Desensibilisering av patienter med celiaki med den mänskliga hakmasken (NaCeD)

Experimentell: Necator americanus, glutenutmaning

Enkelarm, vertikal.

Biologisk: Necator americanus

Tidigare inokulerade försökspersoner kommer att inokuleras ytterligare som tidigare genomförts med 20 3:e stegs infektiösa Na-larver (10 + 10 under 4 veckor). Fyra veckor efter den andra inokuleringen kommer varje deltagare att få en mikrodos gluten (10 mg dagligen) som pasta i 8 veckor, följt av en låg dos gluten (50 mg dagligen) i 8 veckor. Efter detta kommer en detaljerad bedömning som involverar övre endoskopi och duodenal biopsi att utföras innan man beslutar i individuellt fall att det är säkert för deltagaren att fortsätta att utmana. En glutenutmaning på 1 G (15-20 G pasta eller en ½ skiva vitt standardbröd) två gånger i veckan i 12 veckor kommer att påbörjas.

Andra namn:

• Hakmask

Biologisk: Necator americanus

Efter att ha slutfört den tidigare planerade utmaningen kommer volontärer att bjudas in att förlänga glutenutmaningen. Förlängningen är på totalt 4 veckor. Glutenutmaningen är stegvis: gluten 10 mg dagligen i en vecka, 50 mg dagligen i en vecka och slutligen 3 gram dagligen i 2 veckor. Utfallsmåttet är serumvävnadstransglutaminas som ska jämföras före och efter interventionen.

Andra namn:

• Hakmask

Duodenal Villus Höjd: Kryptdjup

Biopsier fixerades i neutralbuffrat formalin, bearbetades och orienterades noggrant och bäddades in i paraffinvax. Sektioner (3 µm) färgades med H&E. Objektglas från båda tidpunkterna avidentifierades, blandades och betygsattes av Dr John Croese, varefter resultat från dåligt orienterade objektglas verifierades av Dr Andrew Clouston. Vh:Cd-förhållandena mättes på 5 slumpmässigt utvalda välorienterade ställen. Nollhypotesen är att hakmaskinfektion inte kommer att skydda mot slemhinneskador efter 12 veckors exponering för gluten vid celiaki.

Antal intraepitelial lymfocyter

Biopsier fixerades i neutralbuffrat formalin, bearbetades och orienterades noggrant och bäddades in i paraffinvax. Sektioner (3 µm) färgades med anti-CD3. Alla objektglas avidentifierades och betygsattes av Dr John Croese. IEL-procenten mättes på 2 eller fler slumpmässigt utvalda välorienterade villi. Nollhypotesen är att hakmaskinfektion inte kommer att skydda mot slemhinne-IEL-inflöde efter 12 veckors exponering för gluten vid celiaki.

Antal deltagare med 2 poäng ökning i Marsh Score Post GC-1g

Marsh-poängen är en definierad men kvalitativ bedömning som tilldelas ett värde för att möjliggöra jämförelse. Poängen utvärderades i samförstånd mellan den primära (chefen) utredaren och studiepatologen. Marsh-poängen graderades 0, 1, 2, 3A (tilldelad-4), 3B (-5) och 3C (-6); raseri 1-6 med normal=0 och svår inflammation=6. Eftersom poängsättningen är sårbar för artefakter, betraktades endast en 2-punktsförskjutning som en signifikant intraindividuell förändring. Poängen graderades efter vecka-36 på biopsier avidentifierade blandade. En förskjutning uppåt tolkades för att återspegla en signifikant försämring av glutenassocierad inflammation. Jämförelsen rapporterade utvärderade förändringar från baslinje (vecka-24) till glutenutmaning efter lågdos (vecka-24; GC-1g). Syftet med att använda Marsh-poängen var att identifiera individer som kan ha upplevt en allvarlig försämring av patologi på grund av GC-1g som kanske inte återspeglas i Vh:Cd-gruppanalysen.

Serum-anti-vävnadstransglutaminasantikroppar mätt som internationella enheter/ml (IE/ml)

Försöket utökades med anti-tTG-antikroppsnivåer före och mitt i försöket som användes för att jämföra med nivåerna efter försök. Anti-tTG är ett serologiskt mått på vävnadstransglutaminas-2-antikroppar. Vid aktiv celiaki ökar nivåerna. Vid behandlad sjukdom är nivåerna låga (normal cut-off var <15 IE/ml). En signifikant ökning jämfört med baseline i tTG kan förväntas 2 veckor efter att ha konsumerat 3g gluten dagligen i 2 veckor hos personer med celiaki som har upprätthållit en glutenfri diet, men som inte tar annan behandling.