Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wenetoklaksu w skojarzeniu z bendamustyną + rytuksymabem lub bendamustyną + obinutuzumabem u uczestników z nawrotową/oporną na leczenie lub wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL)

12 października 2020 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.

Otwarte badanie fazy IB oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę wenetoklaksu (GDC-0199, ABT-199) w skojarzeniu z bendamustyną + rytuksymabem (BR) lub bendamustyną + obinutuzumabem (BG) u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie lub wcześniej nieleczoną przewlekłą Białaczka Limfocytowa

To wieloośrodkowe, otwarte badanie z ustaleniem dawki oceni bezpieczeństwo i farmakokinetykę wenetoklaksu (GDC-0199, ABT-199) podawanego w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem (BR) (MabThera/Rituxan) lub bendamustyną i obinutuzumabem ( BG) uczestnikom z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) pierwszego rzutu (1L)/wcześniej nieleczoną lub nawrotową/oporną na leczenie (R/R). W badaniu zbadane zostaną dwa schematy leczenia skojarzonego wenetoklaksem u uczestników z CLL 1L: BR+venetolax (V) i BG+V. Uczestnikom z R/R CLL zostanie podany BR+V.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille, Francja, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rouen, Francja, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Niemcy
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Niemcy, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Niemcy, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
        • North Star Lodge

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie nawracającej/opornej lub wcześniej nieleczonej PBL
  • Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy niż równy (</=) 1
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • Odpowiednie krzepnięcie, czynność nerek i wątroby
  • Wartości hematologiczne w granicach niezależnych od podania czynnika wzrostu lub transfuzji, chyba że cytopenia jest spowodowana chorobą podstawową, tj. brak dowodów na dodatkową dysfunkcję szpiku kostnego (np.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  • Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość
  • Pozytywne wyniki testów w kierunku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię lub radioterapię, sterydoterapię przeciwnowotworową i eksperymentalną terapię, w tym ukierunkowane środki małocząsteczkowe, w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie powrócił do stopnia poniżej 2. stopnia istotnego klinicznie efekt(y) niepożądany(e)/toksyczność(y) poprzedniej terapii
  • Znacząca historia chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, sercowo-naczyniowych lub wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1L CLL BR+V
Uczestnikom pierwszej linii (1L)/wcześniej nieleczonej CLL podawano wzrastające dawki wenetoklaksu (V) w połączeniu ze stałą dawką bendamustyny ​​i rytuksymabu (BR). Uczestnicy otrzymali sześć 28-dniowych cykli BR+V. Uczestnicy z 1 l CLL otrzymywali przez 6 miesięcy monoterapię wenetoklaksem przez łącznie 1 rok leczenia. Terapię wenetoklaksem w monoterapii można przedłużyć w przypadku wykrywalnej minimalnej choroby resztkowej (MRD) w szpiku kostnym i/lub odpowiedzi częściowej (PR) po 1 roku leczenia i na prośbę lekarza prowadzącego.
Lek: Bendamustyna
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną (IV) bendamustyny ​​(90 lub 70 miligramów na metr kwadratowy [mg/m^2]) w dniach 2-3 cyklu 1 i dniach 1-2 cykli 2-6.
Lek: Rytuksymab
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew rytuksymabu (375 mg/m^2) w dniu 1 cyklu 1 i 500 mg/m^2 podane w dniu 1 cykli 2-6.
Inne nazwy:
  • MabThera; rytuksany
Lek: Wenetoklaks
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie wiele dawek wenetoklaksu raz dziennie.
Inne nazwy:
  • ABT-199; GDC-0199
Eksperymentalny: 1L CLL BG+V
Uczestnikom pierwszej linii (1 l)/wcześniej nieleczonej CLL podawano wzrastające dawki wenetoklaksu (V) w połączeniu ze stałą dawką bendamustyny ​​i obinutuzumabu (BG). Uczestnicy otrzymali sześć 28-dniowych cykli BG+V. Uczestnicy z 1 l CLL otrzymywali przez 6 miesięcy monoterapię wenetoklaksem przez łącznie 1 rok leczenia. Terapię wenetoklaksem w monoterapii można przedłużyć w przypadku wykrywalnej minimalnej choroby resztkowej (MRD) w szpiku kostnym i/lub odpowiedzi częściowej (PR) po 1 roku leczenia i na prośbę lekarza prowadzącego.
Lek: Bendamustyna
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną (IV) bendamustyny ​​(90 lub 70 miligramów na metr kwadratowy [mg/m^2]) w dniach 2-3 cyklu 1 i dniach 1-2 cykli 2-6.
Lek: Wenetoklaks
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie wiele dawek wenetoklaksu raz dziennie.
Inne nazwy:
  • ABT-199; GDC-0199
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew obinutuzumabu (100 miligramów [mg]) w dniu 1 cyklu 1; 900 mg podane w dniu 2 cyklu 1; i 1000 mg podawane w dniach 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2-6.
Inne nazwy:
  • GA101; RO5072759
Eksperymentalny: R/R CLL BR+V
Uczestnikom z nawracającą/oporną na leczenie (R/R) CLL podawano wzrastające dawki wenetoklaksu (V) w połączeniu ze stałą dawką bendamustyny ​​i rytuksymabu (BR). Uczestnicy otrzymali sześć 28-dniowych cykli BR+V. Uczestnicy z R/R CLL kontynuowali leczenie wenetoklaksem w monoterapii aż do progresji choroby, śmierci lub nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Bendamustyna
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną (IV) bendamustyny ​​(90 lub 70 miligramów na metr kwadratowy [mg/m^2]) w dniach 2-3 cyklu 1 i dniach 1-2 cykli 2-6.
Lek: Rytuksymab
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew rytuksymabu (375 mg/m^2) w dniu 1 cyklu 1 i 500 mg/m^2 podane w dniu 1 cykli 2-6.
Inne nazwy:
  • MabThera; rytuksany
Lek: Wenetoklaks
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie wiele dawek wenetoklaksu raz dziennie.
Inne nazwy:
  • ABT-199; GDC-0199

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Schemat (Sch) A (wenetoklaks [V] wprowadzony przed innymi lekami): Cykl 1 Dzień 1 (Cy1D1) do Cy1D21; Sch B (V wprowadzony po innych czynnikach): Cy1D21 do Cy2D28; Długość cyklu = 28 dni.
DLT w tym badaniu zdefiniowano jako specyficzne zdarzenia niepożądane (AE) występujące w oknie obserwacyjnym DLT: 1) neutropenia 4. stopnia niereagująca na czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) trwająca dłużej niż 14 dni; 2) gorączka neutropeniczna 3. lub 4. stopnia z gorączką utrzymującą się dłużej niż 4 dni; 3) małopłytkowość stopnia 4. powodująca krwawienie lub brak poprawy do stopnia </=2 w ciągu 3 tygodni; 4) Kliniczny zespół rozpadu guza (TLS) zdefiniowany przez obecność laboratoryjnego TLS i jednego lub więcej objawów klinicznych związanych z nieprawidłowościami elektrolitowymi; 5) Reakcje związane z infuzją (IRR) stopnia 4. wtórnie do rytuksymabu lub obinutuzumabu pomimo odpowiedniej premedykacji i szybkości podawania; 6) Wszystkie inne zdarzenia niepożądane stopnia 3, 4 lub 5 utrzymujące się dłużej niż 2 tygodnie z leczeniem lub bez leczenia, z pewnymi wyjątkami.
Schemat (Sch) A (wenetoklaks [V] wprowadzony przed innymi lekami): Cykl 1 Dzień 1 (Cy1D1) do Cy1D21; Sch B (V wprowadzony po innych czynnikach): Cy1D21 do Cy2D28; Długość cyklu = 28 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie wenetoklaksu w osoczu
Ramy czasowe: Sch A: Wzrost D1, 8, 15, 22, 29: przed podaniem (pd), 8 godz.; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 godz.; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (wzrost): pd, 8 godz.; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 godz.; Cy4D1, Cy6D1: str.
Sch A: Wzrost D1, 8, 15, 22, 29: przed podaniem (pd), 8 godz.; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 godz.; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (wzrost): pd, 8 godz.; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 godz.; Cy4D1, Cy6D1: str.
Stężenia rytuksymabu w surowicy
Ramy czasowe: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: przed podaniem, koniec infuzji. Sch B: Cy1D1: przed podaniem dawki, koniec wlewu; Cy2D1, (wzrost): przed podaniem, koniec infuzji; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: przed podaniem.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: przed podaniem, koniec infuzji. Sch B: Cy1D1: przed podaniem dawki, koniec wlewu; Cy2D1, (wzrost): przed podaniem, koniec infuzji; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: przed podaniem.
Stężenia obinutuzumabu w surowicy
Ramy czasowe: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, koniec infuzji (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (wzrost): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, koniec infuzji (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (wzrost): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Stężenie bendamustyny ​​w osoczu
Ramy czasowe: Sch A: Cy1D2: przed podaniem, koniec infuzji. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: przed podaniem, koniec infuzji.
Sch A: Cy1D2: przed podaniem, koniec infuzji. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: przed podaniem, koniec infuzji.
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) zgodnie z wytycznymi International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 5,75 roku
CR lub CR z niepełną odbudową szpiku kostnego (CRi) lub PR lub guzkowatym PR (nPR) zostały określone przez badacza zgodnie z kryteriami IWCLL 2008. CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: Limfocyty krwi obwodowej poniżej 4x10^9/L, brak węzłów chłonnych w badaniu fizykalnym i tomografii komputerowej (TK), brak powiększenia wątroby i śledziony, brak choroby lub objawów ogólnoustrojowych, liczba granulocytów obojętnochłonnych we krwi >1,5* 10^9/L, płytki >100*10^9/L i hemoglobina >110 g/L, Szpik kostny co najmniej normokomórkowy dla wieku bez nacieków klonalnych (z wyjątkiem Cri). PR: dwie z następujących cech przez co najmniej 2 miesiące: >/= 50% spadek liczby limfocytów we krwi obwodowej w stosunku do wartości sprzed leczenia, >/= 50% zmniejszenie węzłów chłonnych, >/= 50% zmniejszenie wątroby i/lub śledziony powiększenie i co najmniej jeden z następujących wyników morfologii krwi: neutrofile >1,5*10^9/l, płytki krwi >100*10^9/l i hemoglobina >110 g/l.
Linia bazowa do około 5,75 roku
Czas trwania odpowiedzi Zgodnie z wytycznymi IWCLL 2008
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 5,75 roku
CR lub CR z niepełną odbudową szpiku kostnego (CRi) lub PR lub guzkowatym PR (nPR) zostały określone przez badacza zgodnie z kryteriami IWCLL 2008. CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: Limfocyty krwi obwodowej poniżej 4x10^9/L, brak węzłów chłonnych w badaniu fizykalnym i tomografii komputerowej (TK), brak powiększenia wątroby i śledziony, brak choroby lub objawów ogólnoustrojowych, liczba granulocytów obojętnochłonnych we krwi >1,5* 10^9/L, płytki >100*10^9/L i hemoglobina >110 g/L, Szpik kostny co najmniej normokomórkowy dla wieku bez nacieków klonalnych (z wyjątkiem Cri). PR: dwie z następujących cech przez co najmniej 2 miesiące: >/= 50% spadek liczby limfocytów we krwi obwodowej w stosunku do wartości sprzed leczenia, >/= 50% zmniejszenie węzłów chłonnych, >/= 50% zmniejszenie wątroby i/lub śledziony powiększenie i co najmniej jeden z następujących wyników morfologii krwi: neutrofile >1,5*10^9/l, płytki krwi >100*10^9/l i hemoglobina >110 g/l.
Linia bazowa do około 5,75 roku
Procent uczestników z CR
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 5,75 roku
CR lub CR z niepełną odbudową szpiku kostnego (CRi) zostały określone przez badacza zgodnie z kryteriami IWCLL 2008. CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: Limfocyty krwi obwodowej poniżej 4x10^9/L, brak węzłów chłonnych w badaniu fizykalnym i tomografii komputerowej (TK), brak powiększenia wątroby i śledziony, brak choroby lub objawów ogólnoustrojowych, liczba granulocytów obojętnochłonnych we krwi >1,5* 10^9/L, płytki >100*10^9/L i hemoglobina >110 g/L, Szpik kostny co najmniej normokomórkowy dla wieku bez nacieków klonalnych (z wyjątkiem Cri).
Linia bazowa do około 5,75 roku
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z wytycznymi IWCLL 2008
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 5,75 roku
PFS określono zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 i zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia choroby postępującej (PD) lub zgonu. Progresję choroby charakteryzowało co najmniej jedno z poniższych: 1) >/= 50% wzrost bezwzględnej liczby krążących limfocytów do co najmniej 5*10^9/L, 2) Pojawienie się nowych wyczuwalnych węzłów chłonnych (>15 mm w najdłuższej średnicy) lub jakąkolwiek nową zmianę pozawęzłową; 3) >/= 50% zwiększenie najdłuższej średnicy jakiegokolwiek wcześniejszego miejsca limfadenopatii; 4) >/= 50% wzrost powiększenia wątroby i/lub śledziony; 5) Transformacja do bardziej agresywnej histologii.
Linia bazowa do około 5,75 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 5,75 roku
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Linia bazowa do około 5,75 roku
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do około 5,75 roku
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u podmiotu, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Do około 5,75 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Współpracownicy

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj