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Um estudo de Venetoclax em combinação com bendamustina + rituximabe ou bendamustina + obinutuzumabe em participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante/refratária ou previamente não tratada

12 de outubro de 2020 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo aberto de Fase IB avaliando a segurança e a farmacocinética de Venetoclax (GDC-0199, ABT-199) em combinação com Bendamustina+Rituximabe (BR) ou Bendamustina+Obinutuzumabe (BG) em pacientes com doença crônica recidivante/refratária ou previamente não tratada Leucemia Linfocítica

Este estudo multicêntrico, aberto e de determinação de dose avaliará a segurança e a farmacocinética do venetoclax (GDC-0199, ABT-199) administrado em combinação com bendamustina e rituximabe (BR) (MabThera/Rituxan) ou bendamustina e obinutuzumabe ( BG) para participantes com leucemia linfocítica crônica (CLL) de primeira linha (1L)/não tratada anteriormente ou recidivante/refratária (R/R). O estudo irá explorar dois regimes de combinação de venetoclax em participantes com 1L CLL: BR+venetolax (V) e BG+V. Aos participantes com R/R CLL será administrado BR+V.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

84

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Alemanha, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Alemanha, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • North Star Lodge
  • França
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier, França, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, França, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de LLC recidivante/refratária ou não tratada anteriormente
  • Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior a (</=) 1
  • Função adequada da medula óssea
  • Coagulação adequada, função renal e hepática
  • Valores hematológicos dentro dos limites independentes de suporte de fator de crescimento ou transfusão, a menos que a citopenia seja causada pela doença subjacente, ou seja, nenhuma evidência de disfunção adicional da medula óssea (por exemplo, síndrome mielodisplásica, medula óssea hipoplásica)

Critério de exclusão:

  • Os participantes receberam um transplante alogênico de células-tronco
  • Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Anemia hemolítica autoimune não controlada ou trombocitopenia
  • Resultados de teste positivos para infecção crônica por hepatite B e vírus da hepatite C (HCV)
  • Recebeu qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia ou radioterapia, terapia com esteróides para fins antineoplásicos e terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou não se recuperou para menos de Grau 2 clinicamente significativo efeito(s) adverso(s)/toxicidade(s) da terapia anterior
  • História significativa de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, cardiovascular ou hepática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1L LLC BR+V
Os participantes com LLC de primeira linha (1L)/não tratados anteriormente receberam doses crescentes de venetoclax (V) em combinação com dose fixa de bendamustina e rituximabe (BR). Os participantes receberam seis ciclos de 28 dias de BR+V. Os participantes com LLC 1L receberam 6 meses de agente único venetoclax para um total de duração de tratamento de 1 ano. Venetoclax como agente único pode ser estendido se houver doença residual mínima detectável (DRM) na medula óssea e/ou resposta parcial (PR) após 1 ano de tratamento e mediante solicitação do médico assistente.
Medicamento: Bendamustina
Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de bendamustina (90 ou 70 miligramas por metro quadrado [mg/m^2]) nos Dias 2-3 do Ciclo 1 e Dias 1-2 dos Ciclos 2-6.
Medicamento: Rituximabe
Os participantes receberão infusão IV de rituximabe (375 mg/m^2) no Dia 1 do Ciclo 1 e 500 mg/m^2 administrados no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • MabThera; Rituxan
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão múltiplas doses de venetoclax por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ABT-199; GDC-0199
Experimental: 1L CLL BG+V
Os participantes com LLC de primeira linha (1L)/não tratados anteriormente receberam doses crescentes de venetoclax (V) em combinação com dose fixa de bendamustina e obinutuzumabe (BG). Os participantes receberam seis ciclos de 28 dias de BG+V. Os participantes com LLC 1L receberam 6 meses de agente único venetoclax para um total de duração de tratamento de 1 ano. Venetoclax como agente único pode ser estendido se houver doença residual mínima detectável (DRM) na medula óssea e/ou resposta parcial (PR) após 1 ano de tratamento e mediante solicitação do médico assistente.
Medicamento: Bendamustina
Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de bendamustina (90 ou 70 miligramas por metro quadrado [mg/m^2]) nos Dias 2-3 do Ciclo 1 e Dias 1-2 dos Ciclos 2-6.
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão múltiplas doses de venetoclax por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ABT-199; GDC-0199
Medicamento: Obinutuzumabe
Os participantes receberão infusão IV de obinutuzumabe (100 miligramas [mg]) no Dia 1 do Ciclo 1; 900 mg administrados no Dia 2 do Ciclo 1; e 1000 mg administrados nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • GA101; RO5072759
Experimental: R/R LLC BR+V
Os participantes com LLC recidivante/refratária (R/R) receberam doses crescentes de venetoclax (V) em combinação com dose fixa de bendamustina e rituximabe (BR). Os participantes receberam seis ciclos de 28 dias de BR+V. Os participantes com R/R CLL continuaram o agente único venetoclax até a progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Bendamustina
Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de bendamustina (90 ou 70 miligramas por metro quadrado [mg/m^2]) nos Dias 2-3 do Ciclo 1 e Dias 1-2 dos Ciclos 2-6.
Medicamento: Rituximabe
Os participantes receberão infusão IV de rituximabe (375 mg/m^2) no Dia 1 do Ciclo 1 e 500 mg/m^2 administrados no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • MabThera; Rituxan
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão múltiplas doses de venetoclax por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ABT-199; GDC-0199

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Esquema (Sch) A (venetoclax [V] introduzido antes de outros agentes): Ciclo 1 Dia 1 (Cy1D1) a Cy1D21; Sch B (V introduzido após outros agentes): Cy1D21 a Cy2D28; Duração do ciclo = 28 dias.
Os DLTs neste estudo foram definidos como eventos adversos (EAs) específicos que ocorrem durante a janela de observação DLT: 1) neutropenia de grau 4 não responsiva a fatores estimulantes de colônias de granulócitos (G-CSF) com duração superior a 14 dias; 2) Neutropenia febril grau 3 ou 4 com febre por mais de 4 dias; 3) Trombocitopenia de Grau 4 resultando em sangramento, ou que não melhorou para Grau </=2 em 3 semanas; 4) Síndrome de lise tumoral clínica (TLS) definida pela presença de SLT laboratorial e uma ou mais manifestações clínicas relacionadas às anormalidades eletrolíticas; 5) Reações relacionadas à infusão (IRRs) de Grau 4 secundárias a rituximabe ou obinutuzumabe, apesar da pré-medicação e taxa de administração apropriadas; 6) Todos os outros EAs de Grau 3, 4 ou 5 que persistam por mais de 2 semanas com ou sem tratamento, com algumas exceções.
Esquema (Sch) A (venetoclax [V] introduzido antes de outros agentes): Ciclo 1 Dia 1 (Cy1D1) a Cy1D21; Sch B (V introduzido após outros agentes): Cy1D21 a Cy2D28; Duração do ciclo = 28 dias.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações plasmáticas de Venetoclax
Prazo: Sch A: Aumento D1, 8, 15, 22, 29: pré-dose (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (aumento): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Sch A: Aumento D1, 8, 15, 22, 29: pré-dose (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (aumento): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Concentrações Séricas de Rituximabe
Prazo: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pré-dose, fim da infusão. Sch B: Cy1D1: pré-dose, final da infusão; Cy2D1, (ramp-up): pré-dose, final da infusão; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: pré-dose.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pré-dose, fim da infusão. Sch B: Cy1D1: pré-dose, final da infusão; Cy2D1, (ramp-up): pré-dose, final da infusão; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: pré-dose.
Concentrações Séricas de Obinutuzumabe
Prazo: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, fim da infusão (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (aceleração): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, fim da infusão (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (aceleração): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Concentrações Plasmáticas de Bendamustina
Prazo: Sch A: Cy1D2: pré-dose, final da infusão. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: pré-dose, fim da infusão.
Sch A: Cy1D2: pré-dose, final da infusão. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: pré-dose, fim da infusão.
Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com as diretrizes de 2008 do International Workshop on Chronic Lymphocitic Leukemia (IWCLL)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
CR ou CR com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) ou PR ou PR nodular (nPR) foi determinado pelo investigador de acordo com os critérios IWCLL 2008. A RC requer todos os seguintes: Linfócitos do sangue periférico abaixo de 4x10^9/L, ausência de linfadenopatia por exame físico e tomografia computadorizada (TC), ausência de hepatomegalia ou esplenomegalia, ausência de doença ou sintomas constitucionais, contagem sanguínea de neutrófilos >1,5* 10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L, Medula óssea pelo menos normocelular para a idade sem infiltrado clonal (exceto para Cri). PR: duas das seguintes características por pelo menos 2 meses: >/= redução de 50% na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor pré-tratamento, >/= redução de 50% na linfadenopatia, >/= redução de 50% do fígado e/ou baço aumento e pelo menos um dos seguintes hemogramas: neutrófilos >1,5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L.
Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
Duração da resposta de acordo com as diretrizes da IWCLL 2008
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
CR ou CR com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) ou PR ou PR nodular (nPR) foi determinado pelo investigador de acordo com os critérios IWCLL 2008. A RC requer todos os seguintes: Linfócitos do sangue periférico abaixo de 4x10^9/L, ausência de linfadenopatia por exame físico e tomografia computadorizada (TC), ausência de hepatomegalia ou esplenomegalia, ausência de doença ou sintomas constitucionais, contagem sanguínea de neutrófilos >1,5* 10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L, Medula óssea pelo menos normocelular para a idade sem infiltrado clonal (exceto para Cri). PR: duas das seguintes características por pelo menos 2 meses: >/= redução de 50% na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor pré-tratamento, >/= redução de 50% na linfadenopatia, >/= redução de 50% do fígado e/ou baço aumento e pelo menos um dos seguintes hemogramas: neutrófilos >1,5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L.
Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
Porcentagem de participantes com CR
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
CR ou CR com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) foi determinado pelo investigador de acordo com os critérios IWCLL 2008. A RC requer todos os seguintes: Linfócitos do sangue periférico abaixo de 4x10^9/L, ausência de linfadenopatia por exame físico e tomografia computadorizada (TC), ausência de hepatomegalia ou esplenomegalia, ausência de doença ou sintomas constitucionais, contagem sanguínea de neutrófilos >1,5* 10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >110 g/L, Medula óssea pelo menos normocelular para a idade sem infiltrado clonal (exceto para Cri).
Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com as Diretrizes IWCLL 2008
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
A PFS foi determinada de acordo com os critérios IWCLL 2008 e definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de doença progressiva (PD) ou morte. A progressão da doença foi caracterizada por pelo menos um dos seguintes: 1) >/= aumento de 50% no número absoluto de linfócitos circulantes para pelo menos 5*10^9/L, 2) Aparecimento de novos linfonodos palpáveis ​​(> 15 mm no maior diâmetro) ou qualquer nova lesão extranodal; 3) >/= aumento de 50% no diâmetro mais longo de qualquer local anterior de linfadenopatia; 4) >/= aumento de 50% no aumento do fígado e/ou baço; 5) Transformação para uma histologia mais agressiva.
Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Linha de base até aproximadamente 5,75 anos
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até aproximadamente 5,75 anos
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Até aproximadamente 5,75 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Colaboradores

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

17 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

11 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

24 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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