Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Venetoclax i kombination med Bendamustine + Rituximab eller Bendamustine + Obinutuzumab hos deltagare med återfall/refraktär eller tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

12 oktober 2020 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En öppen fas IB-studie som utvärderar säkerheten och farmakokinetiken för Venetoclax (GDC-0199, ABT-199) i kombination med Bendamustine+Rituximab (BR) eller Bendamustine+Obinutuzumab (BG) hos patienter med återfall/refraktär eller tidigare obehandlad Lymfocytisk leukemi

Denna multicenter, öppna, dosfinnande studie kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för venetoclax (GDC-0199, ABT-199) administrerat i kombination med bendamustin och rituximab (BR) (MabThera/Rituxan) eller bendamustin och obinutuzumab ( BG) till deltagare med första linjens (1L)/tidigare obehandlad eller återfall/refraktär (R/R) kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Studien kommer att undersöka två kombinationsregimer för venetoclax hos deltagare med 1L CLL: BR+venetolax (V) och BG+V. Deltagare med R/R CLL kommer att administreras BR+V.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

84

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
        • North Star Lodge
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Tyskland, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av skov/refraktär eller tidigare obehandlad KLL
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng som är mindre än lika med (</=) 1
  • Tillräcklig benmärgsfunktion
  • Tillräcklig koagulation, njur- och leverfunktion
  • Hematologiska värden inom gränserna oberoende av tillväxtfaktorstöd eller transfusion om inte cytopeni orsakas av den underliggande sjukdomen, d.v.s. inga tecken på ytterligare benmärgsdysfunktion (t.ex. myelodysplastiskt syndrom, hypoplastisk benmärg)

Exklusions kriterier:

  • Deltagarna fick en allogen stamcellstransplantation
  • Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  • Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
  • Positiva testresultat för kronisk hepatit B-infektion och hepatit C-virus (HCV)
  • Fick all anti-cancerterapi inklusive kemoterapi eller strålbehandling, steroidbehandling för antineoplastiskt syfte och undersökningsterapi, inklusive riktade småmolekylära medel inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig till mindre än grad 2 kliniskt signifikant skadliga effekter/toxicitet(er) av föregående terapi
  • Betydande historia av njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulär eller leversjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1L CLL BR+V
Deltagare med första linjens (1L)/tidigare obehandlade KLL administrerades eskalerande doser av venetoclax (V) i kombination med fast dos bendamustin och rituximab (BR). Deltagarna fick sex 28-dagarscykler av BR+V. Deltagare med 1L CLL fick 6 månaders venetoclax med enbart medel under totalt 1 års behandlingslängd. Venetoclax med singelmedel kan förlängas om det fanns påvisbar minimal restsjukdom (MRD) i benmärgen och/eller partiell respons (PR) efter 1 års behandling och på begäran av den behandlande läkaren.
Läkemedel: Bendamustine
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) infusion av bendamustin (90 eller 70 milligram per kvadratmeter [mg/m^2]) på dagarna 2-3 i cykel 1 och dag 1-2 i cykel 2-6.
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av rituximab (375 mg/m^2) på dag 1 i cykel 1 och 500 mg/m^2 administrerad på dag 1 i cykel 2-6.
Andra namn:
  • MabThera; Rituxan
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få flera doser av venetoclax oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199; GDC-0199
Experimentell: 1L CLL BG+V
Deltagare med första linjens (1L)/tidigare obehandlade KLL administrerades eskalerande doser av venetoclax (V) i kombination med fast dos bendamustin och obinutuzumab (BG). Deltagarna fick sex 28-dagarscykler av BG+V. Deltagare med 1L CLL fick 6 månaders venetoclax med enbart medel under totalt 1 års behandlingslängd. Venetoclax med singelmedel kan förlängas om det fanns påvisbar minimal restsjukdom (MRD) i benmärgen och/eller partiell respons (PR) efter 1 års behandling och på begäran av den behandlande läkaren.
Läkemedel: Bendamustine
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) infusion av bendamustin (90 eller 70 milligram per kvadratmeter [mg/m^2]) på dagarna 2-3 i cykel 1 och dag 1-2 i cykel 2-6.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få flera doser av venetoclax oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199; GDC-0199
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av obinutuzumab (100 milligram [mg]) på dag 1 av cykel 1; 900 mg administrerat på dag 2 av cykel 1; och 1000 mg administrerat på dag 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2-6.
Andra namn:
  • GA101; RO5072759
Experimentell: R/R CLL BR+V
Deltagare med återfall/refraktär (R/R) KLL administrerades eskalerande doser av venetoclax (V) i kombination med fast dos bendamustin och rituximab (BR). Deltagarna fick sex 28-dagarscykler av BR+V. Deltagare med R/R CLL fortsatte venetoclax med ett medel tills sjukdomsprogression, död eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Bendamustine
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) infusion av bendamustin (90 eller 70 milligram per kvadratmeter [mg/m^2]) på dagarna 2-3 i cykel 1 och dag 1-2 i cykel 2-6.
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna kommer att få IV-infusion av rituximab (375 mg/m^2) på dag 1 i cykel 1 och 500 mg/m^2 administrerad på dag 1 i cykel 2-6.
Andra namn:
  • MabThera; Rituxan
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få flera doser av venetoclax oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ABT-199; GDC-0199

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Schema (Sch) A (venetoclax [V] infört före andra medel): Cykel 1 Dag 1 (Cy1D1) till Cy1D21; Sch B (V införd efter andra medel): Cy1D21 till Cy2D28; Cykellängd = 28 dagar.
DLT i denna studie definierades som specifika biverkningar (AE) som inträffade under DLT-observationsfönstret: 1) Grad 4 neutropeni som inte svarar på granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF) som varar i mer än 14 dagar; 2) febril neutropeni grad 3 eller 4 med feber som varar längre än 4 dagar; 3) Grad 4 trombocytopeni som resulterade i blödning, eller som inte förbättrades till grad </=2 inom 3 veckor; 4) Kliniskt tumörlyssyndrom (TLS) definierat av närvaron av laboratorie-TLS och en eller flera kliniska manifestationer relaterade till elektrolytavvikelser; 5) Grad 4 infusionsrelaterade reaktioner (IRR) sekundära till rituximab eller obinutuzumab trots lämplig premedicinering och administreringshastighet; 6) Alla andra biverkningar av grad 3, 4 eller 5 kvarstår i mer än 2 veckor med eller utan behandling med vissa undantag.
Schema (Sch) A (venetoclax [V] infört före andra medel): Cykel 1 Dag 1 (Cy1D1) till Cy1D21; Sch B (V införd efter andra medel): Cy1D21 till Cy2D28; Cykellängd = 28 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentrationer av Venetoclax
Tidsram: Sch A: Ramp-up Dl, 8, 15, 22, 29: fördos (pd), 8 timmar; Cy1Dl: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: CyIDl: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (ramp-up): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Sch A: Ramp-up Dl, 8, 15, 22, 29: fördos (pd), 8 timmar; Cy1Dl: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: CyIDl: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (ramp-up): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Serumkoncentrationer av Rituximab
Tidsram: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: fördos, infusionsslut. Sch B: Cy1D1: fördos, infusionsslut; Cy2D1, (ramp-up): fördos, slut på infusion; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: fördos.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: fördos, infusionsslut. Sch B: Cy1D1: fördos, infusionsslut; Cy2D1, (ramp-up): fördos, slut på infusion; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: fördos.
Serumkoncentrationer av Obinutuzumab
Tidsram: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, infusionsslut (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, Eol; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1Dl, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, Eol; Cy1D22 (ramp-up): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, infusionsslut (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, Eol; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1Dl, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, Eol; Cy1D22 (ramp-up): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Plasmakoncentrationer av Bendamustine
Tidsram: Sch A: Cy1D2: fördos, slut på infusion. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: fördos, infusionsslut.
Sch A: Cy1D2: fördos, slut på infusion. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: fördos, infusionsslut.
Andel deltagare med bästa övergripande respons av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IWCLL) 2008 riktlinjer
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5,75 år
CR eller CR med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi) eller PR eller nodulär PR (nPR) bestämdes av utredaren enligt IWCLL 2008 kriterier. CR kräver allt av följande: perifera blodlymfocyter under 4x10^9/L, frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning och datortomografi (CT), ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av sjukdom eller konstitutionella symtom, blodtal av neutrofiler >1,5* 10^9/L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L, Benmärg minst normocellulär för ålder utan klonalt infiltrat (förutom Cri). PR: två av följande egenskaper under minst 2 månader: >/= 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från förbehandlingsvärdet, >/= 50 % minskning av lymfadenopati, >/= 50 % minskning av lever och/eller mjälte förstoring, och minst ett av följande blodvärden: neutrofiler >1,5*10^9/L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L.
Baslinje upp till cirka 5,75 år
Svarstid enligt IWCLL 2008 riktlinjer
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5,75 år
CR eller CR med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi) eller PR eller nodulär PR (nPR) bestämdes av utredaren enligt IWCLL 2008 kriterier. CR kräver allt av följande: perifera blodlymfocyter under 4x10^9/L, frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning och datortomografi (CT), ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av sjukdom eller konstitutionella symtom, blodtal av neutrofiler >1,5* 10^9/L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L, Benmärg minst normocellulär för ålder utan klonalt infiltrat (förutom Cri). PR: två av följande egenskaper under minst 2 månader: >/= 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från förbehandlingsvärdet, >/= 50 % minskning av lymfadenopati, >/= 50 % minskning av lever och/eller mjälte förstoring, och minst ett av följande blodvärden: neutrofiler >1,5*10^9/L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L.
Baslinje upp till cirka 5,75 år
Andel deltagare med CR
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5,75 år
CR eller CR med ofullständig återhämtning av benmärg (CRi) bestämdes av utredaren enligt IWCLL 2008 kriterier. CR kräver allt av följande: perifera blodlymfocyter under 4x10^9/L, frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning och datortomografi (CT), ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av sjukdom eller konstitutionella symtom, blodtal av neutrofiler >1,5* 10^9/L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L, Benmärg minst normocellulär för ålder utan klonalt infiltrat (förutom Cri).
Baslinje upp till cirka 5,75 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt IWCLL 2008 riktlinjer
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5,75 år
PFS bestämdes enligt IWCLL 2008-kriterier och definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av progressiv sjukdom (PD) eller död. Sjukdomsprogression kännetecknades av åtminstone en av följande: 1) >/= 50 % ökning av det absoluta antalet cirkulerande lymfocyter till minst 5*10^9/L, 2) Uppkomst av nya palpabla lymfkörtlar (> 15 mm) i längsta diameter) eller någon ny extranodal lesion; 3) >/= 50 % ökning av den längsta diametern av något tidigare ställe för lymfadenopati; 4) >/= 50 % ökning av förstoringen av levern och/eller mjälten; 5) Transformation till en mer aggressiv histologi.
Baslinje upp till cirka 5,75 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5,75 år
OS definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak.
Baslinje upp till cirka 5,75 år
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till cirka 5,75 år
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Upp till cirka 5,75 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbetspartners

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

17 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

11 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2012

Första postat (Uppskatta)

24 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera