用人钩虫对乳糜泻患者脱敏 (NaCeD)

实验性的：Necator americanus，面筋挑战

单臂，垂直。

生物：美洲钩虫

之前接种过的受试者将如前所述进一步接种 20 个第 3 阶段感染性 Na 幼虫（4 周内 10 + 10 个）。 第二次接种后 4 周，每位参与者将接受微剂量面筋（每天 10 毫克）面食，持续 8 周，然后接受低剂量面筋（每天 50 毫克），持续 8 周。 在此之后，将进行包括上消化道内窥镜检查和十二指肠活检在内的详细评估，然后再根据具体情况决定参与者是否可以安全地进行挑战。 将开始每周两次，持续 12 周的 1 克面筋挑战（15-20 克意大利面或 ½ 片标准白面包）。

其他名称：

• 钩虫

生物：美洲钩虫

完成先前计划的挑战后，将邀请志愿者延长面筋挑战。 延期总共为 4 周。 面筋挑战是逐步的：面筋每天 10 毫克，持续一周，每天 50 毫克，持续一周，最后每天 3 克，持续 2 周。 结果测量是干预前后比较的血清组织转谷氨酰胺酶。

其他名称：

• 钩虫

十二指肠绒毛高度:隐窝深度

活组织检查固定在中性缓冲福尔马林中，经过处理和仔细定向并包埋在石蜡中。 部分 (3 µm) 用 H&E 染色。 来自两个时间点的幻灯片由 John Croese 博士进行去识别化、洗牌和分级，之后由 Andrew Clouston 博士验证方向不佳的幻灯片的结果。 Vh:Cd 比率是在 5 个随机选择的良好定向位点上测量的。 无效假设是钩虫感染在 12 周暴露​​于乳糜泻麸质后不能防止粘膜损伤。

上皮内淋巴细胞计数

活组织检查固定在中性缓冲福尔马林中，经过处理和仔细定向并包埋在石蜡中。 切片 (3 µm) 被抗 CD3 染色。 John Croese 博士对所有载玻片进行了去标识化和分级。 IEL 百分比是在 2 个或更多随机选择的定向良好的绒毛上测量的。 无效假设是钩虫感染在 12 周暴露​​于乳糜泻麸质后不能防止粘膜 IEL 流入。

GC-1g 后 Marsh 分数提高 2 分的参与者人数

Marsh 分数是一种定义明确但定性的评估，它分配了一个值以便进行比较。 通过主要（首席）研究者和研究病理学家之间的共识评估分数。 Marsh 分数分为 0、1、2、3A（指定-4）、3B（-5）和 3C（-6）；愤怒 1-6，正常 = 0，严重炎症 = 6。 因为得分很容易受到人为因素的影响，所以只有 2 分的变化被认为是显着的个体内部变化。 在第 36 周后，对去标识化混洗的活检进行评分。 向上移动被解释为反映了与麸质相关的炎症的显着恶化。 比较报告评估了从基线（第 24 周）到低剂量麸质挑战后（第 24 周；GC-1g）的变化。 使用 Marsh 评分的目的是确定可能因 GC-1g 而导致病理学严重恶化的个体，这可能不会反映在 Vh:Cd 组分析中。

以国际单位/mL (IU/mL) 测量的血清抗组织转谷氨酰胺酶抗体

该试验扩展了试验前和试验中期的抗 tTG 抗体水平，用于与试验后水平进行比较。 抗 tTG 是组织转谷氨酰胺酶 2 抗体的血清学测量。 在活动性乳糜泻中，水平升高。 在治疗的疾病中，水平较低（正常临界值 <15 IU/mL）。 对于一直保持无麸质饮食但未接受其他治疗的乳糜泻患者，在连续 2 周每天摄入 3 克麸质后 2 周，tTG 预计会比基线显着增加。