Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keliakiapotilaiden herkkyyden vähentäminen ihmisen hakamatolla (NaCeD)

perjantai 10. lokakuuta 2014 päivittänyt: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital

Necator Americanuksen yhdistäminen hivenen gluteeniin toleranssin palauttamiseksi keliakiassa: kliininen pilottitutkimus ja yksityiskohtainen immunologinen in vitro -tutkimus.

Olemme todenneet, että haukkamato Necator americanus (Na) muuttaa dramaattisesti tartunnan saaneen isännän paikallista ja systeemistä immuunijärjestelmää. Desensitisaatioperiaatteen mukaisesti ruokavaliohoidolla hoidetut keliakiapotilaat, jotka olemme aiemmin saaneet Na-tartunnan, kutsutaan saamaan pieniä lisäannoksia gluteenia pastana (3-25 mm spagettipilliä) 16 viikon ajan. Jokainen osallistuja arvioidaan huolellisesti uudelleen sen määrittämiseksi, onko asianmukaista suorittaa 12 viikon gluteenihaaste.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypoteesi Na:n asettama adaptiivinen Th2/säätelyprofiili edistää gluteenitoleranssia mikro-annosherkkyyttä vähentävän ohjelman jälkeen.

Ensisijainen tavoite: Määrittää Na:n turvallisuus ja teho toleranssia parantavana aineena keliakiapotilailla

Erityinen tavoite 1. Suorita terapeuttinen pilottitutkimus, jossa verrataan limakalvon histopatologiaa ennen gluteenialtistusta ja sen jälkeen. Sitä edeltää ohjelmoitu herkkyyttä vähentävä mikroaltistus käyttämällä Na:ta siedättävänä aineena.

Erityinen tavoite 2. Arvioi systeemisiä ja limakalvojen immuunivasteita gluteenimikrohaastuksesta, Na-infektiosta ja gluteenin uudelleenhaastuksesta koko pilottitutkimuksen ajan, jotta voidaan verrata haukkamatoa käyttämättömiä ihmisiä, joilla on hoidettu ja hoitamaton keliakia.

Erityinen tavoite 3. Suorita in vitro -tutkimuksia käyttämällä koukkumatottomien keliakiaa sairastavien vapaaehtoisten verta ja kudosta, jotka keskittyvät Na-peräisten erittyvien/erittävien (ES) tuotteiden vaikutuksiin gluteenistimuloimaan suolen limakalvosolujen apoptoosiin, sytokiini- ja geeniprofiileihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Prince Charles Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiemmin tutkimukseen osallistuneet aikuiset, jotka saivat kokeellisen haukkamatoinfektion ruokavaliolla, hoidettiin keliakiaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Immuunivastetta heikentävät hoidot

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Necator americanus, gluteenihaaste
Yksikätinen, pystysuora.
Biologinen: Necator americanus
Aiemmin rokotetut kohteet inokuloidaan edelleen, kuten aiemmin tehtiin, 20 3. vaiheen infektoivalla Na-toukalla (10 + 10 4 viikon aikana). Neljä viikkoa toisen rokotuksen jälkeen jokainen osallistuja saa mikroannoksen gluteenia (10 mg päivässä) pastana 8 viikon ajan, jota seuraa pieni annos gluteenia (50 mg päivässä) 8 viikon ajan. Tämän jälkeen suoritetaan yksityiskohtainen arvio, johon kuuluu yläosan endoskopia ja pohjukaissuolen biopsia, ennen kuin päätetään yksittäistapauskohtaisesti, onko osallistujan turvallista jatkaa haastamista. Aloitetaan 1 G:n gluteenihaaste (15-20 G pastaa tai ½ siivu tavallista vaaleaa leipää) kahdesti viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Haukkamato
Biologinen: Necator americanus
Aiemmin suunnitellun haasteen jälkeen vapaaehtoisia kutsutaan jatkamaan gluteenihaastetta. Jatkoaika on yhteensä 4 viikkoa. Gluteenihaaste on vaiheittainen: gluteenia 10 mg päivässä viikon ajan, 50 mg päivässä yhden viikon ajan ja lopuksi 3 grammaa päivässä 2 viikon ajan. Tulosmitta on seerumin kudoksen transglutaminaasi, jota verrataan ennen ja jälkeen interventiota.
Muut nimet:
  • Haukkamato

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pohjukaissuolikalvon korkeus: kryptan syvyys
Aikaikkuna: Viikko -24 - -36
Biopsiat kiinnitettiin neutraaliin puskuroituun formaliiniin, käsiteltiin ja orientoitiin huolellisesti ja upotettiin parafiinivahaan. Leikkeet (3 um) värjättiin H&E:llä. Tohtori John Croese poisti molempien aikapisteiden diat, sekoitti ja arvosteli niitä, minkä jälkeen tohtori Andrew Clouston vahvisti tulokset huonosti suunnatuista dioista. Vh:Cd-suhteet mitattiin 5 satunnaisesti valitusta hyvin orientoidusta kohdasta. Nollahypoteesi on, että hakamatotartunta ei suojaa limakalvovaurioilta 12 viikon gluteenialtistuksen jälkeen keliakiassa.
Viikko -24 - -36

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Intraepiteliaalinen lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Viikot -24 ja -36
Biopsiat kiinnitettiin neutraaliin puskuroituun formaliiniin, käsiteltiin ja orientoitiin huolellisesti ja upotettiin parafiinivahaan. Leikkeet (3 um) värjättiin anti-CD3:lla. Tohtori John Croese poisti kaikkien diojen tunnistamisen ja arvosteli. IEL-prosentit mitattiin kahdesta tai useammasta satunnaisesti valitusta hyvin suuntautuneesta villistä. Nollahypoteesi on, että hakamatotartunta ei suojaa limakalvon IEL-virtaukselta 12 viikon gluteenialtistuksen jälkeen keliakiassa.
Viikot -24 ja -36
Osallistujien määrä, joilla on 2 pisteen nousu Marsh-pisteissä GC-1g:n jälkeen
Aikaikkuna: Pituussuuntainen muutos viikon-24 ja viikon-36 välillä
Marsh-pistemäärä on määritelty, mutta laadullinen arvio, jolle on annettu arvo vertailun mahdollistamiseksi. Pisteet arvioitiin yhteisymmärryksessä ensisijaisen (pää)tutkijan ja tutkimuspatologin välillä. Marsh-pisteet arvosteltiin 0, 1, 2, 3A (määrätty-4), 3B (-5) ja 3C (-6); raivo 1-6 normaali = 0 ja vakava tulehdus = 6. Koska pisteytys on herkkä artefakteille, vain 2 pisteen muutos katsottiin merkittäväksi yksilön sisäiseksi muutokseksi. Pisteet arvosteltiin viikon 36 jälkeen biopsioista, joiden identifiointi oli sekoitettu. Siirtymän ylöspäin tulkittiin heijastavan gluteeniin liittyvän tulehduksen merkittävää pahenemista. Vertailu raportoi arvioiduista muutoksista lähtötilanteesta (viikko-24) pienen annoksen gluteenialtistuksen jälkeiseen aikaan (viikko-24; GC-1g). Marsh-pistemäärän käytön tavoitteena oli tunnistaa henkilöt, jotka ovat saaneet kokea GC-1g:n aiheuttaman vakavan patologian pahenemisen, joka ei ehkä näy Vh:Cd-ryhmäanalyysissä.
Pituussuuntainen muutos viikon-24 ja viikon-36 välillä
Seerumin kudosten vastaiset transglutaminaasivasta-aineet mitattuna kansainvälisinä yksikköinä/ml (IU/ml)
Aikaikkuna: Anti-tTG IU/ml tasot ennen koetta, kokeen puolivälissä ja 3 grammaa/päivä gluteenialtistuksen jälkeen
Koetta laajennettiin ennen tutkimusta ja tutkimuksen puolivälissä olevilla anti-tTG-vasta-ainetasoilla, joita käytettiin vertaamaan kokeen jälkeisiin tasoihin. Anti-tTG on kudosten transglutaminaasi-2-vasta-aineiden serologinen mitta. Aktiivisessa keliakiassa tasot kohoavat. Hoidetussa sairaudessa tasot ovat alhaiset (normaali raja oli <15 IU/ml). tTG:n voidaan odottaa nousevan merkittävästi lähtötasoon verrattuna 2 viikkoa sen jälkeen, kun he ovat nauttineet 3 g gluteenia päivittäin 2 viikon ajan keliakiaa sairastavilla ihmisillä, jotka ovat pitäneet gluteenitonta ruokavaliota, mutta jotka eivät käytä muita hoitoja.
Anti-tTG IU/ml tasot ennen koetta, kokeen puolivälissä ja 3 grammaa/päivä gluteenialtistuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Prince Charles Hospital

Yhteistyökumppanit

National Health and Medical Research Council, Australia

Tutkijat

  • Opintojohtaja: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
  • Päätutkija: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
  • Päätutkija: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. elokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 10. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 20. lokakuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. lokakuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AU/3/BOBD012

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Necator americanus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa