Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Desenzibilizace pacientů s celiakií pomocí lidského měchovce (NaCeD)

10. října 2014 aktualizováno: Dr John Croese, The Prince Charles Hospital

Kombinace Necator Americanus se stopovým lepkem k obnovení tolerance u celiakie: Pilotní klinická a podrobná imunologická studie in vitro.

Zjistili jsme, že měchovec Necator americanus (Na) dramaticky mění místní a systémovou imunitní krajinu infikovaného lidského hostitele. V souladu s principem desenzibilizace budou pacienti s dietou řízenou celiakií, dříve infikovaní Na, vyzváni, aby dostávali malé přírůstkové dávky lepku ve formě těstovin (3-25 mm sláma špaget) po dobu 16 týdnů. Každý účastník bude poté pečlivě znovu posouzen, aby se určilo, zda je vhodné podstoupit 12týdenní glutenovou výzvu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza Adaptivní Th2/regulační profil vyvolaný Na podpoří toleranci lepku po programu desenzibilizace mikrodávek.

Primární cíl: Stanovit bezpečnost a účinnost Na jako tolerizačního činidla u pacientů s celiakií

Konkrétní cíl 1. Provést terapeutickou pilotní studii srovnávající slizniční histopatologii před a po stimulaci lepkem, které má předcházet programovaná desenzibilizující mikrovýzva s použitím Na jako tolerizační látky.

Specifický cíl 2. Posoudit systémové a slizniční imunitní odpovědi na mikroprovokaci lepkem, infekci Na a opakovanou expozici lepku v průběhu pilotní studie, která bude odkazována na lidi dosud neléčené měchovci s léčenou a neléčenou celiakií.

Specifický cíl 3. S využitím krve a tkáně dobrovolníků s celiakií naivních ankylostemy provést in vitro studie zaměřené na účinky vylučovacích/sekrečních (ES) produktů odvozených od sodíku na apoptózu buněk střevní sliznice stimulovanou lepkem, cytokinové a genové profily.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
        • Prince Charles Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dříve zapsaní dospělí, kteří dostali experimentální infekci měchovcem s dietou léčenou celiakií.

Kritéria vyloučení:

  • Imunitní supresivní terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Necator americanus, gluten challenge
Jednoramenné, svislé.
Biologický: Necator americanus
Dříve naočkované subjekty budou dále naočkovány, jak bylo provedeno dříve, 20 3. stádii infekčních larev Na (10 + 10 během 4 týdnů). Čtyři týdny po 2. očkování dostane každý účastník mikrodávku lepku (10 mg denně) jako těstoviny po dobu 8 týdnů, po které bude následovat nízká dávka lepku (50 mg denně) po dobu 8 týdnů. Poté bude provedeno podrobné posouzení zahrnující horní endoskopii a biopsii duodena, než se na základě individuálního případu rozhodne, že je pro účastníka bezpečné přistoupit k výzvě. Zahájí se provokace lepkem 1 G (15-20 g těstovin nebo ½ krajíce standardního bílého chleba) dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Měchovec
Biologický: Necator americanus
Po dokončení dříve plánované výzvy budou dobrovolníci vyzváni k prodloužení výzvy s lepkem. Prodloužení je celkem o 4 týdny. Vyvolání lepku je postupné: lepek 10 mg denně po dobu jednoho týdne, 50 mg denně po dobu jednoho týdne a nakonec 3 gramy denně po dobu 2 týdnů. Měřítkem výsledku je sérová tkáňová transglutamináza, která se porovná před a po intervenci.
Ostatní jména:
  • Měchovec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výška duodenálních klků: hloubka krypty
Časové okno: Týden -24 až -36
Biopsie byly fixovány v neutrálním pufrovaném formalínu, zpracovány a pečlivě orientovány a zality v parafínovém vosku. Řezy (3 um) byly obarveny H&E. Snímky z obou časových bodů byly deidentifikovány, promíchány a ohodnoceny Dr. Johnem Croesem, poté výsledky ze špatně orientovaných sklíček ověřil Dr. Andrew Clouston. Poměry Vh:Cd byly měřeny na 5 náhodně vybraných dobře orientovaných místech. Nulová hypotéza je, že infekce měchovcem nechrání před poškozením sliznice po 12týdenní expozici lepku u celiakie.
Týden -24 až -36

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet intraepiteliálních lymfocytů
Časové okno: Týden 24 a -36
Biopsie byly fixovány v neutrálním pufrovaném formalínu, zpracovány a pečlivě orientovány a zality v parafínovém vosku. Řezy (3 um) byly obarveny anti-CD3. Všechny preparáty byly deidentifikovány a ohodnoceny Dr. Johnem Croesem. Procenta IEL byla měřena na 2 nebo více náhodně vybraných dobře orientovaných klcích. Nulová hypotéza je, že infekce měchovcem nechrání proti slizničnímu IEL influxu po 12týdenní expozici lepku u celiakie.
Týden 24 a -36
Počet účastníků s 2 body zvýšením skóre Marsh po GC-1g
Časové okno: Podélná změna mezi týdnem 24 a týdnem 36
Marshovo skóre je definované, ale kvalitativní hodnocení, kterému je přiřazena hodnota umožňující srovnání. Skóre byla hodnocena na základě konsensu mezi primárním (hlavním) zkoušejícím a patologem studie. Marshovo skóre bylo hodnoceno 0, 1, 2, 3A (přiřazeno-4), 3B (-5) a 3C (-6); rage 1-6 s normální=0 a těžkým zánětem=6. Vzhledem k tomu, že bodování je citlivé na artefakt, pouze 2-bodový posun byl považován za významnou intraindividuální změnu. Skóre bylo hodnoceno po 36. týdnu na biopsiích deidentifikovaných zamíchaných. Posun směrem nahoru byl interpretován jako odraz významného zhoršení zánětu spojeného s lepkem. V uvedeném srovnání byly hodnoceny změny od výchozího stavu (24. týden) po expozici lepku s nízkou dávkou (24. týden; GC-1g). Cílem pro použití skóre Marsh bylo identifikovat jedince, u kterých mohlo dojít k vážnému zhoršení patologie v důsledku GC-1g, které se nemuselo projevit ve skupinové analýze Vh:Cd.
Podélná změna mezi týdnem 24 a týdnem 36
Sérové ​​protilátky proti tkáňové transglutamináze měřené v mezinárodních jednotkách/ml (IU/ml)
Časové okno: Hladiny anti-tTG IU/ml před zkouškou, v polovině studie a po 3 gramech/denni stimulaci lepkem
Studie byla rozšířena o hladiny protilátek proti tTG před zahájením a v polovině studie použité pro srovnání s hladinami po zahájení studie. Anti-tTG je sérologické měření protilátek proti tkáňové transglutamináze-2. U aktivní celiakie jsou hladiny zvýšené. U léčeného onemocnění jsou hladiny nízké (normální limit byl <15 IU/ml). Významné zvýšení oproti výchozí hodnotě tTG lze očekávat 2 týdny po konzumaci 3g lepku denně po dobu 2 týdnů u lidí s celiakií, kteří drželi bezlepkovou dietu, ale neužívali jinou léčbu.
Hladiny anti-tTG IU/ml před zkouškou, v polovině studie a po 3 gramech/denni stimulaci lepkem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Prince Charles Hospital

Spolupracovníci

National Health and Medical Research Council, Australia

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: John Croese, MD, The Prince Charles Hospital, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics
  • Vrchní vyšetřovatel: Dianne Jones, BAppSc, Logan Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander Loukas, PhD, Centre for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, James Cook University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

10. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AU/3/BOBD012

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Necator americanus

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit