재발성/불응성 또는 이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 대상으로 벤다무스틴 + 리툭시맙 또는 벤다무스틴 + 오비누투주맙과 병용한 베네토클락스 연구
2020년 10월 12일 업데이트: Genentech, Inc.
재발성/불응성 또는 이전에 치료받지 않은 만성 환자에서 Bendamustine+Rituximab(BR) 또는 Bendamustine+Obinutuzumab(BG)과 병용한 Venetoclax(GDC-0199, ABT-199)의 안전성 및 약동학을 평가하는 IB상, 공개 라벨 연구 림프구성 백혈병
이 다중 센터, 오픈 라벨, 용량 찾기 연구는 벤다무스틴 및 리툭시맙(BR)(맙테라/리툭산) 또는 벤다무스틴 및 오비누투주맙과 병용 투여된 베네토클락스(GDC-0199, ABT-199)의 안전성 및 약동학을 평가할 것입니다. BG) 1차(1L)/이전에 치료받지 않았거나 재발/불응성(R/R) 만성 림프구성 백혈병(CLL)이 있는 참가자에게.
이 연구는 1L CLL 참가자를 대상으로 BR+venetolax(V) 및 BG+V의 두 가지 베네토클락스 병용 요법을 탐색합니다.
R/R CLL이 있는 참가자는 BR+V로 관리됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
84
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Freiburg, 독일, 79106
- Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
-
Köln, 독일, 50924
- Universitätsklinik Köln
-
München, 독일, 80804
- Klinikum Schwabing
-
Ulm, 독일, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, 미국, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, 미국, 60426
- Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Washington
-
Yakima, Washington, 미국, 98902
- North Star Lodge
-
-
-
-
-
Lille, 프랑스, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, 프랑스, 34295
- Hôpital Saint Eloi
-
Pierre Benite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon sud
-
Rouen, 프랑스, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재발성/불응성 또는 이전에 치료받지 않은 CLL의 진단
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 점수가 다음보다 작음(</=) 1
- 적절한 골수 기능
- 적절한 응고, 신장 및 간 기능
- 혈구감소증이 기저 질환에 의해 유발되지 않는 한, 즉 추가 골수 기능 장애(예: 골수이형성 증후군, 저형성 골수)의 증거가 없는 경우를 제외하고 성장 인자 지원 또는 수혈과 무관한 한도 내의 혈액학적 값
제외 기준:
- 참가자는 동종이계 줄기 세포 이식을 받았습니다.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판 감소증
- 만성 B형 간염 감염 및 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 검사 결과
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법, 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법 및 표적 소분자 제제를 포함한 조사 요법을 포함한 모든 항암 요법을 받았거나 임상적으로 유의미한 등급 2 미만으로 회복되지 않은 자 이전 요법의 부작용/독성
- 신장, 신경계, 정신계, 내분비계, 대사, 면역계, 심혈관 또는 간 질환의 상당한 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1L CLL BR+V
1차(1L)/이전에 치료받지 않은 CLL이 있는 참가자에게 고정 용량 벤다무스틴 및 리툭시맙(BR)과 함께 베네토클락스(V) 용량을 증량 투여했습니다.
참가자들은 28일 주기로 BR+V를 6번 받았습니다.
1L CLL 환자는 총 1년의 치료 기간 동안 단일 제제인 베네토클락스를 6개월간 투여받았습니다.
단일 제제 베네토클락스는 치료 1년 후 치료 의사의 요청에 따라 골수 및/또는 부분 반응(PR)에서 검출 가능한 최소 잔류 질환(MRD)이 있는 경우 연장될 수 있습니다.
|
참가자는 사이클 1의 2-3일과 사이클 2-6의 1-2일에 벤다무스틴(평방미터당 90 또는 70밀리그램[mg/m^2])을 정맥(IV) 주입합니다.
참가자는 주기 1의 1일에 리툭시맙(375mg/m^2)을 IV 주입하고 주기 2-6의 1일에 500mg/m^2를 투여합니다.
다른 이름들:
참가자는 매일 한 번 경구로 베네토클락스를 여러 번 복용하게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 1L CLL BG+V
1차(1L)/이전에 치료받지 않은 CLL이 있는 참가자에게 고정 용량의 벤다무스틴 및 오비누투주맙(BG)과 함께 베네토클락스(V) 용량을 증량 투여했습니다.
참가자들은 BG+V의 28일 주기를 6번 받았습니다.
1L CLL 환자는 총 1년의 치료 기간 동안 단일 제제인 베네토클락스를 6개월간 투여받았습니다.
단일 제제 베네토클락스는 치료 1년 후 치료 의사의 요청에 따라 골수 및/또는 부분 반응(PR)에서 검출 가능한 최소 잔류 질환(MRD)이 있는 경우 연장될 수 있습니다.
|
참가자는 사이클 1의 2-3일과 사이클 2-6의 1-2일에 벤다무스틴(평방미터당 90 또는 70밀리그램[mg/m^2])을 정맥(IV) 주입합니다.
참가자는 매일 한 번 경구로 베네토클락스를 여러 번 복용하게 됩니다.
다른 이름들:
참가자는 주기 1의 1일차에 오비누투주맙(100밀리그램[mg])을 정맥 주사합니다. 주기 1의 2일째에 900 mg 투여; 및 사이클 1의 8일 및 15일 및 사이클 2-6의 1일에 투여된 1000mg.
다른 이름들:
|
|
실험적: R/R CLL BR+V
재발성/불응성(R/R) CLL 환자에게 고정 용량 벤다무스틴 및 리툭시맙(BR)과 함께 베네토클락스(V) 용량을 증량 투여했습니다.
참가자들은 28일 주기로 BR+V를 6번 받았습니다.
R/R CLL 환자는 질병 진행, 사망 또는 용인할 수 없는 독성이 나타날 때까지 단일 제제인 베네토클락스를 계속 사용했습니다.
|
참가자는 사이클 1의 2-3일과 사이클 2-6의 1-2일에 벤다무스틴(평방미터당 90 또는 70밀리그램[mg/m^2])을 정맥(IV) 주입합니다.
참가자는 주기 1의 1일에 리툭시맙(375mg/m^2)을 IV 주입하고 주기 2-6의 1일에 500mg/m^2를 투여합니다.
다른 이름들:
참가자는 매일 한 번 경구로 베네토클락스를 여러 번 복용하게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 일정(Sch) A(다른 제제보다 먼저 도입된 베네토클락스[V]): 사이클 1 1일(Cy1D1)에서 Cy1D21까지; Sch B(다른 제제 이후 도입된 V): Cy1D21에서 Cy2D28로; 주기 길이 = 28일.
|
이 연구에서 DLT는 DLT 관찰 기간 동안 발생하는 특정 부작용(AE)으로 정의되었습니다. 2) 열이 4일 이상 지속되는 등급 3 또는 4 열성 호중구감소증; 3) 출혈을 유발하거나 3주 이내에 등급 </=2로 호전되지 않는 등급 4 혈소판 감소증; 4) 실험실 TLS의 존재 및 전해질 이상과 관련된 하나 이상의 임상 증상으로 정의되는 임상 종양 용해 증후군(TLS); 5) 적절한 예비 투약 및 투여 비율에도 불구하고 리툭시맙 또는 오비누투주맙에 속발하는 4등급 주입 관련 반응(IRR); 6) 일부 예외를 제외하고 치료를 받거나 받지 않고 2주 이상 지속되는 기타 모든 등급 3, 4 또는 5 AE.
|
일정(Sch) A(다른 제제보다 먼저 도입된 베네토클락스[V]): 사이클 1 1일(Cy1D1)에서 Cy1D21까지; Sch B(다른 제제 이후 도입된 V): Cy1D21에서 Cy2D28로; 주기 길이 = 28일.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Venetoclax의 혈장 농도
기간: Sch A: 램프 업 D1, 8, 15, 22, 29: 투여 전(pd), 8시간; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10시간; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22(램프 업): pd, 8h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
|
Sch A: 램프 업 D1, 8, 15, 22, 29: 투여 전(pd), 8시간; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10시간; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22(램프 업): pd, 8h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
|
|
|
Rituximab의 혈청 농도
기간: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: 투약 전, 주입 종료. Sch B: Cy1D1: 투약 전, 주입 종료; Cy2D1, (증가): 투약 전, 주입 종료; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: 투여 전.
|
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: 투약 전, 주입 종료. Sch B: Cy1D1: 투약 전, 주입 종료; Cy2D1, (증가): 투약 전, 주입 종료; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: 투여 전.
|
|
|
Obinutuzumab의 혈청 농도
기간: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, 주입 종료(EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22(램프 업): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
|
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, 주입 종료(EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22(램프 업): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
|
|
|
벤다무스틴의 혈장 농도
기간: Sch A: Cy1D2: 투약 전, 주입 종료. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: 투여 전, 주입 종료.
|
Sch A: Cy1D2: 투약 전, 주입 종료. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: 투여 전, 주입 종료.
|
|
|
만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(IWCLL) 2008 가이드라인에 따른 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최고 종합 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 약 5.75년
|
CR 또는 불완전한 골수 회복(CRi)이 있는 CR 또는 PR 또는 결절성 PR(nPR)은 IWCLL 2008 기준에 따라 조사자가 결정했습니다.
CR은 다음 모두를 필요로 합니다: 4x10^9/L 미만의 말초 혈액 림프구, 신체 검사 및 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에서 림프절병증 부재, 간비대 또는 비종대 없음, 질병 또는 전신 증상 부재, 호중구의 혈구수 >1.5* 10^9/L, 혈소판 >100*10^9/L 및 헤모글로빈 >110 g/L, 클론 침윤물(Cri 제외)이 없는 연령에 대해 골수는 적어도 정상세포.
PR: 최소 2개월 동안 다음 특징 중 두 가지: 치료 전 값에서 >/= 말초 혈액 림프구 수의 >/= 50% 감소, >/= 림프절병증의 >/=50% 감소, >/=간 및/또는 비장의 50% 감소 확대 및 다음 혈구 수 중 하나 이상: 호중구 >1.5*10^9/L, 혈소판 >100*10^9/L 및 헤모글로빈 >110g/L.
|
기준선 최대 약 5.75년
|
|
IWCLL 2008 지침에 따른 대응 기간
기간: 기준선 최대 약 5.75년
|
CR 또는 불완전한 골수 회복(CRi)이 있는 CR 또는 PR 또는 결절성 PR(nPR)은 IWCLL 2008 기준에 따라 조사자가 결정했습니다.
CR은 다음 모두를 필요로 합니다: 4x10^9/L 미만의 말초 혈액 림프구, 신체 검사 및 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에서 림프절병증 부재, 간비대 또는 비종대 없음, 질병 또는 전신 증상 부재, 호중구의 혈구수 >1.5* 10^9/L, 혈소판 >100*10^9/L 및 헤모글로빈 >110 g/L, 클론 침윤물(Cri 제외)이 없는 연령에 대해 골수는 적어도 정상세포.
PR: 최소 2개월 동안 다음 특징 중 두 가지: 치료 전 값에서 >/= 말초 혈액 림프구 수의 >/= 50% 감소, >/= 림프절병증의 >/=50% 감소, >/=간 및/또는 비장의 50% 감소 확대 및 다음 혈구 수 중 하나 이상: 호중구 >1.5*10^9/L, 혈소판 >100*10^9/L 및 헤모글로빈 >110g/L.
|
기준선 최대 약 5.75년
|
|
CR이 있는 참가자 비율
기간: 기준선 최대 약 5.75년
|
CR 또는 불완전 골수 회복(CRi)이 있는 CR은 IWCLL 2008 기준에 따라 조사자가 결정했습니다.
CR은 다음 모두를 필요로 합니다: 4x10^9/L 미만의 말초 혈액 림프구, 신체 검사 및 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에서 림프절병증 부재, 간비대 또는 비종대 없음, 질병 또는 전신 증상 부재, 호중구의 혈구수 >1.5* 10^9/L, 혈소판 >100*10^9/L 및 헤모글로빈 >110 g/L, 클론 침윤물(Cri 제외)이 없는 연령에 대해 골수는 적어도 정상세포.
|
기준선 최대 약 5.75년
|
|
IWCLL 2008 지침에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선 최대 약 5.75년
|
PFS는 IWCLL 2008 기준에 따라 결정되었으며 무작위 배정에서 진행성 질환(PD)의 첫 번째 발생 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
질병 진행은 다음 중 적어도 하나를 특징으로 합니다: 1) >/= 순환하는 림프구의 절대 수가 최소 5*10^9/L로 50% 증가, 2) 만져질 수 있는 새로운 림프절의 출현(> 15 mm 가장 긴 직경) 또는 임의의 새로운 결절외 병변; 3) 이전 림프절병증 부위의 가장 긴 직경에서 >/= 50% 증가; 4) 간 및/또는 비장의 비대에서 >/= 50% 증가; 5) 보다 공격적인 조직학으로의 변형.
|
기준선 최대 약 5.75년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 기준선 최대 약 5.75년
|
OS는 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
|
기준선 최대 약 5.75년
|
|
부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 약 5.75년
|
유해 사례는 의약품을 투여받은 피험자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 중에 악화되는 기존 상태도 부작용으로 간주됩니다.
|
최대 약 5.75년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 13일
기본 완료 (실제)
2018년 8월 17일
연구 완료 (실제)
2020년 8월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 21일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 12일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GO28440
- 2012-002351-42 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .