Tutkimus venetoklaksista yhdistelmänä bendamustiinin + rituksimabin tai bendamustiinin + obinututsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen tai aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
maanantai 12. lokakuuta 2020 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe IB, avoin tutkimus, jossa arvioidaan Venetoclaxin (GDC-0199, ABT-199) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa yhdessä bendamustiini+rituksimabin (BR) tai bendamustiini+obinututsumabin (BG) kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen tai aiemmin krooninen sairaus. Lymfosyyttinen leukemia
Tässä monikeskustutkimuksessa, avoimessa, annoshakututkimuksessa arvioidaan venetoklaksin (GDC-0199, ABT-199) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa yhdessä bendamustiinin ja rituksimabin (BR) (MabThera/Rituxan) tai bendamustiinin ja obinututsumabin kanssa ( BG) osallistujille, joilla on ensilinjan (1 l) / aiemmin hoitamaton tai uusiutunut / refraktaarinen (R/R) krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
Tutkimuksessa tutkitaan kahta venetoklaksin yhdistelmähoitoa osallistujille, joilla on 1L CLL: BR+venetolaks (V) ja BG+V.
Osallistujille, joilla on R/R CLL, annetaan BR+V.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
84
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pierre Benite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
-
Köln, Saksa, 50924
- Universitätsklinik Köln
-
München, Saksa, 80804
- Klinikum Schwabing
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Yhdysvallat, 60426
- Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Washington
-
Yakima, Washington, Yhdysvallat, 98902
- North Star Lodge
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uusiutuvan/refraktorisen tai aiemmin hoitamattoman CLL:n diagnoosi
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste on pienempi kuin (</=) 1
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävä hyytyminen, munuaisten ja maksan toiminta
- Hematologiset arvot rajoissa kasvutekijän tuesta tai verensiirrosta riippumatta, ellei sytopenia johdu perussairaudesta, eli ei ole näyttöä lisäluuytimen toimintahäiriöstä (esim. myelodysplastinen oireyhtymä, hypoplastinen luuydin)
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat saivat allogeenisen kantasolusiirron
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
- Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia
- Positiiviset testitulokset krooniselle hepatiitti B -infektiolle ja hepatiitti C -virukselle (HCV)
- saanut mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia tai sädehoito, steroidihoitoa antineoplastiseen tarkoitukseen ja tutkimushoitoa, mukaan lukien kohdennettuja pienimolekyylisiä aineita 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai ei ole toipunut alle asteen 2 kliinisesti merkitseväksi edellisen hoidon haittavaikutus(t)/toksisuus(t).
- Merkittäviä munuais-, neurologisia, psykiatrisia, endokrinologisia, metabolisia, immunologisia, sydän- ja verisuonisairauksia tai maksasairauksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1L CLL BR+V
Osallistujille, joilla oli ensilinjan (1 l) / aiemmin hoitamaton CLL, annettiin kasvavia annoksia venetoklaksia (V) yhdessä kiinteän annoksen bendamustiinin ja rituksimabin (BR) kanssa.
Osallistujat saivat kuusi 28 päivän BR+V-sykliä.
Osallistujat, joilla oli 1 l CLL, saivat 6 kuukauden ajan yhden aineen venetoklaxia yhteensä 1 vuoden hoidon keston ajan.
Yhden lääkkeen venetoklaxia voitiin jatkaa, jos luuytimessä oli havaittavissa oleva minimaalinen jäännössairaus (MRD) ja/tai osittainen vaste (PR) vuoden hoidon jälkeen ja hoitavan lääkärin pyynnöstä.
|
Osallistujat saavat suonensisäisenä (IV) bendamustiini-infuusiona (90 tai 70 milligrammaa neliömetriä kohti [mg/m^2]) syklin 1 päivinä 2–3 ja syklin 2–6 päivinä 1–2.
Osallistujat saavat IV-infuusion rituksimabia (375 mg/m^2) syklin 1 päivänä ja 500 mg/m^2 syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
Osallistujat saavat useita annoksia venetoklaksia suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1L CLL BG+V
Osallistujille, joilla oli ensilinjan (1 l) / aiemmin hoitamaton CLL, annettiin kasvavia annoksia venetoklaksia (V) yhdessä kiinteän annoksen bendamustiinin ja obinututsumabin (BG) kanssa.
Osallistujat saivat kuusi 28 päivän BG+V-sykliä.
Osallistujat, joilla oli 1 l CLL, saivat 6 kuukauden ajan yhden aineen venetoklaxia yhteensä 1 vuoden hoidon keston ajan.
Yhden lääkkeen venetoklaxia voitiin jatkaa, jos luuytimessä oli havaittavissa oleva minimaalinen jäännössairaus (MRD) ja/tai osittainen vaste (PR) vuoden hoidon jälkeen ja hoitavan lääkärin pyynnöstä.
|
Osallistujat saavat suonensisäisenä (IV) bendamustiini-infuusiona (90 tai 70 milligrammaa neliömetriä kohti [mg/m^2]) syklin 1 päivinä 2–3 ja syklin 2–6 päivinä 1–2.
Osallistujat saavat useita annoksia venetoklaksia suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saavat suonensisäisen obinututsumabin infuusion (100 milligrammaa [mg]) syklin 1 päivänä 1; 900 mg annettuna syklin 1 päivänä 2; ja 1000 mg annettuna syklin 1 päivinä 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/R CLL BR+V
Osallistujille, joilla oli uusiutunut/refraktaarinen (R/R) CLL, annettiin kasvavia annoksia venetoklaksia (V) yhdessä kiinteän annoksen bendamustiinin ja rituksimabin (BR) kanssa.
Osallistujat saivat kuusi 28 päivän BR+V-sykliä.
Osallistujat, joilla oli R/R CLL, jatkoivat yhden aineen venetoklaxia taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
Osallistujat saavat suonensisäisenä (IV) bendamustiini-infuusiona (90 tai 70 milligrammaa neliömetriä kohti [mg/m^2]) syklin 1 päivinä 2–3 ja syklin 2–6 päivinä 1–2.
Osallistujat saavat IV-infuusion rituksimabia (375 mg/m^2) syklin 1 päivänä ja 500 mg/m^2 syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
Osallistujat saavat useita annoksia venetoklaksia suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Aikataulu (Sch) A (venetoklaksi [V] otettu käyttöön ennen muita aineita): sykli 1 päivä 1 (Cy1D1) Cy1D21:een; Sch B (V lisätty muiden aineiden jälkeen): Cy1D21 - Cy2D28; Jakson pituus = 28 päivää.
|
DLT:t määriteltiin tässä tutkimuksessa spesifisiksi haittatapahtumiksi (AE), joita esiintyy DLT-havainnointiikkunan aikana: 1) Asteen 4 neutropenia, joka ei reagoi granulosyyttipesäkkeitä stimuloiviin tekijöihin (G-CSF), joka kestää yli 14 päivää; 2) asteen 3 tai 4 kuumeinen neutropenia, jossa kuume kestää yli 4 päivää; 3) asteen 4 trombosytopenia, joka johtaa verenvuotoon tai joka ei parantunut asteeseen </=2 3 viikon kuluessa; 4) Kliininen tuumorilyysioireyhtymä (TLS), joka määritellään laboratorio-TLS:n ja yhden tai useamman elektrolyyttihäiriöihin liittyvän kliinisen ilmentymän perusteella; 5) 4. asteen infuusioon liittyvät reaktiot (IRR), jotka johtuvat rituksimabista tai obinututsumabista asianmukaisesta esilääkitys- ja antonopeudesta huolimatta; 6) Kaikki muut asteen 3, 4 tai 5 haittavaikutukset, jotka jatkuvat yli 2 viikkoa hoidon kanssa tai ilman joitakin poikkeuksia.
|
Aikataulu (Sch) A (venetoklaksi [V] otettu käyttöön ennen muita aineita): sykli 1 päivä 1 (Cy1D1) Cy1D21:een; Sch B (V lisätty muiden aineiden jälkeen): Cy1D21 - Cy2D28; Jakson pituus = 28 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Venetoclaxin plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Sch A: ylösajo D1, 8, 15, 22, 29: ennakkoannos (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. SchB: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (nousu): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
|
Sch A: ylösajo D1, 8, 15, 22, 29: ennakkoannos (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. SchB: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (nousu): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
|
|
|
Rituksimabin seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: ennakkoannos, infuusion loppu. Sch B: Cy1D1: ennen annostusta, infuusion loppu; Cy2D1, (nousu): ennakkoannos, infuusion loppu; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: ennakkoannos.
|
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: ennakkoannos, infuusion loppu. Sch B: Cy1D1: ennen annostusta, infuusion loppu; Cy2D1, (nousu): ennakkoannos, infuusion loppu; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: ennakkoannos.
|
|
|
Obinututsumabin seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, infuusion loppu (Eol); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, Eol; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; SchB: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, Eol; Cy1D22 (nousu): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
|
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, infuusion loppu (Eol); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, Eol; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; SchB: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, Eol; Cy1D22 (nousu): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
|
|
|
Bendamustiinin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Sch A: Cy1D2: ennakkoannos, infuusion loppu. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: ennakkoannos, infuusion loppu.
|
Sch A: Cy1D2: ennakkoannos, infuusion loppu. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: ennakkoannos, infuusion loppu.
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) 2008 ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
Tutkija määritti IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti CR tai CR, jossa luuytimen palautuminen oli epätäydellistä (CRi) tai PR tai nodulaarinen PR (nPR).
CR edellyttää kaikkia seuraavia: perifeerisen veren lymfosyytit alle 4x10^9/l, lymfadenopatian puuttuminen fyysisen tutkimuksen ja tietokonetomografian (CT) perusteella, ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa, sairauden tai perustuslaillisten oireiden puuttuminen, neutrofiilien verenarvot >1,5* 10^9/l, verihiutaleet >100*10^9/l ja hemoglobiini >110g/l, luuydin vähintään normaalisoluinen ikään nähden ilman kloonista infiltraattia (paitsi Cri).
PR: kaksi seuraavista ominaisuuksista vähintään 2 kuukauden ajan: >/= 50 %:n lasku perifeerisen veren lymfosyyttien määrässä hoitoa edeltävästä arvosta, >/=50 % lymfadenopatian väheneminen, >/=50 % maksan ja/tai pernan väheneminen suurentuminen ja vähintään yksi seuraavista veriarvoista: neutrofiilit >1,5*10^9/l, verihiutaleet >100*10^9/l ja hemoglobiini >110 g/l.
|
Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
|
Vastauksen kesto IWCLL 2008 -ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
Tutkija määritti IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti CR tai CR, jossa luuytimen palautuminen oli epätäydellistä (CRi) tai PR tai nodulaarinen PR (nPR).
CR edellyttää kaikkia seuraavia: perifeerisen veren lymfosyytit alle 4x10^9/l, lymfadenopatian puuttuminen fyysisen tutkimuksen ja tietokonetomografian (CT) perusteella, ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa, sairauden tai perustuslaillisten oireiden puuttuminen, neutrofiilien verenarvot >1,5* 10^9/l, verihiutaleet >100*10^9/l ja hemoglobiini >110g/l, luuydin vähintään normaalisoluinen ikään nähden ilman kloonista infiltraattia (paitsi Cri).
PR: kaksi seuraavista ominaisuuksista vähintään 2 kuukauden ajan: >/= 50 %:n lasku perifeerisen veren lymfosyyttien määrässä hoitoa edeltävästä arvosta, >/=50 % lymfadenopatian väheneminen, >/=50 % maksan ja/tai pernan väheneminen suurentuminen ja vähintään yksi seuraavista veriarvoista: neutrofiilit >1,5*10^9/l, verihiutaleet >100*10^9/l ja hemoglobiini >110 g/l.
|
Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR
Aikaikkuna: Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
Tutkija määritti CR:n tai CR:n epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi) kanssa IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti.
CR edellyttää kaikkia seuraavia: perifeerisen veren lymfosyytit alle 4x10^9/l, lymfadenopatian puuttuminen fyysisen tutkimuksen ja tietokonetomografian (CT) perusteella, ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa, sairauden tai perustuslaillisten oireiden puuttuminen, neutrofiilien verenarvot >1,5* 10^9/l, verihiutaleet >100*10^9/l ja hemoglobiini >110g/l, luuydin vähintään normaalisoluinen ikään nähden ilman kloonista infiltraattia (paitsi Cri).
|
Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
|
Progression-Free Survival (PFS) IWCLL 2008 -ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
PFS määritettiin IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti ja määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta progressiivisen sairauden (PD) tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen.
Sairauden etenemiselle oli tunnusomaista ainakin yksi seuraavista: 1) >/= 50 %:n nousu verenkierrossa olevien lymfosyyttien absoluuttisessa lukumäärässä vähintään 5*10^9/l:iin, 2) Uusien palpoitavien imusolmukkeiden ilmaantuminen (> 15 mm) pisimmällä halkaisijalla) tai mikä tahansa uusi solmun ulkopuolinen leesio; 3) >/= 50 %:n lisäys minkä tahansa aikaisemman lymfadenopatian kohdan pisimmässä halkaisijassa; 4) >/= 50 %:n lisäys maksan ja/tai pernan suurenemisessa; 5) Muutos aggressiivisempaan histologiaan.
|
Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Perustaso noin 5,75 vuoteen asti
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 5,75 vuotta
|
Haitallinen tapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketuotteeseen vai ei.
Aiemmin olemassa olevia tiloja, jotka pahenevat tutkimuksen aikana, pidetään myös haittatapahtumina.
|
Jopa noin 5,75 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 24. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Venetoclax
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
- Obinutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO28440
- 2012-002351-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .