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Une étude sur le vénétoclax en association avec Bendamustine + Rituximab ou Bendamustine + Obinutuzumab chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante/réfractaire ou non traitée précédemment

12 octobre 2020 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude ouverte de phase IB évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique du vénétoclax (GDC-0199, ABT-199) en association avec la bendamustine + le rituximab (BR) ou la bendamustine + l'obinutuzumab (BG) chez les patients atteints d'une maladie chronique en rechute/réfractaire ou non traitée auparavant Leucémie lymphocytaire

Cette étude multicentrique, ouverte et de recherche de dose évaluera l'innocuité et la pharmacocinétique du vénétoclax (GDC-0199, ABT-199) administré en association avec la bendamustine et le rituximab (BR) (MabThera/Rituxan) ou la bendamustine et l'obinutuzumab ( BG) aux participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) de première intention (1L)/non traitée précédemment ou en rechute/réfractaire (R/R). L'étude explorera deux schémas thérapeutiques combinés vénétoclax chez les participants atteints de LLC 1L : BR+vénétoclax (V) et BG+V. Les participants atteints de R/R LLC se verront administrer BR+V.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Allemagne, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Allemagne, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier, France, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, France, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • North Star Lodge

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la LLC récidivante/réfractaire ou non traitée antérieurement
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur à (</=) 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • Coagulation adéquate, fonction rénale et hépatique
  • Valeurs hématologiques dans les limites indépendantes du soutien du facteur de croissance ou de la transfusion, sauf si la cytopénie est causée par la maladie sous-jacente, c'est-à-dire aucun signe de dysfonctionnement supplémentaire de la moelle osseuse (par exemple, syndrome myélodysplasique, hypoplasie de la moelle osseuse)

Critère d'exclusion:

  • Les participants ont reçu une allogreffe de cellules souches
  • Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie
  • Résultats de test positifs pour l'infection chronique par l'hépatite B et le virus de l'hépatite C (VHC)
  • A reçu toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie ou la radiothérapie, la corticothérapie à visée anti-néoplasique et la thérapie expérimentale, y compris les agents à petites molécules ciblés dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré à moins de grade 2 cliniquement significatif effet(s) indésirable(s)/toxicité(s) du traitement précédent
  • Antécédents importants de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1L CLL BR+V
Les participants atteints de première ligne (1L)/LLC non traitée précédemment ont reçu des doses croissantes de vénétoclax (V) en association avec une dose fixe de bendamustine et de rituximab (BR). Les participants ont reçu six cycles de 28 jours de BR+V. Les participants atteints de LLC 1L ont reçu 6 mois de vénétoclax en monothérapie pour une durée totale de traitement d'un an. Le vénétoclax en monothérapie pouvait être prolongé s'il existait une maladie résiduelle minimale (MRM) détectable dans la moelle osseuse et/ou une réponse partielle (RP) après 1 an de traitement et à la demande du médecin traitant.
Médicament: Bendamoustine
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de bendamustine (90 ou 70 milligrammes par mètre carré [mg/m^2]) les jours 2-3 du cycle 1 et les jours 1-2 des cycles 2-6.
Médicament: Rituximab
Les participants recevront une perfusion IV de rituximab (375 mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 et 500 mg/m^2 administrés le jour 1 des cycles 2 à 6.
Autres noms:
  • MabThera ; Rituxan
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront plusieurs doses de vénétoclax par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199 ; GDC-0199
Expérimental: 1L CLL BG+V
Les participants atteints de première ligne (1L)/LLC non traitée précédemment ont reçu des doses croissantes de vénétoclax (V) en association avec une dose fixe de bendamustine et d'obinutuzumab (BG). Les participants ont reçu six cycles de 28 jours de BG+V. Les participants atteints de LLC 1L ont reçu 6 mois de vénétoclax en monothérapie pour une durée totale de traitement d'un an. Le vénétoclax en monothérapie pouvait être prolongé s'il existait une maladie résiduelle minimale (MRM) détectable dans la moelle osseuse et/ou une réponse partielle (RP) après 1 an de traitement et à la demande du médecin traitant.
Médicament: Bendamoustine
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de bendamustine (90 ou 70 milligrammes par mètre carré [mg/m^2]) les jours 2-3 du cycle 1 et les jours 1-2 des cycles 2-6.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront plusieurs doses de vénétoclax par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199 ; GDC-0199
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une perfusion IV d'obinutuzumab (100 milligrammes [mg]) le jour 1 du cycle 1 ; 900 mg administrés le jour 2 du cycle 1 ; et 1000 mg administrés les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6.
Autres noms:
  • GA101 ; RO5072759
Expérimental: R/R CLL BR+V
Les participants atteints de LLC récidivante/réfractaire (R/R) ont reçu des doses croissantes de vénétoclax (V) en association avec une dose fixe de bendamustine et de rituximab (BR). Les participants ont reçu six cycles de 28 jours de BR+V. Les participants atteints de LLC R/R ont poursuivi le vénétoclax en monothérapie jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable.
Médicament: Bendamoustine
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de bendamustine (90 ou 70 milligrammes par mètre carré [mg/m^2]) les jours 2-3 du cycle 1 et les jours 1-2 des cycles 2-6.
Médicament: Rituximab
Les participants recevront une perfusion IV de rituximab (375 mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 et 500 mg/m^2 administrés le jour 1 des cycles 2 à 6.
Autres noms:
  • MabThera ; Rituxan
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront plusieurs doses de vénétoclax par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • ABT-199 ; GDC-0199

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Annexe (Sch) A (vénétoclax [V] introduit avant les autres agents) : Cycle 1 Jour 1 (Cy1D1) à Cy1D21 ; Sch B (V introduit après d'autres agents) : Cy1D21 à Cy2D28 ; Durée du cycle = 28 jours.
Les DLT dans cette étude ont été définis comme des événements indésirables (EI) spécifiques survenant au cours de la fenêtre d'observation DLT : 1) neutropénie de grade 4 ne répondant pas aux facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) durant plus de 14 jours ; 2) neutropénie fébrile de grade 3 ou 4 avec fièvre durant plus de 4 jours ; 3) Thrombocytopénie de grade 4 entraînant des saignements ou qui ne s'est pas améliorée jusqu'au grade </=2 en 3 semaines ; 4) Syndrome de lyse tumorale clinique (TLS) défini par la présence d'un TLS de laboratoire et d'une ou plusieurs manifestations cliniques liées aux anomalies électrolytiques ; 5) Réactions liées à la perfusion (IRR) de grade 4 secondaires au rituximab ou à l'obinutuzumab malgré une prémédication et un taux d'administration appropriés ; 6) Tous les autres EI de grade 3, 4 ou 5 persistant pendant plus de 2 semaines avec ou sans traitement à quelques exceptions près.
Annexe (Sch) A (vénétoclax [V] introduit avant les autres agents) : Cycle 1 Jour 1 (Cy1D1) à Cy1D21 ; Sch B (V introduit après d'autres agents) : Cy1D21 à Cy2D28 ; Durée du cycle = 28 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques de vénétoclax
Délai: Sch A : Ramp-up J1, 8, 15, 22, 29 : prédose (pd), 8 h ; Cy1D1 : pd ; Cy1D3 : pd, 2, 4, 6, 8, 10 h ; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1 : pd. Sch B : Cy1D1 : pd ; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (montée en puissance) : pd, 8 h ; Cy3D1 : pd, 2, 4, 6, 8 h ; Cy4D1, Cy6D1 : pd.
Sch A : Ramp-up J1, 8, 15, 22, 29 : prédose (pd), 8 h ; Cy1D1 : pd ; Cy1D3 : pd, 2, 4, 6, 8, 10 h ; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1 : pd. Sch B : Cy1D1 : pd ; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (montée en puissance) : pd, 8 h ; Cy3D1 : pd, 2, 4, 6, 8 h ; Cy4D1, Cy6D1 : pd.
Concentrations sériques de Rituximab
Délai: Sch A : Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1 : prédose, fin de perfusion. Sch B : Cy1D1 : prédose, fin de perfusion ; Cy2D1, (montée en puissance) : prédose, fin de perfusion ; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1 : prédose.
Sch A : Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1 : prédose, fin de perfusion. Sch B : Cy1D1 : prédose, fin de perfusion ; Cy2D1, (montée en puissance) : prédose, fin de perfusion ; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1 : prédose.
Concentrations sériques d'obinutuzumab
Délai: Sch A : Cy1D1, Cy1D2 : pd, fin de perfusion (EoI) ; Cy1D3 : pd ; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1 : pd, EoI ; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1 : pd ; Sch B : Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15 : pd, EoI ; Cy1D22 (montée en puissance) : pd ; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1 : pd, EoI.
Sch A : Cy1D1, Cy1D2 : pd, fin de perfusion (EoI) ; Cy1D3 : pd ; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1 : pd, EoI ; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1 : pd ; Sch B : Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15 : pd, EoI ; Cy1D22 (montée en puissance) : pd ; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1 : pd, EoI.
Concentrations plasmatiques de bendamustine
Délai: Sch A : Cy1D2 : prédose, fin de perfusion. Sch B : Cy1D2, Cy3D2 : prédose, fin de perfusion.
Sch A : Cy1D2 : prédose, fin de perfusion. Sch B : Cy1D2, Cy3D2 : prédose, fin de perfusion.
Pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon les directives de 2008 de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
Délai: Référence jusqu'à environ 5,75 ans
La RC ou la RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi) ou PR ou PR nodulaire (nPR) a été déterminée par l'investigateur selon les critères IWCLL 2008. La RC nécessite tous les éléments suivants : lymphocytes du sang périphérique inférieurs à 4 x 10 ^ 9/L, absence d'adénopathies à l'examen physique et à la tomodensitométrie (TDM), aucune hépatomégalie ou splénomégalie, absence de maladie ou de symptômes constitutionnels, numération sanguine des neutrophiles > 1,5 * 10^9/L, plaquettes >100*10^9/L et hémoglobine >110 g/L, Moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge sans infiltrat clonal (sauf pour Cri). PR : deux des caractéristiques suivantes pendant au moins 2 mois : >/= diminution de 50 % du nombre de lymphocytes du sang périphérique par rapport à la valeur de prétraitement, >/= réduction de 50 % de la lymphadénopathie, >/= réduction de 50 % du foie et/ou de la rate hypertrophie, et au moins une des numérations globulaires suivantes : neutrophiles >1,5*10^9/L, plaquettes >100*10^9/L et hémoglobine >110 g/L.
Référence jusqu'à environ 5,75 ans
Durée de la réponse selon les directives IWCLL 2008
Délai: Référence jusqu'à environ 5,75 ans
La RC ou la RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi) ou PR ou PR nodulaire (nPR) a été déterminée par l'investigateur selon les critères IWCLL 2008. La RC nécessite tous les éléments suivants : lymphocytes du sang périphérique inférieurs à 4 x 10 ^ 9/L, absence d'adénopathies à l'examen physique et à la tomodensitométrie (TDM), aucune hépatomégalie ou splénomégalie, absence de maladie ou de symptômes constitutionnels, numération sanguine des neutrophiles > 1,5 * 10^9/L, plaquettes >100*10^9/L et hémoglobine >110 g/L, Moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge sans infiltrat clonal (sauf pour Cri). PR : deux des caractéristiques suivantes pendant au moins 2 mois : >/= diminution de 50 % du nombre de lymphocytes du sang périphérique par rapport à la valeur de prétraitement, >/= réduction de 50 % de la lymphadénopathie, >/= réduction de 50 % du foie et/ou de la rate hypertrophie, et au moins une des numérations globulaires suivantes : neutrophiles >1,5*10^9/L, plaquettes >100*10^9/L et hémoglobine >110 g/L.
Référence jusqu'à environ 5,75 ans
Pourcentage de participants avec RC
Délai: Référence jusqu'à environ 5,75 ans
La RC ou la RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse (RCi) a été déterminée par l'investigateur selon les critères IWCLL 2008. La RC nécessite tous les éléments suivants : lymphocytes du sang périphérique inférieurs à 4 x 10 ^ 9/L, absence d'adénopathies à l'examen physique et à la tomodensitométrie (TDM), aucune hépatomégalie ou splénomégalie, absence de maladie ou de symptômes constitutionnels, numération sanguine des neutrophiles > 1,5 * 10^9/L, plaquettes >100*10^9/L et hémoglobine >110 g/L, Moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge sans infiltrat clonal (sauf pour Cri).
Référence jusqu'à environ 5,75 ans
Survie sans progression (SSP) selon les directives IWCLL 2008
Délai: Référence jusqu'à environ 5,75 ans
La SSP a été déterminée selon les critères IWCLL 2008 et définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition d'une maladie évolutive (MP) ou du décès. La progression de la maladie était caractérisée par au moins l'un des éléments suivants : 1) >/= augmentation de 50 % du nombre absolu de lymphocytes circulants jusqu'à au moins 5*10^9/L, 2) Apparition de nouveaux ganglions lymphatiques palpables (> 15 mm diamètre le plus long) ou toute nouvelle lésion extra-ganglionnaire ; 3) >/= augmentation de 50 % du diamètre le plus long de tout site antérieur d'adénopathie ; 4) >/= augmentation de 50 % de l'hypertrophie du foie et/ou de la rate ; 5) Transformation vers une histologie plus agressive.
Référence jusqu'à environ 5,75 ans
Survie globale (OS)
Délai: Référence jusqu'à environ 5,75 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Référence jusqu'à environ 5,75 ans
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 5,75 ans
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un sujet auquel a été administré un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Jusqu'à environ 5,75 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Collaborateurs

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

17 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

11 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2012

Première publication (Estimation)

24 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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