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Uno studio su Venetoclax in combinazione con Bendamustine + Rituximab o Bendamustine + Obinutuzumab in partecipanti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante/refrattaria o precedentemente non trattata

12 ottobre 2020 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase IB, in aperto, che valuta la sicurezza e la farmacocinetica di Venetoclax (GDC-0199, ABT-199) in combinazione con Bendamustina+Rituximab (BR) o Bendamustina+Obinutuzumab (BG) in pazienti con malattia cronica recidivante/refrattaria o precedentemente non trattata Leucemia linfocitaria

Questo studio multicentrico, in aperto, di determinazione della dose valuterà la sicurezza e la farmacocinetica di venetoclax (GDC-0199, ABT-199) somministrato in combinazione con bendamustina e rituximab (BR) (MabThera/Rituxan) o bendamustina e obinutuzumab ( BG) ai partecipanti con leucemia linfocitica cronica (LLC) di prima linea (1L)/precedentemente non trattata o recidivata/refrattaria (R/R). Lo studio esplorerà due regimi di combinazione venetoclax nei partecipanti con LLC 1L: BR+venetolax (V) e BG+V. Ai partecipanti con CLL R/R verrà somministrato BR+V.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

84

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Germania
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Germania, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Germania, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • North Star Lodge

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di LLC recidivante/refrattaria o precedentemente non trattata
  • Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore a (</=) 1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Adeguata coagulazione, funzionalità renale ed epatica
  • Valori ematologici entro i limiti indipendenti dal supporto del fattore di crescita o dalla trasfusione a meno che la citopenia non sia causata dalla malattia di base, cioè nessuna evidenza di disfunzione aggiuntiva del midollo osseo (per es., sindrome mielodisplastica, midollo osseo ipoplasico)

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia
  • Risultati positivi dei test per l'infezione da epatite cronica B e virus dell'epatite C (HCV)
  • Ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale inclusa chemioterapia o radioterapia, terapia steroidea per intento antineoplastico e terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o non ha recuperato a meno di Grado 2 clinicamente significativo effetto(i) avverso(i)/tossicità(i) della terapia precedente
  • Storia significativa di malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica, cardiovascolare o epatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1L CC BR+V
Ai partecipanti con LLC di prima linea (1L)/non trattata in precedenza sono state somministrate dosi crescenti di venetoclax (V) in combinazione con bendamustina a dose fissa e rituximab (BR). I partecipanti hanno ricevuto sei cicli di 28 giorni di BR+V. I partecipanti con 1L CLL hanno ricevuto 6 mesi di venetoclax in monoterapia per una durata totale del trattamento di 1 anno. Venetoclax in monoterapia potrebbe essere esteso se dopo 1 anno di trattamento e su richiesta del medico curante è stata rilevata una malattia minima residua (MRD) nel midollo osseo e/o una risposta parziale (PR).
Droga: Bendamustine
I partecipanti riceveranno infusione endovenosa (IV) di bendamustina (90 o 70 milligrammi per metro quadrato [mg/m^2]) nei giorni 2-3 del ciclo 1 e nei giorni 1-2 dei cicli 2-6.
Droga: Rituximab
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di rituximab (375 mg/m^2) il giorno 1 del ciclo 1 e 500 mg/m^2 somministrati il ​​giorno 1 dei cicli 2-6.
Altri nomi:
  • MabThera; Rituxan
Droga: Venetoclax
I partecipanti riceveranno dosi multiple di venetoclax per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • ABT-199; GDC-0199
Sperimentale: 1L CCLL BG+V
Ai partecipanti con LLC di prima linea (1L)/non trattata in precedenza sono state somministrate dosi crescenti di venetoclax (V) in combinazione con bendamustina a dose fissa e obinutuzumab (BG). I partecipanti hanno ricevuto sei cicli di 28 giorni di BG+V. I partecipanti con 1L CLL hanno ricevuto 6 mesi di venetoclax in monoterapia per una durata totale del trattamento di 1 anno. Venetoclax in monoterapia potrebbe essere esteso se dopo 1 anno di trattamento e su richiesta del medico curante è stata rilevata una malattia minima residua (MRD) nel midollo osseo e/o una risposta parziale (PR).
Droga: Bendamustine
I partecipanti riceveranno infusione endovenosa (IV) di bendamustina (90 o 70 milligrammi per metro quadrato [mg/m^2]) nei giorni 2-3 del ciclo 1 e nei giorni 1-2 dei cicli 2-6.
Droga: Venetoclax
I partecipanti riceveranno dosi multiple di venetoclax per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • ABT-199; GDC-0199
Droga: Obinutuzumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di obinutuzumab (100 milligrammi [mg]) il giorno 1 del ciclo 1; 900 mg somministrati il ​​giorno 2 del ciclo 1; e 1000 mg somministrati nei giorni 8 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2-6.
Altri nomi:
  • GA101; RO5072759
Sperimentale: R/R CLL BR+V
Ai partecipanti con LLC recidivante/refrattaria (R/R) sono state somministrate dosi crescenti di venetoclax (V) in combinazione con bendamustina a dose fissa e rituximab (BR). I partecipanti hanno ricevuto sei cicli di 28 giorni di BR+V. I partecipanti con CLL R/R hanno continuato a usare venetoclax in monoterapia fino a progressione della malattia, decesso o tossicità inaccettabile.
Droga: Bendamustine
I partecipanti riceveranno infusione endovenosa (IV) di bendamustina (90 o 70 milligrammi per metro quadrato [mg/m^2]) nei giorni 2-3 del ciclo 1 e nei giorni 1-2 dei cicli 2-6.
Droga: Rituximab
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di rituximab (375 mg/m^2) il giorno 1 del ciclo 1 e 500 mg/m^2 somministrati il ​​giorno 1 dei cicli 2-6.
Altri nomi:
  • MabThera; Rituxan
Droga: Venetoclax
I partecipanti riceveranno dosi multiple di venetoclax per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • ABT-199; GDC-0199

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Programma (Sch) A (venetoclax [V] introdotto prima di altri agenti): Ciclo 1 Giorno 1 (Cy1D1) a Cy1D21; Sch B (V introdotto dopo altri agenti): da Cy1D21 a Cy2D28; Durata del ciclo = 28 giorni.
I DLT in questo studio sono stati definiti come eventi avversi specifici (AE) che si verificano durante la finestra di osservazione del DLT: 1) neutropenia di grado 4 non responsiva ai fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF) che durano più di 14 giorni; 2) Neutropenia febbrile di grado 3 o 4 con febbre che dura più di 4 giorni; 3) Trombocitopenia di grado 4 con conseguente sanguinamento o che non è migliorata al grado </=2 entro 3 settimane; 4) Sindrome da lisi tumorale clinica (TLS) definita dalla presenza di TLS di laboratorio e una o più manifestazioni cliniche correlate alle anomalie elettrolitiche; 5) Reazioni correlate all'infusione (IRR) di grado 4 secondarie a rituximab o obinutuzumab nonostante premedicazione e velocità di somministrazione appropriate; 6) Tutti gli altri eventi avversi di grado 3, 4 o 5 che persistono per più di 2 settimane con o senza trattamento con alcune eccezioni.
Programma (Sch) A (venetoclax [V] introdotto prima di altri agenti): Ciclo 1 Giorno 1 (Cy1D1) a Cy1D21; Sch B (V introdotto dopo altri agenti): da Cy1D21 a Cy2D28; Durata del ciclo = 28 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni plasmatiche di Venetoclax
Lasso di tempo: Sch A: accelerazione D1, 8, 15, 22, 29: predosaggio (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 ore; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (accelerazione): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 ore; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Sch A: accelerazione D1, 8, 15, 22, 29: predosaggio (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 ore; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (accelerazione): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 ore; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Concentrazioni sieriche di Rituximab
Lasso di tempo: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: predose, fine infusione. Sch B: Cy1D1: predose, fine infusione; Cy2D1, (accelerazione): predosaggio, fine infusione; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: predosare.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: predose, fine infusione. Sch B: Cy1D1: predose, fine infusione; Cy2D1, (accelerazione): predosaggio, fine infusione; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: predosare.
Concentrazioni sieriche di Obinutuzumab
Lasso di tempo: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, fine infusione (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (accelerazione): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, fine infusione (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (accelerazione): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Concentrazioni plasmatiche di Bendamustina
Lasso di tempo: Sch A: Cy1D2: predose, fine infusione. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: predosaggio, fine infusione.
Sch A: Cy1D2: predose, fine infusione. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: predosaggio, fine infusione.
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo le linee guida 2008 del workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5,75 anni
La CR o la CR con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) o PR o PR nodulare (nPR) è stata determinata dallo sperimentatore secondo i criteri IWCLL 2008. La CR richiede tutti i seguenti: Linfociti del sangue periferico inferiori a 4x10^9/L, assenza di linfoadenopatia all'esame obiettivo e alla tomografia computerizzata (TC), Assenza di epatomegalia o splenomegalia, Assenza di malattia o sintomi costituzionali, Conta ematica dei neutrofili >1,5* 10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L, Midollo osseo almeno normocellulare per età senza infiltrato clonale (ad eccezione di Cri). PR: due delle seguenti caratteristiche per almeno 2 mesi: >/= riduzione del 50% della conta dei linfociti del sangue periferico rispetto al valore pretrattamento, >/=riduzione del 50% della linfoadenopatia, >/=riduzione del 50% del fegato e/o della milza ingrossamento e almeno una delle seguenti conte ematiche: neutrofili >1,5*10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L.
Linea di base fino a circa 5,75 anni
Durata della risposta Secondo le linee guida IWCLL 2008
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5,75 anni
La CR o la CR con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) o PR o PR nodulare (nPR) è stata determinata dallo sperimentatore secondo i criteri IWCLL 2008. La CR richiede tutti i seguenti: Linfociti del sangue periferico inferiori a 4x10^9/L, assenza di linfoadenopatia all'esame obiettivo e alla tomografia computerizzata (TC), Assenza di epatomegalia o splenomegalia, Assenza di malattia o sintomi costituzionali, Conta ematica dei neutrofili >1,5* 10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L, Midollo osseo almeno normocellulare per età senza infiltrato clonale (ad eccezione di Cri). PR: due delle seguenti caratteristiche per almeno 2 mesi: >/= riduzione del 50% della conta dei linfociti del sangue periferico rispetto al valore pretrattamento, >/=riduzione del 50% della linfoadenopatia, >/=riduzione del 50% del fegato e/o della milza ingrossamento e almeno una delle seguenti conte ematiche: neutrofili >1,5*10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L.
Linea di base fino a circa 5,75 anni
Percentuale di partecipanti con CR
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5,75 anni
La CR o la CR con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) è stata determinata dallo sperimentatore secondo i criteri IWCLL 2008. La CR richiede tutti i seguenti: Linfociti del sangue periferico inferiori a 4x10^9/L, assenza di linfoadenopatia all'esame obiettivo e alla tomografia computerizzata (TC), Assenza di epatomegalia o splenomegalia, Assenza di malattia o sintomi costituzionali, Conta ematica dei neutrofili >1,5* 10^9/L, piastrine >100*10^9/L ed emoglobina >110 g/L, Midollo osseo almeno normocellulare per età senza infiltrato clonale (ad eccezione di Cri).
Linea di base fino a circa 5,75 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo le linee guida IWCLL 2008
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5,75 anni
La PFS è stata determinata secondo i criteri IWCLL 2008 e definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di malattia progressiva (PD) o morte. La progressione della malattia è stata caratterizzata da almeno uno dei seguenti: 1) aumento >/= 50% del numero assoluto di linfociti circolanti ad almeno 5*10^9/L, 2) comparsa di nuovi linfonodi palpabili (> 15 mm nel diametro più lungo) o qualsiasi nuova lesione extranodale; 3) >/= aumento del 50% nel diametro più lungo di qualsiasi precedente sede di linfoadenopatia; 4) Aumento >/= 50% dell'ingrossamento del fegato e/o della milza; 5) Trasformazione in un'istologia più aggressiva.
Linea di base fino a circa 5,75 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5,75 anni
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Linea di base fino a circa 5,75 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a circa 5,75 anni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
Fino a circa 5,75 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Collaboratori

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

17 agosto 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

11 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

24 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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