Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Venetoclax in combinatie met Bendamustine + Rituximab of Bendamustine + Obinutuzumab bij deelnemers met recidiverende/refractaire of eerder onbehandelde chronische lymfatische leukemie (CLL)

12 oktober 2020 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een open-label fase IB-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van Venetoclax (GDC-0199, ABT-199) in combinatie met bendamustine+rituximab (BR) of bendamustine+obinutuzumab (BG) bij patiënten met recidiverende/refractaire of eerder onbehandelde chronische Lymfatische Leukemie

Deze multicenter, open-label, dosisbepalende studie zal de veiligheid en farmacokinetiek evalueren van venetoclax (GDC-0199, ABT-199) toegediend in combinatie met bendamustine en rituximab (BR) (MabThera/Rituxan) of bendamustine en obinutuzumab ( BG) aan deelnemers met eerstelijns (1L)/eerder onbehandelde of recidiverende/refractaire (R/R) chronische lymfatische leukemie (CLL). De studie zal twee venetoclax-combinatieregimes onderzoeken bij deelnemers met 1L CLL: BR+venetolax (V) en BG+V. Deelnemers met R/R CLL krijgen BR+V toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Duitsland, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Duitsland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • North Star Lodge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van recidiverende/refractaire of eerder onbehandelde CLL
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van minder dan gelijk aan (</=) 1
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate stolling, nier- en leverfunctie
  • Hematologische waarden binnen de limieten onafhankelijk van groeifactorondersteuning of transfusie, tenzij cytopenie wordt veroorzaakt door de onderliggende ziekte, d.w.z. geen bewijs van aanvullende beenmergdisfunctie (bijv. Myelodysplastisch syndroom, hypoplastisch beenmerg)

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers kregen een allogene stamceltransplantatie
  • Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie
  • Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-infectie en hepatitis C-virus (HCV)
  • Kreeg elke antikankertherapie, inclusief chemotherapie of radiotherapie, steroïdetherapie voor antineoplastische doeleinden en onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld tot minder dan Graad 2 klinisch significant bijwerking(en)/toxiciteit(en) van de vorige therapie
  • Significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische, cardiovasculaire of leveraandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1L CLL BR+V
Deelnemers met eerstelijns (1L)/niet eerder behandelde CLL kregen toenemende doses venetoclax (V) toegediend in combinatie met een vaste dosis bendamustine en rituximab (BR). Deelnemers kregen zes cycli van 28 dagen BR+V. Deelnemers met 1L CLL kregen 6 maanden venetoclax als monotherapie voor een totale behandelingsduur van 1 jaar. Venetoclax met enkelvoudig middel kan worden verlengd als er na 1 jaar behandeling detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg en/of partiële respons (PR) is en op verzoek van de behandelend arts.
Geneesmiddel: Bendamustine
Deelnemers krijgen een intraveneuze (IV) infusie van bendamustine (90 of 70 milligram per vierkante meter [mg/m^2]) op dag 2-3 van cyclus 1 en dag 1-2 van cyclus 2-6.
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen IV-infusie van rituximab (375 mg/m^2) op dag 1 van cyclus 1 en 500 mg/m^2 toegediend op dag 1 van cycli 2-6.
Andere namen:
  • MabThera; Rituxan
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal daags meerdere doses venetoclax oraal toegediend.
Andere namen:
  • ABT-199; GDC-0199
Experimenteel: 1L CLL BG+V
Deelnemers met eerstelijns (1L)/niet eerder behandelde CLL kregen toenemende doses venetoclax (V) toegediend in combinatie met een vaste dosis bendamustine en obinutuzumab (BG). De deelnemers kregen zes cycli van 28 dagen BG+V. Deelnemers met 1L CLL kregen 6 maanden venetoclax als monotherapie voor een totale behandelingsduur van 1 jaar. Venetoclax met enkelvoudig middel kan worden verlengd als er na 1 jaar behandeling detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg en/of partiële respons (PR) is en op verzoek van de behandelend arts.
Geneesmiddel: Bendamustine
Deelnemers krijgen een intraveneuze (IV) infusie van bendamustine (90 of 70 milligram per vierkante meter [mg/m^2]) op dag 2-3 van cyclus 1 en dag 1-2 van cyclus 2-6.
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal daags meerdere doses venetoclax oraal toegediend.
Andere namen:
  • ABT-199; GDC-0199
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Deelnemers krijgen IV-infusie van obinutuzumab (100 milligram [mg]) op dag 1 van cyclus 1; 900 mg toegediend op dag 2 van cyclus 1; en 1000 mg toegediend op dag 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2-6.
Andere namen:
  • GA101; RO5072759
Experimenteel: R/R CLL BR+V
Deelnemers met recidiverende/refractaire (R/R) CLL kregen toenemende doses venetoclax (V) toegediend in combinatie met een vaste dosis bendamustine en rituximab (BR). Deelnemers kregen zes cycli van 28 dagen BR+V. Deelnemers met R/R CLL gingen door met venetoclax als monotherapie tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Bendamustine
Deelnemers krijgen een intraveneuze (IV) infusie van bendamustine (90 of 70 milligram per vierkante meter [mg/m^2]) op dag 2-3 van cyclus 1 en dag 1-2 van cyclus 2-6.
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen IV-infusie van rituximab (375 mg/m^2) op dag 1 van cyclus 1 en 500 mg/m^2 toegediend op dag 1 van cycli 2-6.
Andere namen:
  • MabThera; Rituxan
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal daags meerdere doses venetoclax oraal toegediend.
Andere namen:
  • ABT-199; GDC-0199

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Schema (Sch) A (venetoclax [V] geïntroduceerd vóór andere middelen): Cyclus 1 Dag 1 (Cy1D1) tot Cy1D21; Sch B (V geïntroduceerd na andere middelen): Cy1D21 tot Cy2D28; Cyclusduur = 28 dagen.
DLT's in dit onderzoek werden gedefinieerd als specifieke ongewenste voorvallen (AE's) die optraden tijdens het DLT-observatievenster: 1) Graad 4 neutropenie die niet reageert op granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF) die langer dan 14 dagen aanhoudt; 2) febriele neutropenie graad 3 of 4 met koorts die langer dan 4 dagen aanhoudt; 3) Graad 4 trombocytopenie resulterend in bloedingen, of die niet binnen 3 weken verbeterde tot Graad </=2; 4) Klinisch tumorlysissyndroom (TLS), gedefinieerd door de aanwezigheid van laboratorium-TLS en een of meer klinische manifestaties die verband houden met de elektrolytafwijkingen; 5) Graad 4 infusiegerelateerde reacties (IRR's) secundair aan rituximab of obinutuzumab ondanks geschikte premedicatie en toedieningssnelheid; 6) Alle andere bijwerkingen van graad 3, 4 of 5 die langer dan 2 weken aanhouden met of zonder behandeling, met enkele uitzonderingen.
Schema (Sch) A (venetoclax [V] geïntroduceerd vóór andere middelen): Cyclus 1 Dag 1 (Cy1D1) tot Cy1D21; Sch B (V geïntroduceerd na andere middelen): Cy1D21 tot Cy2D28; Cyclusduur = 28 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentraties van Venetoclax
Tijdsspanne: Sch A: verhoging D1, 8, 15, 22, 29: predosis (pd), 8 uur; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 uur; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (aanloop): pd, 8 uur; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 uur; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Sch A: verhoging D1, 8, 15, 22, 29: predosis (pd), 8 uur; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 uur; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (aanloop): pd, 8 uur; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 uur; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Serumconcentraties van Rituximab
Tijdsspanne: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: predosis, einde van de infusie. Sch B: Cy1D1: predosis, einde van de infusie; Cy2D1, (ramp-up): predosis, einde van de infusie; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: voordosering.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: predosis, einde van de infusie. Sch B: Cy1D1: predosis, einde van de infusie; Cy2D1, (ramp-up): predosis, einde van de infusie; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: voordosering.
Serumconcentraties van Obinutuzumab
Tijdsspanne: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, einde van de infusie (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (aanloop): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, einde van de infusie (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (aanloop): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Plasmaconcentraties van Bendamustine
Tijdsspanne: Sch A: Cy1D2: predosis, einde van de infusie. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: predosis, einde van de infusie.
Sch A: Cy1D2: predosis, einde van de infusie. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: predosis, einde van de infusie.
Percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de richtlijnen van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) 2008
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
CR of CR met onvolledig beenmergherstel (CRi) of PR of nodulair PR (nPR) werd door de onderzoeker bepaald volgens de IWCLL 2008-criteria. CR vereist al het volgende: Perifere bloedlymfocyten onder 4x10^9/L, afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en computertomografie (CT)-scan, Geen hepatomegalie of splenomegalie, Afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen, Aantal neutrofielen in het bloed >1,5* 10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L, Beenmerg minimaal normocellulair voor leeftijd zonder klonaal infiltraat (behalve Cri). PR: twee van de volgende kenmerken gedurende ten minste 2 maanden: >/= 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de waarde van voor de behandeling, >/=50% afname van lymfadenopathie, >/=50% afname van lever en/of milt vergroting en ten minste een van de volgende bloedtellingen: neutrofielen >1,5*10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L.
Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
Responsduur volgens IWCLL 2008-richtlijnen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
CR of CR met onvolledig beenmergherstel (CRi) of PR of nodulair PR (nPR) werd door de onderzoeker bepaald volgens de IWCLL 2008-criteria. CR vereist al het volgende: Perifere bloedlymfocyten onder 4x10^9/L, afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en computertomografie (CT)-scan, Geen hepatomegalie of splenomegalie, Afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen, Aantal neutrofielen in het bloed >1,5* 10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L, Beenmerg minimaal normocellulair voor leeftijd zonder klonaal infiltraat (behalve Cri). PR: twee van de volgende kenmerken gedurende ten minste 2 maanden: >/= 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de waarde van voor de behandeling, >/=50% afname van lymfadenopathie, >/=50% afname van lever en/of milt vergroting en ten minste een van de volgende bloedtellingen: neutrofielen >1,5*10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L.
Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
Percentage deelnemers met CR
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
CR of CR met onvolledig beenmergherstel (CRi) werd bepaald door de onderzoeker volgens IWCLL 2008-criteria. CR vereist al het volgende: Perifere bloedlymfocyten onder 4x10^9/L, afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en computertomografie (CT)-scan, Geen hepatomegalie of splenomegalie, Afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen, Aantal neutrofielen in het bloed >1,5* 10^9/L, bloedplaatjes >100*10^9/L en hemoglobine >110 g/L, Beenmerg minimaal normocellulair voor leeftijd zonder klonaal infiltraat (behalve Cri).
Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
Progressievrije overleving (PFS) volgens de richtlijnen van IWCLL 2008
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
PFS werd bepaald volgens de criteria van IWCLL 2008 en gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressieve ziekte (PD) of overlijden. Ziekteprogressie werd gekenmerkt door ten minste een van de volgende: 1) >/= 50% toename van het absolute aantal circulerende lymfocyten tot ten minste 5*10^9/L, 2) Verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren (> 15 mm in de langste diameter) of elke nieuwe extranodale laesie; 3) >/= 50% toename van de langste diameter van een eerdere plaats van lymfadenopathie; 4) >/= 50% toename van de vergroting van de lever en/of milt; 5) Transformatie naar een meer agressieve histologie.
Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Basislijn tot ongeveer 5,75 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5,75 jaar
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een persoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Tot ongeveer 5,75 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Medewerkers

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

24 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren