Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Venetoclax i kombination med Bendamustine + Rituximab eller Bendamustine + Obinutuzumab hos deltagere med recidiverende/refraktær eller tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

12. oktober 2020 opdateret af: Genentech, Inc.

Et fase IB, åbent studie, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ​​Venetoclax (GDC-0199, ABT-199) i kombination med Bendamustine+Rituximab (BR) eller Bendamustine+Obinutuzumab (BG) hos patienter med recidiverende/refraktær eller kronisk ubehandlet Lymfocytisk leukæmi

Denne multicenter, åbne, dosisfindende undersøgelse vil evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​venetoclax (GDC-0199, ABT-199) administreret i kombination med bendamustin og rituximab (BR) (MabThera/Rituxan) eller bendamustin og obinutuzumab ( BG) til deltagere med førstelinje (1L)/tidligere ubehandlet eller recidiverende/refraktær (R/R) kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Studiet vil udforske to venetoclax-kombinationsregimer hos deltagere med 1L CLL: BR+venetolax (V) og BG+V. Deltagere med R/R CLL vil blive administreret BR+V.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • North Star Lodge
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Tyskland, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af recidiverende/refraktær eller tidligere ubehandlet CLL
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på mindre end lig med (</=) 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig koagulation, nyre- og leverfunktion
  • Hæmatologiske værdier inden for grænserne uafhængigt af vækstfaktorstøtte eller transfusion, medmindre cytopeni er forårsaget af den underliggende sygdom, dvs. ingen tegn på yderligere knoglemarvsdysfunktion (f.eks. myelodysplastisk syndrom, hypoplastisk knoglemarv)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagerne modtog en allogen stamcelletransplantation
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
  • Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni
  • Positive testresultater for kronisk hepatitis B-infektion og hepatitis C-virus (HCV)
  • Modtaget enhver anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi eller strålebehandling, steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt og forsøgsbehandling, inklusive målrettede små molekylemidler inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller er ikke restitueret til mindre end grad 2 klinisk signifikant uønskede virkning(er)/toksicitet(er) af den tidligere behandling
  • Betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1L CLL BR+V
Deltagere med førstelinje (1L)/tidligere ubehandlet CLL fik eskalerende doser af venetoclax (V) i kombination med fastdosis bendamustin og rituximab (BR). Deltagerne modtog seks 28-dages cyklusser af BR+V. Deltagere med 1L CLL modtog 6 måneders venetoclax enkeltstof i en samlet behandlingsvarighed på 1 år. Single-agent venetoclax kunne forlænges, hvis der var påviselig minimal residual sygdom (MRD) i knoglemarven og/eller delvis respons (PR) efter 1 års behandling og efter anmodning fra den behandlende læge.
Medicin: Bendamustine
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af bendamustin (90 eller 70 milligram pr. kvadratmeter [mg/m^2]) på dag 2-3 i cyklus 1 og dag 1-2 i cyklus 2-6.
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af rituximab (375 mg/m^2) på dag 1 i cyklus 1 og 500 mg/m^2 administreret på dag 1 i cyklus 2-6.
Andre navne:
  • MabThera; Rituxan
Medicin: Venetoclax
Deltagerne vil modtage flere doser venetoclax oralt en gang dagligt.
Andre navne:
  • ABT-199; GDC-0199
Eksperimentel: 1L CLL BG+V
Deltagere med førstelinje (1L)/tidligere ubehandlet CLL fik eskalerende doser af venetoclax (V) i kombination med fastdosis bendamustin og obinutuzumab (BG). Deltagerne modtog seks 28-dages cyklusser af BG+V. Deltagere med 1L CLL modtog 6 måneders venetoclax enkeltstof i en samlet behandlingsvarighed på 1 år. Single-agent venetoclax kunne forlænges, hvis der var påviselig minimal residual sygdom (MRD) i knoglemarven og/eller delvis respons (PR) efter 1 års behandling og efter anmodning fra den behandlende læge.
Medicin: Bendamustine
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af bendamustin (90 eller 70 milligram pr. kvadratmeter [mg/m^2]) på dag 2-3 i cyklus 1 og dag 1-2 i cyklus 2-6.
Medicin: Venetoclax
Deltagerne vil modtage flere doser venetoclax oralt en gang dagligt.
Andre navne:
  • ABT-199; GDC-0199
Medicin: Obinutuzumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af obinutuzumab (100 milligram [mg]) på dag 1 i cyklus 1; 900 mg indgivet på dag 2 af cyklus 1; og 1000 mg indgivet på dag 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2-6.
Andre navne:
  • GA101; RO5072759
Eksperimentel: R/R CLL BR+V
Deltagere med recidiverende/refraktær (R/R) CLL fik eskalerende doser af venetoclax (V) i kombination med fastdosis bendamustin og rituximab (BR). Deltagerne modtog seks 28-dages cyklusser af BR+V. Deltagere med R/R CLL fortsatte venetoclax med et enkelt middel indtil sygdomsprogression, død eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Bendamustine
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af bendamustin (90 eller 70 milligram pr. kvadratmeter [mg/m^2]) på dag 2-3 i cyklus 1 og dag 1-2 i cyklus 2-6.
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af rituximab (375 mg/m^2) på dag 1 i cyklus 1 og 500 mg/m^2 administreret på dag 1 i cyklus 2-6.
Andre navne:
  • MabThera; Rituxan
Medicin: Venetoclax
Deltagerne vil modtage flere doser venetoclax oralt en gang dagligt.
Andre navne:
  • ABT-199; GDC-0199

