Desensibilisering av cøliakipasienter med den menneskelige hakeormen (NaCeD)

Eksperimentell: Necator americanus, glutenutfordring

Enkel arm, vertikal.

Biologisk: Necator americanus

Tidligere inokulerte forsøkspersoner vil bli ytterligere inokulert som tidligere utført med 20 3. trinns infeksiøse Na-larver (10 + 10 over 4 uker). Fire uker etter 2. inokulering vil hver deltaker motta en mikrodose gluten (10 mg daglig) som pasta i 8 uker, etterfulgt av en lav dose gluten (50 mg daglig) i 8 uker. Etter dette vil en detaljert vurdering som involverer øvre endoskopi og tolvfingertarmbiopsi bli utført før det på individuell basis avgjøres at det er trygt for deltakeren å fortsette med utfordringen. En glutenutfordring på 1 G (15-20 G pasta eller en ½ skive standard hvitt brød) to ganger ukentlig i 12 uker vil starte.

Andre navn:

• Hakeorm

Biologisk: Necator americanus

Etter gjennomføring av den tidligere planlagte utfordringen, vil frivillige bli invitert til å utvide glutenutfordringen. Forlengelsen er på totalt 4 uker. Glutenutfordringen er trinnvis: gluten 10 mg daglig i en uke, 50 mg daglig i en uke og til slutt 3 gram daglig i 2 uker. Utfallsmålet er serumvevstransglutaminase som skal sammenlignes før og etter intervensjonen.

Andre navn:

• Hakeorm

Duodenal Villus Høyde: Krypteringsdybde

Biopsier ble fiksert i nøytral bufret formalin, behandlet og nøye orientert og innebygd i parafinvoks. Snitt (3 µm) ble farget med H&E. Lysbilder fra begge tidspunktene ble avidentifisert, stokket og gradert av Dr John Croese, hvoretter resultater fra dårlig orienterte lysbilder ble verifisert av Dr Andrew Clouston. Vh:Cd-forholdene ble målt på 5 tilfeldig utvalgte velorienterte steder. Nullhypotesen er at hakeorminfeksjon ikke vil beskytte mot slimhinneskader etter 12 ukers eksponering for gluten ved cøliaki.

Intraepitelial lymfocytttelling

Biopsier ble fiksert i nøytral bufret formalin, behandlet og nøye orientert og innebygd i parafinvoks. Snitt (3 µm) ble farget med anti-CD3. Alle lysbildene ble avidentifisert og gradert av Dr. John Croese. IEL-prosentene ble målt på 2 eller flere tilfeldig utvalgte velorienterte villi. Nullhypotesen er at hakeorminfeksjon ikke vil beskytte mot slimhinne-IEL-tilstrømning etter 12 ukers eksponering for gluten ved cøliaki.

Antall deltakere med 2 poeng økning i Marsh Score Post GC-1g

Marsh-poengsummen er en definert, men kvalitativ vurdering tildelt en verdi for å tillate sammenligning. Poengsummene ble evaluert ved konsensus mellom primær(sjef)etterforskeren og studiepatologen. Marsh-poengsummen ble gradert 0, 1, 2, 3A (tildelt-4), 3B (-5) og 3C (-6); raseri 1-6 med normal=0 og alvorlig betennelse=6. Fordi skåringen er sårbar for gjenstander, ble bare et 2-punkts skift sett på som en betydelig intra-individuell endring. Poengsummene ble gradert etter uke-36 på biopsier som ble avidentifisert blandet. Et skift oppover ble tolket til å reflektere en betydelig forverring av glutenassosiert betennelse. Sammenligningen rapporterte evaluerte endringer fra baseline (uke-24) til post-low-dose gluten challenge (uke-24; GC-1g). Målet med å bruke Marsh-skåren var å identifisere individer som kan ha opplevd en alvorlig forverring i patologi på grunn av GC-1g som kanskje ikke reflekteres i Vh:Cd-gruppeanalysen.

Serum anti-vev transglutaminase antistoffer målt som internasjonale enheter/ml (IE/ml)

Forsøket ble utvidet med anti-tTG-antistoffnivåer før og midt i forsøket som ble brukt for å sammenligne med nivåene etter forsøket. Anti-tTG er et serologisk mål på vevstransglutaminase-2-antistoffer. Ved aktiv cøliaki økes nivåene. Ved behandlet sykdom er nivåene lave (normal cut-off var <15 IE/ml). En signifikant økning sammenlignet med baseline i tTG kan forventes 2 uker etter inntak av 3g gluten daglig i 2 uker hos personer med cøliaki som har holdt et glutenfritt kosthold, men som ikke tar annen behandling.