Venetoclax 联合苯达莫司汀 + 利妥昔单抗或苯达莫司汀 + 奥比妥珠单抗治疗复发/难治性或既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 参与者的研究
2020年10月12日 更新者：Genentech, Inc.
一项评估 Venetoclax（GDC-0199，ABT-199）联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）或苯达莫司汀+奥比妥珠单抗（BG）治疗复发/难治性或既往未治疗慢性病患者的安全性和药代动力学的 IB 期开放标签研究淋巴细胞白血病
这项多中心、开放标签、剂量探索研究将评估与苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) (MabThera/Rituxan) 或苯达莫司汀和 obinutuzumab ( BG）给一线（1L）/以前未治疗或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）的参与者。
该研究将在患有 1L CLL 的参与者中探索两种维奈托克联合方案：BR+维奈托拉 (V) 和 BG+V。
患有 R/R CLL 的参与者将接受 BR+V。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Freiburg、德国、79106
- Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
-
Köln、德国、50924
- Universitätsklinik Köln
-
München、德国、80804
- Klinikum Schwabing
-
Ulm、德国、89081
- Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
-
Lille、法国、59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier、法国、34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pierre Benite、法国、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Illinois
-
Harvey、Illinois、美国、60426
- Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Washington
-
Yakima、Washington、美国、98902
- North Star Lodge
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 复发/难治性或先前未治疗的 CLL 的诊断
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分小于等于 (</=) 1
- 足够的骨髓功能
- 足够的凝血功能、肾功能和肝功能
- 血液学值在限制范围内，与生长因子支持或输血无关，除非血细胞减少是由潜在疾病引起的，即没有额外骨髓功能障碍的证据（例如，骨髓增生异常综合征，骨髓发育不良）
排除标准：
- 参与者接受了同种异体干细胞移植
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症
- 慢性乙型肝炎感染和丙型肝炎病毒 (HCV) 的阳性检测结果
- 在研究药物首次给药前 28 天内接受过任何抗癌治疗，包括化学疗法或放射疗法、用于抗肿瘤目的的类固醇疗法和研究疗法，包括靶向小分子药物，或尚未恢复到低于 2 级临床显着性先前治疗的不良反应/毒性
- 肾脏、神经、精神病、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病的重要病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1L CLL BR+V
一线 (1L) 患者/既往未接受过治疗的 CLL 参与者接受递增剂量的维奈托克 (V) 联合固定剂量苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR)。
参与者接受了六个 28 天的 BR+V 周期。
患有 1L CLL 的参与者接受了 6 个月的单药维奈托克，总疗程为 1 年。
如果治疗 1 年后骨髓中可检测到微小残留病 (MRD) 和/或部分反应 (PR) 并且应主治医师的要求，则可以延长单药维奈托克的治疗期限。
|
参与者将在第 1 周期的第 2-3 天和第 2-6 周期的第 1-2 天接受苯达莫司汀静脉内 (IV) 输注（每平方米 90 或 70 毫克 [mg/m^2]）。
参与者将在第 1 周期的第 1 天接受静脉输注利妥昔单抗 (375 mg/m^2)，并在第 2-6 周期的第 1 天接受 500 mg/m^2。
其他名称：
参与者将每天一次口服多次剂量的维奈托克。
其他名称：
|
|
实验性的：1L CLL BG+V
一线 (1L) 患者/既往未接受治疗的 CLL 参与者接受递增剂量的维奈托克 (V) 联合固定剂量苯达莫司汀和 obinutuzumab (BG)。
参与者接受了六个 28 天的 BG+V 周期。
患有 1L CLL 的参与者接受了 6 个月的单药维奈托克，总疗程为 1 年。
如果治疗 1 年后骨髓中可检测到微小残留病 (MRD) 和/或部分反应 (PR) 并且应主治医师的要求，则可以延长单药维奈托克的治疗期限。
|
参与者将在第 1 周期的第 2-3 天和第 2-6 周期的第 1-2 天接受苯达莫司汀静脉内 (IV) 输注（每平方米 90 或 70 毫克 [mg/m^2]）。
参与者将每天一次口服多次剂量的维奈托克。
其他名称：
参与者将在第 1 周期的第 1 天接受静脉输注 obinutuzumab（100 毫克 [mg]）；第 1 周期第 2 天给药 900 mg；在第 1 个周期的第 8 天和第 15 天以及第 2-6 个周期的第 1 天给予 1000 mg。
其他名称：
|
|
实验性的：R/R CLL BR+V
复发/难治性 (R/R) CLL 参与者接受递增剂量的维奈托克 (V) 联合固定剂量苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR)。
参与者接受了六个 28 天的 BR+V 周期。
R/R CLL 参与者继续使用维奈托克单药，直至疾病进展、死亡或出现不可接受的毒性。
|
参与者将在第 1 周期的第 2-3 天和第 2-6 周期的第 1-2 天接受苯达莫司汀静脉内 (IV) 输注（每平方米 90 或 70 毫克 [mg/m^2]）。
参与者将在第 1 周期的第 1 天接受静脉输注利妥昔单抗 (375 mg/m^2)，并在第 2-6 周期的第 1 天接受 500 mg/m^2。
其他名称：
参与者将每天一次口服多次剂量的维奈托克。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：附表 (Sch) A（venetoclax [V] 在其他药物之前引入）：周期 1 第 1 天 (Cy1D1) 至 Cy1D21； Sch B（在其他药物之后引入 V）：Cy1D21 至 Cy2D28；周期长度 = 28 天。
|
本研究中的 DLT 被定义为在 DLT 观察窗期间发生的特定不良事件 (AE)： 1) 对粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 无反应的 4 级中性粒细胞减少持续超过 14 天； 2) 发热持续4天以上的3级或4级发热性中性粒细胞减少症； 3) 4级血小板减少导致出血，或3周内未好转至2级； 4) 临床肿瘤溶解综合征 (TLS)，定义为存在实验室 TLS 和一种或多种与电解质异常相关的临床表现； 5) 尽管有适当的术前用药和给药率，继发于利妥昔单抗或 obinutuzumab 的 4 级输液相关反应 (IRRs)； 6) 所有其他 3、4 或 5 级 AE 在有或没有治疗的情况下持续超过 2 周，但有一些例外。
|
附表 (Sch) A（venetoclax [V] 在其他药物之前引入）：周期 1 第 1 天 (Cy1D1) 至 Cy1D21； Sch B（在其他药物之后引入 V）：Cy1D21 至 Cy2D28；周期长度 = 28 天。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Venetoclax 的血浆浓度
大体时间：Sch A：加速 D1、8、15、22、29：给药前 (pd)，8 小时； Cy1D1：PD； Cy1D3：pd、2、4、6、8、10 小时； Cy2D1、Cy4D1、Cy6D1：PD。 Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22、Cy2D1、Cy2D8、Cy2D15、Cy2D22（加速）：pd，8 小时； Cy3D1：pd、2、4、6、8 小时； Cy4D1、Cy6D1：PD。
|
Sch A：加速 D1、8、15、22、29：给药前 (pd)，8 小时； Cy1D1：PD； Cy1D3：pd、2、4、6、8、10 小时； Cy2D1、Cy4D1、Cy6D1：PD。 Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22、Cy2D1、Cy2D8、Cy2D15、Cy2D22（加速）：pd，8 小时； Cy3D1：pd、2、4、6、8 小时； Cy4D1、Cy6D1：PD。
|
|
|
利妥昔单抗的血清浓度
大体时间：Sch A：Cy1D1、Cy2D1、Cy4D1、Cy6D1：给药前、输注结束。 Sch B：Cy1D1：给药前，输注结束； Cy2D1, (ramp-up)：给药前，输注结束； Cy3D1、Cy4D1、Cy6D1：给药前。
|
Sch A：Cy1D1、Cy2D1、Cy4D1、Cy6D1：给药前、输注结束。 Sch B：Cy1D1：给药前，输注结束； Cy2D1, (ramp-up)：给药前，输注结束； Cy3D1、Cy4D1、Cy6D1：给药前。
|
|
|
Obinutuzumab 的血清浓度
大体时间：Sch A：Cy1D1，Cy1D2：pd，输注结束（EoI）； Cy1D3：PD； Cy1D8、Cy1D15、Cy2D1：pd、EoI； Cy3D1、Cy4D1、Cy5D1、Cy6D1：pd； Sch B：Cy1D1、Cy1D2、Cy1D8、Cy1D15：pd、EoI； Cy1D22（加速）：pd； Cy2D1、Cy3D1、Cy4D1、Cy5D1、Cy6D1：pd、EoI。
|
Sch A：Cy1D1，Cy1D2：pd，输注结束（EoI）； Cy1D3：PD； Cy1D8、Cy1D15、Cy2D1：pd、EoI； Cy3D1、Cy4D1、Cy5D1、Cy6D1：pd； Sch B：Cy1D1、Cy1D2、Cy1D8、Cy1D15：pd、EoI； Cy1D22（加速）：pd； Cy2D1、Cy3D1、Cy4D1、Cy5D1、Cy6D1：pd、EoI。
|
|
|
苯达莫司汀的血浆浓度
大体时间：Sch A：Cy1D2：给药前，输注结束。 Sch B：Cy1D2、Cy3D2：给药前、输注结束。
|
Sch A：Cy1D2：给药前，输注结束。 Sch B：Cy1D2、Cy3D2：给药前、输注结束。
|
|
|
根据 2008 年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 指南，完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解参与者百分比
大体时间：基线长达约 5.75 年
|
研究者根据 IWCLL 2008 标准确定 CR 或 CR 伴有不完全骨髓恢复 (CRi) 或 PR 或结节性 PR (nPR)。
CR 需要以下所有条件：外周血淋巴细胞低于 4x10^9/L，体格检查和计算机断层扫描 (CT) 扫描无淋巴结肿大，无肝大或脾大，无疾病或全身症状，血中性粒细胞计数 >1.5* 10^9/L，血小板 >100*10^9/L 和血红蛋白 >110 g/L，骨髓至少正常细胞年龄无克隆浸润（Cri 除外）。
PR：至少 2 个月内有以下两个特征：>/= 外周血淋巴细胞计数较治疗前值减少 50%，>/= 淋巴结肿大减少 50%，>/= 肝脏和/或脾脏减少 50%肿大，至少有下列血细胞计数之一：中性粒细胞>1.5*10^9/L，血小板>100*10^9/L，血红蛋白>110g/L。
|
基线长达约 5.75 年
|
|
根据 IWCLL 2008 指南的反应持续时间
大体时间：基线长达约 5.75 年
|
研究者根据 IWCLL 2008 标准确定 CR 或 CR 伴有不完全骨髓恢复 (CRi) 或 PR 或结节性 PR (nPR)。
CR 需要以下所有条件：外周血淋巴细胞低于 4x10^9/L，体格检查和计算机断层扫描 (CT) 扫描无淋巴结肿大，无肝大或脾大，无疾病或全身症状，血中性粒细胞计数 >1.5* 10^9/L，血小板 >100*10^9/L 和血红蛋白 >110 g/L，骨髓至少正常细胞年龄无克隆浸润（Cri 除外）。
PR：至少 2 个月内有以下两个特征： >/= 外周血淋巴细胞计数较治疗前值减少 50%， >/= 淋巴结肿大减少 50%， >/= 肝脏和/或脾脏减少 50%肿大，至少有下列血细胞计数之一：中性粒细胞>1.5*10^9/L，血小板>100*10^9/L，血红蛋白>110g/L。
|
基线长达约 5.75 年
|
|
CR 参与者的百分比
大体时间：基线长达约 5.75 年
|
研究者根据 IWCLL 2008 标准确定 CR 或 CR 伴有不完全骨髓恢复 (CRi)。
CR 需要以下所有条件：外周血淋巴细胞低于 4x10^9/L，体格检查和计算机断层扫描 (CT) 扫描无淋巴结肿大，无肝大或脾大，无疾病或全身症状，血中性粒细胞计数 >1.5* 10^9/L，血小板 >100*10^9/L 和血红蛋白 >110 g/L，骨髓至少正常细胞年龄无克隆浸润（Cri 除外）。
|
基线长达约 5.75 年
|
|
根据 IWCLL 2008 指南的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线长达约 5.75 年
|
PFS 是根据 IWCLL 2008 标准确定的，定义为从随机分组到首次出现疾病进展 (PD) 或死亡的时间。
疾病进展的特征为以下至少一项：1) >/= 循环淋巴细胞绝对数量增加 50% 至至少 5*10^9/L，2) 出现新的可触及淋巴结（> 15 mm最长直径）或任何新的结外病变； 3) >/= 任何先前淋巴结肿大部位的最长直径增加 50%； 4) >/= 50% 肝脏和/或脾脏增大； 5) 转变为更具攻击性的组织学。
|
基线长达约 5.75 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：基线长达约 5.75 年
|
OS 被定义为从随机化到任何原因死亡的时间。
|
基线长达约 5.75 年
|
|
出现不良事件的参与者人数
大体时间：最长约 5.75 年
|
不良事件是在服用药物产品的受试者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
|
最长约 5.75 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月13日
初级完成 (实际的)
2018年8月17日
研究完成 (实际的)
2020年8月11日
研究注册日期
首次提交
2012年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月21日
首次发布 (估计)
2012年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月12日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.