ヒト鉤虫によるセリアック病患者の減感作 (NaCeD)

実験的：Necator americanus、グルテンチャレンジ

シングルアーム、垂直。

生物学的：ネケーター・アメリカヌス

以前に接種された被験者は、20匹の第3段階の感染性Na幼虫（4週間で10 + 10）で以前に行われたようにさらに接種されます。 2 回目の接種の 4 週間後、各参加者は微量のグルテン (毎日 10 mg) をパスタとして 8 週間摂取し、続いて低用量のグルテン (毎日 50 mg) を 8 週間摂取します。 この後、上部内視鏡検査と十二指腸生検を含む詳細な評価が行われ、その後、個々のケースに基づいて、参加者がチャレンジを続行しても安全かどうかが決定されます。 1G（15～20Gのパスタまたは標準的な白パン1/2スライス）のグルテンチャレンジを週2回、12週間開始します。

他の名前：

• 鉤虫

生物学的：ネケーター・アメリカヌス

以前に計画されたチャレンジの完了後、ボランティアはグルテンチャレンジを延長するよう招待されます. 延長は合計4週間です。 グルテンチャレンジは段階的に行われます: グルテン 10 mg を毎日 1 週間、毎日 50 mg を 1 週間、最後に毎日 3 グラムを 2 週間摂取します。 結果の尺度は、介入の前後で比較される血清組織トランスグルタミナーゼです。

他の名前：

• 鉤虫

十二指腸絨毛の高さ:陰窩の深さ

生検は、中性緩衝ホルマリンで固定され、処理され、慎重に方向付けられ、パラフィンワックスに埋め込まれました。 セクション (3 μ m) は、H & E で染色されました。 両方の時点からのスライドは、John Croese 博士によって匿名化、シャッフル、および等級付けされた後、不適切な向きのスライドの結果が Andrew Clouston 博士によって検証されました。 Vh:Cd 比は、無作為に選択された 5 つの適切な方向のサイトで測定されました。 帰無仮説は、鉤虫感染は、セリアック病でグルテンに 12 週間さらされた後の粘膜損傷から保護されないというものです。

上皮内リンパ球数

生検は、中性緩衝ホルマリンで固定され、処理され、慎重に方向付けられ、パラフィンワックスに埋め込まれました。 セクション (3 μ m) は抗 CD3 で染色されました。 すべてのスライドは、John Croese 博士によって匿名化され、等級付けされました。 IEL パーセンテージは、無作為に選択された 2 つ以上の向きの良い絨毛で測定されました。 帰無仮説は、鉤虫感染は、セリアック病でグルテンに 12 週間さらされた後の粘膜 IEL 流入を防御しないというものです。

GC-1g 後の Marsh スコアが 2 ポイント増加した参加者の数

マーシュ スコアは、比較を可能にするために値が割り当てられた定義済みの定性的な評価です。 スコアは、一次（主任）研究者と研究病理学者の間のコンセンサスによって評価されました。 マーシュスコアは、0、1、2、3A（割り当て-4）、3B（-5）、および3C（-6）に等級付けされました。激怒 1 ～ 6、正常 = 0、重度の炎症 = 6。 スコアリングはアーティファクトに対して脆弱であるため、2ポイントのシフトのみが個人内の重要な変化と見なされました。 スコアは、シャッフルされた匿名化された生検で36週後に等級付けされました。 上方へのシフトは、グルテン関連炎症の有意な悪化を反映していると解釈されました。 この比較では、ベースライン (24 週目) から低用量グルテン チャレンジ後 (24 週目; GC-1g) までの評価された変化が報告されました。 マーシュ スコアを使用する目的は、Vh:Cd グループ分析に反映されない可能性のある GC-1g による病理の深刻な悪化を経験した可能性のある個人を特定することでした。

国際単位/mL (IU/mL) として測定された血清抗組織トランスグルタミナーゼ抗体

試験は、試験後のレベルと比較するために使用される試験前および試験中の抗ｔＴＧ抗体レベルで拡張された。 抗tTGは、組織トランスグルタミナーゼ-2抗体の血清学的測定値です。 活動性セリアック病では、レベルが上昇します。 治療された疾患では、レベルは低いです (通常のカットオフは 15 IU/mL 未満でした)。 グルテンを含まない食事を維持しているが、他の治療を受けていないセリアック病患者では、毎日3gのグルテンを2週間摂取した2週間後に、ベースラインと比較してtTGの大幅な増加が予想されます.