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Eine Studie zu Venetoclax in Kombination mit Bendamustin + Rituximab oder Bendamustin + Obinutuzumab bei Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer oder zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

12. Oktober 2020 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine offene Phase-IB-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Venetoclax (GDC-0199, ABT-199) in Kombination mit Bendamustin+Rituximab (BR) oder Bendamustin+Obinutuzumab (BG) bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer oder zuvor unbehandelter chronischer Erkrankung Lymphatische Leukämie

Diese multizentrische, offene Dosisfindungsstudie wird die Sicherheit und Pharmakokinetik von Venetoclax (GDC-0199, ABT-199) bewerten, das in Kombination mit Bendamustin und Rituximab (BR) (MabThera/Rituxan) oder Bendamustin und Obinutuzumab ( BG) für Teilnehmer mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) der ersten Wahl (1L)/zuvor unbehandelt oder rezidiviert/refraktär (R/R). Die Studie wird zwei Venetoclax-Kombinationstherapien bei Teilnehmern mit 1-Liter-CLL untersuchen: BR+Venetolax (V) und BG+V. Teilnehmern mit R/R CLL wird BR+V verabreicht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Deutschland, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Deutschland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hopital Claude Huriez
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rouen, Frankreich, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Vereinigte Staaten, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • North Star Lodge

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer rezidivierenden/refraktären oder zuvor unbehandelten CLL
  • Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von weniger als gleich (</=) 1
  • Ausreichende Knochenmarkfunktion
  • Ausreichende Gerinnung, Nieren- und Leberfunktion
  • Hämatologische Werte innerhalb der Grenzen, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion, es sei denn, die Zytopenie wird durch die Grunderkrankung verursacht, d. h. kein Hinweis auf eine zusätzliche Knochenmarksfunktionsstörung (z. B. myelodysplastisches Syndrom, hypoplastisches Knochenmark)

Ausschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer erhielten eine allogene Stammzelltransplantation
  • Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Thrombozytopenie
  • Positive Testergebnisse für chronische Hepatitis-B-Infektion und Hepatitis-C-Virus (HCV)
  • Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Krebstherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie oder Strahlentherapie, Steroidtherapie mit antineoplastischer Absicht und Prüftherapie, einschließlich zielgerichteter niedermolekularer Wirkstoffe, oder hat sich nicht auf weniger als Grad 2 erholt klinisch signifikant Nebenwirkung(en)/Toxizität(en) der vorangegangenen Therapie
  • Signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären oder hepatischen Erkrankungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1L CLLBR+V
Teilnehmern mit Erstlinien- (1 l)/zuvor unbehandelter CLL wurden ansteigende Dosen von Venetoclax (V) in Kombination mit fix dosiertem Bendamustin und Rituximab (BR) verabreicht. Die Teilnehmer erhielten sechs 28-Tage-Zyklen von BR+V. Teilnehmer mit 1-Liter-CLL erhielten 6 Monate Venetoclax als Einzelwirkstoff für eine Behandlungsdauer von insgesamt 1 Jahr. Venetoclax als Monotherapie konnte verlängert werden, wenn nach 1 Jahr Behandlung und auf Wunsch des behandelnden Arztes eine nachweisbare minimale Resterkrankung (MRD) im Knochenmark und/oder partielles Ansprechen (PR) vorlag.
Arzneimittel: Bendamustin
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 2-3 von Zyklus 1 und an den Tagen 1-2 der Zyklen 2-6 eine intravenöse (IV) Infusion von Bendamustin (90 oder 70 Milligramm pro Quadratmeter [mg/m^2]).
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 von Zyklus 1 eine IV-Infusion von Rituximab (375 mg/m²) und an Tag 1 von Zyklus 2-6 500 mg/m².
Andere Namen:
  • MabThera; Rituxan
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich mehrere Dosen Venetoclax oral.
Andere Namen:
  • ABT-199; GDC-0199
Experimental: 1L CLL BG+V
Teilnehmern mit Erstlinien- (1 l)/zuvor unbehandelter CLL wurden ansteigende Dosen von Venetoclax (V) in Kombination mit fester Dosis von Bendamustin und Obinutuzumab (BG) verabreicht. Die Teilnehmer erhielten sechs 28-Tage-Zyklen von BG+V. Teilnehmer mit 1-Liter-CLL erhielten 6 Monate Venetoclax als Einzelwirkstoff für eine Behandlungsdauer von insgesamt 1 Jahr. Venetoclax als Monotherapie konnte verlängert werden, wenn nach 1 Jahr Behandlung und auf Wunsch des behandelnden Arztes eine nachweisbare minimale Resterkrankung (MRD) im Knochenmark und/oder partielles Ansprechen (PR) vorlag.
Arzneimittel: Bendamustin
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 2-3 von Zyklus 1 und an den Tagen 1-2 der Zyklen 2-6 eine intravenöse (IV) Infusion von Bendamustin (90 oder 70 Milligramm pro Quadratmeter [mg/m^2]).
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich mehrere Dosen Venetoclax oral.
Andere Namen:
  • ABT-199; GDC-0199
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 von Zyklus 1 eine IV-Infusion von Obinutuzumab (100 Milligramm [mg]); 900 mg verabreicht an Tag 2 von Zyklus 1; und 1000 mg, verabreicht an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1 und an Tag 1 der Zyklen 2–6.
Andere Namen:
  • GA101; RO5072759
Experimental: R/R CLL BR+V
Teilnehmern mit rezidivierender/refraktärer (R/R) CLL wurden ansteigende Dosen von Venetoclax (V) in Kombination mit fest dosiertem Bendamustin und Rituximab (BR) verabreicht. Die Teilnehmer erhielten sechs 28-Tage-Zyklen von BR+V. Teilnehmer mit R/R CLL setzten die Monotherapie mit Venetoclax bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder inakzeptabler Toxizität fort.
Arzneimittel: Bendamustin
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 2-3 von Zyklus 1 und an den Tagen 1-2 der Zyklen 2-6 eine intravenöse (IV) Infusion von Bendamustin (90 oder 70 Milligramm pro Quadratmeter [mg/m^2]).
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 von Zyklus 1 eine IV-Infusion von Rituximab (375 mg/m²) und an Tag 1 von Zyklus 2-6 500 mg/m².
Andere Namen:
  • MabThera; Rituxan
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich mehrere Dosen Venetoclax oral.
Andere Namen:
  • ABT-199; GDC-0199

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zeitplan (Sch) A (Venetoclax [V] eingeführt vor anderen Wirkstoffen): Zyklus 1 Tag 1 (Cy1D1) bis Cy1D21; Sch B (V eingeführt nach anderen Mitteln): Cy1D21 bis Cy2D28; Zykluslänge = 28 Tage.
DLTs in dieser Studie wurden als spezifische unerwünschte Ereignisse (AEs) definiert, die während des DLT-Beobachtungsfensters auftraten: 1) Grad-4-Neutropenie, die nicht auf Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren (G-CSF) anspricht und länger als 14 Tage andauert; 2) febrile Neutropenie Grad 3 oder 4 mit Fieber, das länger als 4 Tage anhält; 3) Thrombozytopenie Grad 4, die zu Blutungen führte oder die sich nicht innerhalb von 3 Wochen auf Grad </=2 verbesserte; 4) Klinisches Tumorlysesyndrom (TLS), definiert durch das Vorhandensein von Labor-TLS und einer oder mehreren klinischen Manifestationen im Zusammenhang mit den Elektrolytanomalien; 5) Infusionsbedingte Reaktionen (IRRs) Grad 4 infolge von Rituximab oder Obinutuzumab trotz angemessener Prämedikation und Verabreichungsrate; 6) Alle anderen UE der Grade 3, 4 oder 5, die mit oder ohne Behandlung länger als 2 Wochen andauern, mit einigen Ausnahmen.
Zeitplan (Sch) A (Venetoclax [V] eingeführt vor anderen Wirkstoffen): Zyklus 1 Tag 1 (Cy1D1) bis Cy1D21; Sch B (V eingeführt nach anderen Mitteln): Cy1D21 bis Cy2D28; Zykluslänge = 28 Tage.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentrationen von Venetoclax
Zeitfenster: Sch A: Ramp-up D1, 8, 15, 22, 29: Prädosis (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. SchB: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (Ramp-up): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Sch A: Ramp-up D1, 8, 15, 22, 29: Prädosis (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. SchB: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (Ramp-up): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Serumkonzentrationen von Rituximab
Zeitfenster: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: Prädosis, Ende der Infusion. Sch B: Cy1D1: Prädosis, Infusionsende; Cy2D1, (Ramp-up): Prädosis, Ende der Infusion; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: Vordosis.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: Prädosis, Ende der Infusion. Sch B: Cy1D1: Prädosis, Infusionsende; Cy2D1, (Ramp-up): Prädosis, Ende der Infusion; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: Vordosis.
Serumkonzentrationen von Obinutuzumab
Zeitfenster: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, Infusionsende (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; SchB: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (Anstieg): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, Infusionsende (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; SchB: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (Anstieg): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Plasmakonzentrationen von Bendamustin
Zeitfenster: Sch A: Cy1D2: Prädosis, Ende der Infusion. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: Prädosis, Ende der Infusion.
Sch A: Cy1D2: Prädosis, Ende der Infusion. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: Prädosis, Ende der Infusion.
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß den Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) von 2008
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
CR oder CR mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi) oder PR oder noduläre PR (nPR) wurden vom Prüfarzt gemäß den Kriterien von IWCLL 2008 bestimmt. CR erfordert alles Folgende: Lymphozyten im peripheren Blut unter 4x10^9/l, keine Lymphadenopathie bei körperlicher Untersuchung und Computertomographie (CT), keine Hepatomegalie oder Splenomegalie, keine Krankheit oder konstitutionelle Symptome, Blutwerte von Neutrophilen > 1,5* 10^9/L, Thrombozyten >100*10^9/L und Hämoglobin >110 g/L, Knochenmark zumindest altersnormozellulär ohne klonale Infiltrate (außer Cri). PR: zwei der folgenden Merkmale für mindestens 2 Monate: >/= 50 % Abnahme der Lymphozytenzahl im peripheren Blut gegenüber dem Wert vor der Behandlung, >/= 50 % Abnahme der Lymphadenopathie, >/= 50 % Abnahme von Leber und/oder Milz Vergrößerung und mindestens eines der folgenden Blutwerte: Neutrophile >1,5*10^9/L, Blutplättchen >100*10^9/L und Hämoglobin >110 g/L.
Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
Dauer des Ansprechens Gemäß den IWCLL-Richtlinien von 2008
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
CR oder CR mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi) oder PR oder noduläre PR (nPR) wurden vom Prüfarzt gemäß den Kriterien von IWCLL 2008 bestimmt. CR erfordert alles Folgende: Lymphozyten im peripheren Blut unter 4x10^9/l, keine Lymphadenopathie bei körperlicher Untersuchung und Computertomographie (CT), keine Hepatomegalie oder Splenomegalie, keine Krankheit oder konstitutionelle Symptome, Blutwerte von Neutrophilen > 1,5* 10^9/L, Thrombozyten >100*10^9/L und Hämoglobin >110 g/L, Knochenmark zumindest altersnormozellulär ohne klonale Infiltrate (außer Cri). PR: zwei der folgenden Merkmale für mindestens 2 Monate: >/= 50 % Abnahme der Lymphozytenzahl im peripheren Blut gegenüber dem Wert vor der Behandlung, >/= 50 % Abnahme der Lymphadenopathie, >/= 50 % Abnahme von Leber und/oder Milz Vergrößerung und mindestens eines der folgenden Blutwerte: Neutrophile >1,5*10^9/L, Blutplättchen >100*10^9/L und Hämoglobin >110 g/L.
Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
CR oder CR mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi) wurde vom Prüfarzt gemäß den Kriterien von IWCLL 2008 bestimmt. CR erfordert alles Folgende: Lymphozyten im peripheren Blut unter 4x10^9/l, keine Lymphadenopathie bei körperlicher Untersuchung und Computertomographie (CT), keine Hepatomegalie oder Splenomegalie, keine Krankheit oder konstitutionelle Symptome, Blutwerte von Neutrophilen > 1,5* 10^9/L, Thrombozyten >100*10^9/L und Hämoglobin >110 g/L, Knochenmark zumindest altersnormozellulär ohne klonale Infiltrate (außer Cri).
Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß den IWCLL-Richtlinien von 2008
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
Das PFS wurde gemäß den Kriterien von IWCLL 2008 bestimmt und als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer progressiven Erkrankung (PD) oder des Todes definiert. Das Fortschreiten der Krankheit war durch mindestens eines der folgenden Merkmale gekennzeichnet: 1) >/= 50 % Anstieg der absoluten Anzahl zirkulierender Lymphozyten auf mindestens 5*10^9/L, 2) Auftreten neuer tastbarer Lymphknoten (> 15 mm im längsten Durchmesser) oder jede neue extranodale Läsion; 3) >/= 50 % Zunahme des längsten Durchmessers einer früheren Stelle einer Lymphadenopathie; 4) >/= 50 % Zunahme der Vergrößerung der Leber und/oder Milz; 5) Transformation zu einer aggressiveren Histologie.
Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Ausgangswert bis etwa 5,75 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis ca. 5,75 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Probanden, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Bis ca. 5,75 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Mitarbeiter

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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