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Skema (Sch) A (venetoclax [V] introduceret før andre midler): Cyklus 1 Dag 1 (Cy1D1) til Cy1D21; Sch B (V indført efter andre midler): Cy1D21 til Cy2D28; Cykluslængde = 28 dage.
DLT'er i denne undersøgelse blev defineret som specifikke uønskede hændelser (AE'er), der opstod under DLT-observationsvinduet: 1) Grad 4 neutropeni, der ikke reagerer på granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF), der varer mere end 14 dage; 2) Grad 3 eller 4 febril neutropeni med feber, der varer længere end 4 dage; 3) Grad 4 trombocytopeni, der resulterede i blødning, eller som ikke forbedredes til grad </=2 inden for 3 uger; 4) Klinisk tumorlysissyndrom (TLS) defineret ved tilstedeværelsen af ​​laboratorie-TLS og en eller flere kliniske manifestationer relateret til elektrolyt-abnormiteterne; 5) Grad 4 infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er) sekundære til rituximab eller obinutuzumab trods passende præmedicinering og administrationshastighed; 6) Alle andre grad 3, 4 eller 5 AE'er vedvarer i mere end 2 uger med eller uden behandling med nogle undtagelser.
Skema (Sch) A (venetoclax [V] introduceret før andre midler): Cyklus 1 Dag 1 (Cy1D1) til Cy1D21; Sch B (V indført efter andre midler): Cy1D21 til Cy2D28; Cykluslængde = 28 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationer af Venetoclax
Tidsramme: Sch A: Ramp-up D1, 8, 15, 22, 29: prædosis (pd), 8 timer; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 timer; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (rampe-up): pd, 8 timer; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 timer; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Sch A: Ramp-up D1, 8, 15, 22, 29: prædosis (pd), 8 timer; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 timer; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (rampe-up): pd, 8 timer; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 timer; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Serumkoncentrationer af Rituximab
Tidsramme: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: foruddosis, infusionsslut. Sch B: Cy1D1: foruddosis, afslutning af infusion; Cy2D1, (rampe-up): foruddosis, afslutning af infusion; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: foruddosis.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: foruddosis, infusionsslut. Sch B: Cy1D1: foruddosis, afslutning af infusion; Cy2D1, (rampe-up): foruddosis, afslutning af infusion; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: foruddosis.
Serumkoncentrationer af Obinutuzumab
Tidsramme: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, infusionsslut (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (rampe-up): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, infusionsslut (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (rampe-up): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Plasmakoncentrationer af Bendamustine
Tidsramme: Sch A: Cy1D2: foruddosis, afslutning af infusion. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: foruddosis, afslutning af infusion.
Sch A: Cy1D2: foruddosis, afslutning af infusion. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: foruddosis, afslutning af infusion.
Procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) 2008 Guidelines
Tidsramme: Baseline op til cirka 5,75 år
CR eller CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) eller PR eller nodulær PR (nPR) blev bestemt af investigator i henhold til IWCLL 2008-kriterier. CR kræver alt af følgende: Lymfocytter i perifert blod under 4x10^9/L, fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og computertomografi (CT) scanning, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer, Blodtal af neutrofiler >1,5* 10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L, Knoglemarv mindst normocellulært for alder uden klonalt infiltrat (undtagen Cri). PR: to af følgende træk i mindst 2 måneder: >/= 50 % reduktion i perifert blodlymfocyttal fra forbehandlingsværdien, >/= 50 % reduktion i lymfadenopati, >/= 50 % reduktion af lever og/eller milt forstørrelse og mindst et af følgende blodtal: neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L.
Baseline op til cirka 5,75 år
Varighed af svar i henhold til IWCLL 2008 retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til cirka 5,75 år
CR eller CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) eller PR eller nodulær PR (nPR) blev bestemt af investigator i henhold til IWCLL 2008-kriterier. CR kræver alt af følgende: Lymfocytter i perifert blod under 4x10^9/L, fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og computertomografi (CT) scanning, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer, Blodtal af neutrofiler >1,5* 10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L, Knoglemarv mindst normocellulært for alder uden klonalt infiltrat (undtagen Cri). PR: to af følgende træk i mindst 2 måneder: >/= 50 % reduktion i perifert blodlymfocyttal fra forbehandlingsværdien, >/= 50 % reduktion i lymfadenopati, >/= 50 % reduktion af lever og/eller milt forstørrelse og mindst et af følgende blodtal: neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L.
Baseline op til cirka 5,75 år
Procentdel af deltagere med CR
Tidsramme: Baseline op til cirka 5,75 år
CR eller CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) blev bestemt af investigator i henhold til IWCLL 2008-kriterier. CR kræver alt af følgende: Lymfocytter i perifert blod under 4x10^9/L, fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og computertomografi (CT) scanning, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer, Blodtal af neutrofiler >1,5* 10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L, Knoglemarv mindst normocellulært for alder uden klonalt infiltrat (undtagen Cri).
Baseline op til cirka 5,75 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) I henhold til IWCLL 2008 retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til cirka 5,75 år
PFS blev bestemt i henhold til IWCLL 2008-kriterier og defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom (PD) eller død. Sygdomsprogression var karakteriseret ved mindst én af følgende: 1) >/= 50 % stigning i det absolutte antal af cirkulerende lymfocytter til mindst 5*10^9/L, 2) Udseende af nye palpable lymfeknuder (> 15 mm) i den længste diameter) eller enhver ny ekstranodal læsion; 3) >/= 50 % stigning i den længste diameter af et hvilket som helst tidligere sted for lymfadenopati; 4) >/= 50 % stigning i forstørrelsen af ​​leveren og/eller milten; 5) Transformation til en mere aggressiv histologi.
Baseline op til cirka 5,75 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til cirka 5,75 år
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Baseline op til cirka 5,75 år
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 5,75 år
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der får et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Op til cirka 5,75 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbejdspartnere

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

11. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2012

Først opslået (Skøn)

24. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Bendamustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner