Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Десенсибилизация пациентов с глютеновой болезнью с помощью человеческого анкилостомы (NaCeD)

10 октября 2014 г. обновлено: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital

Сочетание Necator Americanus со следами глютена для восстановления толерантности при глютеновой болезни: пилотное клиническое и подробное иммунологическое исследование in vitro.

Мы установили, что анкилостома Necator americanus (Na) резко изменяет местный и системный иммунный ландшафт инфицированного человека-хозяина. В соответствии с принципом десенсибилизации, пациентам с глютеновой болезнью с диетическим контролем, ранее инфицированным нами Na, будет предложено получать небольшие дополнительные дозы глютена в виде макарон (3-25 мм соломинки спагетти) в течение 16 недель. Затем каждый участник будет тщательно переоценен, чтобы определить, уместно ли провести 12-недельный тест на глютен.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза Адаптивный профиль Th2/регуляторный, определяемый Na, будет способствовать толерантности к глютену после программы десенсибилизации микродозами.

Основная цель: определить безопасность и эффективность Na в качестве толерантного агента у пациентов с глютеновой болезнью.

Конкретная цель 1. Провести экспериментальное терапевтическое исследование, сравнивающее гистопатологию слизистой оболочки до и после провокации глютеном, которому должна предшествовать запрограммированная десенсибилизирующая микропровокация с использованием Na в качестве агента толерантности.

Конкретная цель 2. Оценить системный иммунный ответ и иммунный ответ слизистых оболочек на микропровокацию глютеном, инфекцию Na и повторную провокацию глютеном на протяжении всего пилотного исследования, чтобы использовать ее в отношении людей, ранее не получавших анкилостомоз, с леченной и нелеченной глютеновой болезнью.

Конкретная цель 3. Используя кровь и ткани добровольцев, ранее не болевших анкилостомозом с глютеновой болезнью, провести исследования in vitro, посвященные влиянию продуктов экскреторной/секреторной (ЭС) секреции Na на стимулированный глютеном апоптоз клеток слизистой оболочки кишечника, цитокиновый и генный профили.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Австралия, 4032
        • Prince Charles Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ранее зарегистрированные взрослые, которые получили экспериментальную инфекцию анкилостомы с помощью диеты, лечили целиакию.

Критерий исключения:

  • Иммунодепрессивная терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Necator americanus, провокация глютеном
Одноплечий, вертикальный.
Биологический: Некатор американский
Ранее инокулированные субъекты будут дополнительно инокулированы, как и ранее, 20 инвазионными личинками Na 3-й стадии (10 + 10 в течение 4 недель). Через четыре недели после второй прививки каждый участник будет получать микродозу глютена (10 мг в день) в виде пасты в течение 8 недель, после чего следует низкая доза глютена (50 мг в день) в течение 8 недель. После этого будет проведена подробная оценка, включающая эндоскопию верхних отделов и биопсию двенадцатиперстной кишки, прежде чем в каждом конкретном случае будет принято решение о том, что участнику безопасно приступать к вызову. Начинается провокация глютеном 1 г (15-20 г макарон или ½ ломтика стандартного белого хлеба) два раза в неделю в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Анкилостома
Биологический: Некатор американский
После завершения ранее запланированного испытания добровольцы будут приглашены для продления испытания глютеном. Продление всего на 4 недели. Прием глютена поэтапный: 10 мг глютена в день в течение одной недели, 50 мг в день в течение одной недели и, наконец, 3 грамма в день в течение 2 недель. Критерием результата является сравнение тканевой трансглютаминазы до и после вмешательства.
Другие имена:
  • Анкилостома

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Высота ворсинок двенадцатиперстной кишки: Глубина склепа
Временное ограничение: Неделя от -24 до -36
Биоптаты фиксировали в нейтральном забуференном формалине, обрабатывали, тщательно ориентировали и заливали в парафин. Срезы (3 мкм) окрашивали H&E. Слайды с обеих временных точек были деидентифицированы, перетасованы и оценены доктором Джоном Кроузом, после чего результаты плохо ориентированных слайдов были проверены доктором Эндрю Клоустоном. Отношения Vh:Cd измеряли на 5 случайно выбранных хорошо ориентированных участках. Нулевая гипотеза состоит в том, что анкилостомоз не защищает от повреждения слизистой оболочки после 12-недельного воздействия глютена при целиакии.
Неделя от -24 до -36

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество внутриэпителиальных лимфоцитов
Временное ограничение: Неделя-24 и -36
Биоптаты фиксировали в нейтральном забуференном формалине, обрабатывали, тщательно ориентировали и заливали в парафин. Срезы (3 мкм) окрашивали анти-CD3. Все слайды были деидентифицированы и оценены доктором Джоном Крозе. Процент IEL измеряли на 2 или более случайно выбранных хорошо ориентированных ворсинках. Нулевая гипотеза состоит в том, что заражение анкилостомами не защищает от притока IEL слизистой после 12-недельного воздействия глютена при целиакии.
Неделя-24 и -36
Количество участников с увеличением на 2 балла в баллах Marsh после GC-1g
Временное ограничение: Продольное изменение между 24-й и 36-й неделями
Оценка Марша является определенной, но качественной оценкой, которой присваивается значение, позволяющее проводить сравнение. Баллы оценивались на основе консенсуса между главным (главным) исследователем и патологоанатомом. По шкале Марша оценивались 0, 1, 2, 3А (присвоено-4), 3В (-5) и 3С (-6); ярость 1-6 с нормальным = 0 и тяжелым воспалением = 6. Поскольку оценка уязвима для артефактов, только сдвиг на 2 балла расценивался как значительное внутрииндивидуальное изменение. Оценки оценивались после 36-й недели биопсии, деидентифицированной в случайном порядке. Сдвиг вверх был интерпретирован как отражение значительного ухудшения воспаления, связанного с глютеном. В сравнении сообщалось об оценке изменений по сравнению с исходным уровнем (неделя-24) и после введения низких доз глютена (неделя-24; GC-1g). Целью использования шкалы Марша было выявление лиц, у которых могло наблюдаться серьезное ухудшение патологии из-за GC-1g, которое могло не отражаться в групповом анализе Vh:Cd.
Продольное изменение между 24-й и 36-й неделями
Антитела к тканевой трансглутаминазе в сыворотке, измеренные в международных единицах/мл (МЕ/мл)
Временное ограничение: Уровни анти-тТГ в МЕ/мл до испытания, в середине испытания и после провокации глютеном 3 г/день
Испытание было расширено за счет уровней антител к tTG до и в середине испытания, которые использовались для сравнения с уровнями после испытания. Анти-тТГ является серологическим показателем антител к тканевой трансглутаминазе-2. При активной глютеновой болезни уровни повышены. При пролеченном заболевании уровни низкие (нормальное пороговое значение <15 МЕ/мл). Значительное увеличение уровня tTG по сравнению с исходным уровнем можно ожидать через 2 недели после употребления 3 г глютена в день в течение 2 недель у людей с глютеновой болезнью, которые придерживались безглютеновой диеты, но не принимали другое лечение.
Уровни анти-тТГ в МЕ/мл до испытания, в середине испытания и после провокации глютеном 3 г/день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Prince Charles Hospital

Соавторы

National Health and Medical Research Council, Australia

Следователи

  • Директор по исследованиям: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
  • Главный следователь: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
  • Главный следователь: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2014 г.

Последняя проверка

1 октября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AU/3/BOBD012

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Некатор американский

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться