Désensibiliser les patients atteints de la maladie coeliaque avec l'ankylostome humain (NaCeD)
10 octobre 2014 mis à jour par: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital
Combinaison de Necator Americanus avec des traces de gluten pour rétablir la tolérance dans la maladie cœliaque : une étude clinique pilote et une étude immunologique détaillée in vitro.
Nous avons établi que l'ankylostome Necator americanus (Na) modifie considérablement le paysage immunitaire local et systémique de l'hôte humain infecté.
Conformément au principe de désensibilisation, les sujets atteints de maladie coeliaque sous régime alimentaire précédemment infectés par nous avec Na seront invités à recevoir de petites doses incrémentielles de gluten sous forme de pâtes (3-25 mm de paille de spaghetti) pendant 16 semaines.
Chaque participant sera ensuite soigneusement réévalué pour déterminer s'il est approprié d'entreprendre un défi gluten de 12 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse Le profil adaptatif Th2/régulateur imposé par le Na favorisera la tolérance au gluten suite à un programme de désensibilisation micro-dosé.
Objectif principal : Déterminer l'innocuité et l'efficacité du Na en tant qu'agent tolérisant chez les sujets coeliaques
Objectif spécifique 1. Entreprendre une étude pilote thérapeutique comparant l'histopathologie muqueuse avant et après un challenge au gluten, qui sera précédée d'un micro-challenge désensibilisant programmé utilisant Na comme agent tolérisant.
Objectif spécifique 2. Évaluer les réponses immunitaires systémiques et muqueuses au micro-défi au gluten, à l'infection à Na et au re-défi au gluten tout au long de l'étude pilote, à référencer contre les personnes naïves d'ankylostome atteintes de la maladie coeliaque traitée et non traitée.
Objectif spécifique 3. En utilisant le sang et les tissus de volontaires ankylostomes naïfs de la maladie cœliaque, entreprendre des études in vitro axées sur les effets des produits excréteurs/sécrétoires (ES) dérivés de Na sur l'apoptose des cellules de la muqueuse intestinale stimulée par le gluten, les cytokines et les profils génétiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australie, 4032
- Prince Charles Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes précédemment inscrits qui ont reçu une infection expérimentale par l'ankylostome avec une maladie cœliaque traitée par un régime alimentaire.
Critère d'exclusion:
- Thérapies immunosuppressives
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Necator americanus, défi gluten
Bras simple, vertical.
|
Les sujets précédemment inoculés seront à nouveau inoculés comme précédemment entrepris avec 20 larves Na infectieuses de 3e stade (10 + 10 sur 4 semaines).
Quatre semaines après la 2e inoculation, chaque participant recevra une micro-dose de gluten (10 mg par jour) sous forme de pâtes pendant 8 semaines, suivie d'une faible dose de gluten (50 mg par jour) pendant 8 semaines.
Après cela, une évaluation détaillée impliquant une endoscopie supérieure et une biopsie duodénale sera effectuée avant de décider au cas par cas s'il est sûr pour le participant de procéder à la provocation.
Un challenge gluten de 1 G (15-20 G de pâtes ou une ½ tranche de pain blanc standard) deux fois par semaine pendant 12 semaines débutera.
Autres noms:
Après avoir terminé le défi précédemment prévu, les volontaires seront invités à prolonger le défi gluten.
La prolongation est de 4 semaines au total.
Le défi du gluten est progressif : gluten 10 mg par jour pendant une semaine, 50 mg par jour pendant une semaine et enfin 3 grammes par jour pendant 2 semaines.
La mesure de résultat est la transglutaminase tissulaire sérique à comparer avant et après l'intervention.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Hauteur des villosités duodénales : profondeur de la crypte
Délai: Semaine -24 à -36
|
Les biopsies ont été fixées dans du formol tamponné neutre, traitées et soigneusement orientées et incluses dans de la cire de paraffine.
Les coupes (3 µm) ont été colorées avec H&E.
Les lames des deux points temporels ont été anonymisées, mélangées et notées par le Dr John Croese, après quoi les résultats des lames mal orientées ont été vérifiés par le Dr Andrew Clouston.
Les rapports Vh:Cd ont été mesurés sur 5 sites bien orientés choisis au hasard.
L'hypothèse nulle est que l'infection par l'ankylostome ne protège pas contre les lésions muqueuses après une exposition de 12 semaines au gluten dans la maladie cœliaque.
|
Semaine -24 à -36
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Numération lymphocytaire intraépithéliale
Délai: Semaine-24 et -36
|
Les biopsies ont été fixées dans du formol tamponné neutre, traitées et soigneusement orientées et incluses dans de la cire de paraffine.
Des coupes (3 µm) ont été colorées avec de l'anti-CD3.
Toutes les lames ont été anonymisées et notées par le Dr John Croese.
Les pourcentages IEL ont été mesurés sur 2 ou plusieurs villosités bien orientées sélectionnées au hasard.
L'hypothèse nulle est que l'infection par l'ankylostome ne protège pas contre l'influx d'IEL muqueux après une exposition de 12 semaines au gluten dans la maladie coeliaque.
|
Semaine-24 et -36
|
|
Nombre de participants avec une augmentation de 2 points du score Marsh après GC-1g
Délai: Changement longitudinal entre la semaine 24 et la semaine 36
|
Le score Marsh est une évaluation définie mais qualitative qui se voit attribuer une valeur pour permettre la comparaison.
Les scores ont été évalués par consensus entre l'investigateur principal (chef) et le pathologiste de l'étude.
Le score de Marsh était noté 0, 1, 2, 3A (attribué-4), 3B (-5) et 3C (-6) ; rage 1-6 avec normal = 0 et inflammation sévère = 6.
Parce que la notation est vulnérable aux artefacts, seul un décalage de 2 points a été considéré comme un changement intra-individuel significatif.
Les scores ont été notés après la semaine 36 sur des biopsies désidentifiées mélangées.
Un déplacement vers le haut a été interprété comme reflétant une aggravation significative de l'inflammation associée au gluten.
La comparaison a rapporté des changements évalués entre le départ (semaine 24) et la provocation au gluten après une faible dose (semaine 24 ; GC-1g).
L'objectif de l'utilisation du score de Marsh était d'identifier les personnes susceptibles d'avoir subi une grave aggravation de la pathologie due au GC-1g qui pourrait ne pas être reflétée dans l'analyse du groupe Vh:Cd.
|
Changement longitudinal entre la semaine 24 et la semaine 36
|
|
Anticorps sériques anti-transglutaminase tissulaire mesurés en unités internationales/mL (UI/mL)
Délai: Taux d'UI/mL anti-tTG avant l'essai, au milieu de l'essai et après une provocation au gluten de 3 grammes/jour
|
L'essai a été prolongé avec des niveaux d'anticorps anti-tTG avant et à mi-essai utilisés pour comparer avec les niveaux après l'essai.
L'anti-tTG est une mesure sérologique des anticorps de la transglutaminase-2 tissulaire.
Dans la maladie coeliaque active, les niveaux sont augmentés.
Dans la maladie traitée, les taux sont bas (seuil normal <15 UI/mL).
Une augmentation significative par rapport à la valeur initiale de tTG peut être attendue 2 semaines après avoir consommé 3 g de gluten par jour pendant 2 semaines chez les personnes atteintes de la maladie cœliaque qui ont maintenu un régime sans gluten, mais qui ne prennent pas d'autre traitement.
|
Taux d'UI/mL anti-tTG avant l'essai, au milieu de l'essai et après une provocation au gluten de 3 grammes/jour
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
- Chercheur principal: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
- Chercheur principal: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2012
Première publication (Estimation)
10 août 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 octobre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2014
Dernière vérification
1 octobre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AU/3/BOBD012
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .