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Un estudio de venetoclax en combinación con bendamustina + rituximab o bendamustina + obinutuzumab en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída/refractaria o sin tratamiento previo

12 de octubre de 2020 actualizado por: Genentech, Inc.

Un estudio abierto de fase IB que evalúa la seguridad y la farmacocinética de venetoclax (GDC-0199, ABT-199) en combinación con bendamustina+rituximab (BR) o bendamustina+obinutuzumab (BG) en pacientes con recaída/refractario o sin tratamiento previo crónico Leucemia linfocítica

Este estudio multicéntrico, abierto y de búsqueda de dosis evaluará la seguridad y la farmacocinética de venetoclax (GDC-0199, ABT-199) administrado en combinación con bendamustina y rituximab (BR) (MabThera/Rituxan) o bendamustina y obinutuzumab ( BG) a participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de primera línea (1L)/sin tratamiento previo o en recaída/refractaria (R/R). El estudio explorará dos regímenes de combinación de venetoclax en participantes con LLC 1L: BR+venetolax (V) y BG+V. A los participantes con CLL R/R se les administrará BR+V.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

84

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Alemania, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Alemania, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • North Star Lodge
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de CLL recidivante/refractaria o no tratada previamente
  • Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) menor que igual a (</=) 1
  • Función adecuada de la médula ósea
  • Coagulación adecuada, función renal y hepática.
  • Valores hematológicos dentro de los límites independientes del soporte del factor de crecimiento o la transfusión, a menos que la citopenia sea causada por la enfermedad subyacente, es decir, sin evidencia de disfunción adicional de la médula ósea (p. ej., síndrome mielodisplásico, médula ósea hipoplásica)

Criterio de exclusión:

  • Los participantes recibieron un alotrasplante de células madre
  • Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia
  • Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por hepatitis B y el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Recibió cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia o la radioterapia, la terapia con esteroides con intención antineoplásica y la terapia en investigación, incluidos los agentes de molécula pequeña dirigidos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o no se ha recuperado a menos de Grado 2 clínicamente significativo efecto(s) adverso(s)/toxicidad(es) de la terapia previa
  • Antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, cardiovascular o hepática

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1L CLL BR+V
A los participantes con LLC de primera línea (1 L)/sin tratamiento previo se les administraron dosis crecientes de venetoclax (V) en combinación con una dosis fija de bendamustina y rituximab (BR). Los participantes recibieron seis ciclos de 28 días de BR+V. Los participantes con LLC de 1 L recibieron 6 meses de venetoclax como agente único para un total de 1 año de duración del tratamiento. El venetoclax como agente único podría extenderse si hubiera enfermedad residual mínima (MRD) detectable en la médula ósea y/o respuesta parcial (RP) después de 1 año de tratamiento ya pedido del médico tratante.
Droga: Bendamustina
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de bendamustina (90 o 70 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2]) los días 2-3 del ciclo 1 y los días 1-2 de los ciclos 2-6.
Droga: Rituximab
Los participantes recibirán una infusión IV de rituximab (375 mg/m^2) el Día 1 del Ciclo 1 y 500 mg/m^2 administrados el Día 1 de los Ciclos 2-6.
Otros nombres:
  • MabThera; Rituxan
Droga: Venetoclax
Los participantes recibirán múltiples dosis de venetoclax por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • ABT-199; GDC-0199
Experimental: 1L CLL BG+V
A los participantes con LLC de primera línea (1 L)/sin tratamiento previo se les administraron dosis crecientes de venetoclax (V) en combinación con una dosis fija de bendamustina y obinutuzumab (BG). Los participantes recibieron seis ciclos de 28 días de BG+V. Los participantes con LLC de 1 L recibieron 6 meses de venetoclax como agente único para un total de 1 año de duración del tratamiento. El venetoclax como agente único podría extenderse si hubiera enfermedad residual mínima (MRD) detectable en la médula ósea y/o respuesta parcial (RP) después de 1 año de tratamiento ya pedido del médico tratante.
Droga: Bendamustina
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de bendamustina (90 o 70 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2]) los días 2-3 del ciclo 1 y los días 1-2 de los ciclos 2-6.
Droga: Venetoclax
Los participantes recibirán múltiples dosis de venetoclax por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • ABT-199; GDC-0199
Droga: Obinutuzumab
Los participantes recibirán una infusión IV de obinutuzumab (100 miligramos [mg]) el Día 1 del Ciclo 1; 900 mg administrados el Día 2 del Ciclo 1; y 1000 mg administrados los Días 8 y 15 del Ciclo 1 y el Día 1 de los Ciclos 2-6.
Otros nombres:
  • GA101; RO5072759
Experimental: R/R CLL BR+V
A los participantes con LLC recidivante/refractaria (R/R) se les administraron dosis crecientes de venetoclax (V) en combinación con una dosis fija de bendamustina y rituximab (BR). Los participantes recibieron seis ciclos de 28 días de BR+V. Los participantes con CLL R/R continuaron con venetoclax como agente único hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o toxicidad inaceptable.
Droga: Bendamustina
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de bendamustina (90 o 70 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2]) los días 2-3 del ciclo 1 y los días 1-2 de los ciclos 2-6.
Droga: Rituximab
Los participantes recibirán una infusión IV de rituximab (375 mg/m^2) el Día 1 del Ciclo 1 y 500 mg/m^2 administrados el Día 1 de los Ciclos 2-6.
Otros nombres:
  • MabThera; Rituxan
Droga: Venetoclax
Los participantes recibirán múltiples dosis de venetoclax por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • ABT-199; GDC-0199

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Horario (Sch) A (venetoclax [V] introducido antes que otros agentes): Ciclo 1 Día 1 (Cy1D1) a Cy1D21; Sch B (V introducido después de otros agentes): Cy1D21 a Cy2D28; Duración del ciclo = 28 días.
Las DLT en este estudio se definieron como eventos adversos específicos (AE) que ocurren durante la ventana de observación de DLT: 1) neutropenia de grado 4 que no responde a los factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) que dura más de 14 días; 2) neutropenia febril de grado 3 o 4 con fiebre que dura más de 4 días; 3) trombocitopenia de Grado 4 que resulte en sangrado, o que no mejore a Grado </=2 dentro de las 3 semanas; 4) Síndrome de lisis tumoral clínico (TLS) definido por la presencia de TLS de laboratorio y una o más manifestaciones clínicas relacionadas con las anomalías electrolíticas; 5) reacciones relacionadas con la infusión (IRR) de grado 4 secundarias a rituximab u obinutuzumab a pesar de la premedicación y la tasa de administración adecuadas; 6) Todos los demás AA de Grados 3, 4 o 5 que persisten durante más de 2 semanas con o sin tratamiento, con algunas excepciones.
Horario (Sch) A (venetoclax [V] introducido antes que otros agentes): Ciclo 1 Día 1 (Cy1D1) a Cy1D21; Sch B (V introducido después de otros agentes): Cy1D21 a Cy2D28; Duración del ciclo = 28 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones plasmáticas de Venetoclax
Periodo de tiempo: Sch A: Ramp-up D1, 8, 15, 22, 29: predosis (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (ramp-up): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Sch A: Ramp-up D1, 8, 15, 22, 29: predosis (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (ramp-up): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Concentraciones séricas de rituximab
Periodo de tiempo: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: predosis, final de la infusión. Sch B: Cy1D1: predosis, final de infusión; Cy2D1, (ramp-up): antes de la dosis, final de la infusión; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: predosis.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: predosis, final de la infusión. Sch B: Cy1D1: predosis, final de infusión; Cy2D1, (ramp-up): antes de la dosis, final de la infusión; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: predosis.
Concentraciones séricas de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, final de infusión (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (aceleración): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, final de infusión (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (aceleración): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Concentraciones plasmáticas de bendamustina
Periodo de tiempo: Sch A: Cy1D2: predosis, final de infusión. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: predosis, final de infusión.
Sch A: Cy1D2: predosis, final de infusión. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: predosis, final de infusión.
Porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según las pautas del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2008
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
El investigador determinó CR o RC con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) o PR o PR nodular (nPR) de acuerdo con los criterios de IWCLL 2008. CR requiere todo lo siguiente: Linfocitos de sangre periférica por debajo de 4x10^9/L, ausencia de linfadenopatía por examen físico y tomografía computarizada (TC), No hepatomegalia o esplenomegalia, Ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales, Recuentos sanguíneos de neutrófilos >1.5* 10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L, Médula ósea al menos normocelular para la edad sin infiltrado clonal (excepto Cri). PR: dos de las siguientes características durante al menos 2 meses: >/= 50 % de disminución en el recuento de linfocitos en sangre periférica con respecto al valor previo al tratamiento, >/= 50 % de reducción en la linfadenopatía, >/= 50 % de reducción en el hígado y/o el bazo agrandamiento y al menos uno de los siguientes hemogramas: neutrófilos >1.5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L.
Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
Duración de la respuesta según las pautas de IWCLL 2008
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
El investigador determinó CR o RC con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) o PR o PR nodular (nPR) de acuerdo con los criterios de IWCLL 2008. CR requiere todo lo siguiente: Linfocitos de sangre periférica por debajo de 4x10^9/L, ausencia de linfadenopatía por examen físico y tomografía computarizada (TC), No hepatomegalia o esplenomegalia, Ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales, Recuentos sanguíneos de neutrófilos >1.5* 10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L, Médula ósea al menos normocelular para la edad sin infiltrado clonal (excepto Cri). PR: dos de las siguientes características durante al menos 2 meses: >/= 50 % de disminución en el recuento de linfocitos en sangre periférica con respecto al valor previo al tratamiento, >/= 50 % de reducción en la linfadenopatía, >/= 50 % de reducción en el hígado y/o el bazo agrandamiento y al menos uno de los siguientes hemogramas: neutrófilos >1.5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L.
Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
Porcentaje de participantes con RC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
El investigador determinó CR o CR con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) de acuerdo con los criterios de IWCLL 2008. CR requiere todo lo siguiente: Linfocitos de sangre periférica por debajo de 4x10^9/L, ausencia de linfadenopatía por examen físico y tomografía computarizada (TC), No hepatomegalia o esplenomegalia, Ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales, Recuentos sanguíneos de neutrófilos >1.5* 10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >110 g/L, Médula ósea al menos normocelular para la edad sin infiltrado clonal (excepto Cri).
Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) según las pautas de IWCLL 2008
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
La SLP se determinó según los criterios de IWCLL 2008 y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de enfermedad progresiva (EP) o muerte. La progresión de la enfermedad se caracterizó por al menos uno de los siguientes: 1) >/= 50% de aumento en el número absoluto de linfocitos circulantes hasta al menos 5*10^9/L, 2) Aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables (> 15 mm de mayor diámetro) o cualquier nueva lesión extraganglionar; 3) >/= 50% de aumento en el diámetro más largo de cualquier sitio previo de linfadenopatía; 4) >/= 50% de aumento en el agrandamiento del hígado y/o bazo; 5) Transformación a una histología más agresiva.
Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
La OS se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta aproximadamente 5,75 años
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5,75 años
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Hasta aproximadamente 5,75 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Colaboradores

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

17 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

11 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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