grave infiammazione=6. Poiché il punteggio è vulnerabile agli artefatti, solo uno spostamento di 2 punti è stato considerato un cambiamento intra-individuale significativo. I punteggi sono stati classificati dopo la settimana 36 su biopsie non identificate mescolate. Uno spostamento verso l'alto è stato interpretato per riflettere un significativo peggioramento dell'infiammazione associata al glutine. Il confronto riportato ha valutato i cambiamenti dal basale (settimana 24) al test con glutine post-basso dosaggio (settimana 24; GC-1g). L'obiettivo per l'utilizzo del punteggio Marsh era identificare le persone che avrebbero potuto sperimentare un grave peggioramento della patologia a causa di GC-1g che potrebbe non riflettersi nell'analisi del gruppo Vh:Cd.
Variazione longitudinale tra la settimana 24 e la settimana 36
Anticorpi sierici anti-transglutaminasi tissutale misurati come unità internazionali/mL (IU/mL)
Lasso di tempo: Livelli di anti-tTG IU/mL pre-trial, mid-trial e dopo test di 3 grammi/giorno di glutine
Lo studio è stato esteso con i livelli di anticorpi anti-tTG pre-trial e mid-trial utilizzati per il confronto con i livelli post-trial. L'anti-tTG è una misura sierologica degli anticorpi transglutaminasi-2 tissutali. Nella malattia celiaca attiva, i livelli sono aumentati. Nella malattia trattata, i livelli sono bassi (il cut-off normale era <15 UI/mL). Ci si può aspettare un aumento significativo rispetto al basale del tTG 2 settimane dopo aver consumato 3 g di glutine al giorno per 2 settimane nelle persone con malattia celiaca che hanno mantenuto una dieta priva di glutine, ma che non stanno assumendo altri trattamenti.
Livelli di anti-tTG IU/mL pre-trial, mid-trial e dopo test di 3 grammi/giorno di glutine

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Prince Charles Hospital

Collaboratori

National Health and Medical Research Council, Australia

Investigatori

  • Direttore dello studio: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
  • Investigatore principale: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
  • Investigatore principale: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

10 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 ottobre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2014

Ultimo verificato

1 ottobre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AU/3/BOBD012

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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