再発/難治性または未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）の参加者におけるベンダムスチン+リツキシマブまたはベンダムスチン+オビヌツズマブと組み合わせたベネトクラクスの研究
2020年10月12日 更新者：Genentech, Inc.
再発/難治性または未治療の慢性患者におけるベンダムスチン + リツキシマブ (BR) またはベンダムスチン + オビヌツズマブ (BG) と組み合わせたベネトクラクス (GDC-0199、ABT-199) の安全性と薬物動態を評価する第 IB 相非盲検試験リンパ性白血病
この多施設非盲検用量設定試験では、ベネトクラクス（GDC-0199、ABT-199）をベンダムスチンとリツキシマブ（BR）（MabThera/Rituxan）またはベンダムスチンとオビヌツズマブ（ BG) 一次治療 (1L)/未治療または再発/難治性 (R/R) 慢性リンパ性白血病 (CLL) の参加者。
この研究では、1L CLL の参加者を対象に 2 つのベネトクラクス併用レジメンを調査します: BR+ベネトラクス (V) および BG+V。
R / R CLLの参加者には、BR + Vが投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Illinois
-
Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Washington
-
Yakima、Washington、アメリカ、98902
- North Star Lodge
-
-
-
-
-
Freiburg、ドイツ、79106
- Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
-
Köln、ドイツ、50924
- Universitätsklinik Köln
-
München、ドイツ、80804
- Klinikum Schwabing
-
Ulm、ドイツ、89081
- Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
-
Lille、フランス、59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier、フランス、34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pierre Benite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 再発/難治性または未治療のCLLの診断
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンススコアが (</=) 1 以下
- 十分な骨髄機能
- 十分な凝固、腎および肝機能
- -血球減少症が基礎疾患によって引き起こされない限り、成長因子のサポートまたは輸血とは無関係の制限内の血液学的値。
除外基準:
- 参加者は同種幹細胞移植を受けた
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症
- 慢性B型肝炎感染およびC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査結果
- -化学療法または放射線療法、抗腫瘍目的のステロイド療法、および治験薬の初回投与前28日以内の標的小分子剤を含む治験療法を含む抗がん療法を受けた、またはグレード2未満に回復していない 臨床的に重要以前の治療の副作用/毒性
- -腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、心血管、または肝臓の疾患の重大な病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：1L CLL BR+V
一次治療（1L）/未治療のCLLの参加者には、一定用量のベンダムスチンおよびリツキシマブ（BR）と組み合わせてベネトクラクス（V）の漸増用量が投与されました。
参加者は、BR+V の 28 日間サイクルを 6 回受けました。
1L CLL の参加者は、ベネトクラクスの単剤療法を 6 か月間、合計 1 年間受けました。
単剤ベネトクラクスは、1年間の治療後に骨髄に検出可能な微小残存病変（MRD）および/または部分奏効（PR）があった場合、および担当医の要請に応じて延長することができます。
|
参加者は、サイクル 1 の 2 ～ 3 日目およびサイクル 2 ～ 6 の 1 ～ 2 日目に、ベンダムスチン (1 平方メートルあたり 90 または 70 ミリグラム [mg/m^2]) の静脈内 (IV) 注入を受けます。
参加者は、サイクル 1 の 1 日目にリツキシマブ (375 mg/m^2) の IV 注入を受け、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2 を投与されます。
他の名前：
参加者は、ベネトクラクスを 1 日 1 回経口で複数回投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：1L CLL BG+V
一次治療（1L）/未治療のCLLの参加者には、一定用量のベンダムスチンおよびオビヌツズマブ（BG）と組み合わせてベネトクラクス（V）の漸増用量が投与されました。
参加者は、BG+V の 28 日間サイクルを 6 回受けました。
1L CLL の参加者は、ベネトクラクスの単剤療法を 6 か月間、合計 1 年間受けました。
単剤ベネトクラクスは、1年間の治療後に骨髄に検出可能な微小残存病変（MRD）および/または部分奏効（PR）があった場合、および担当医の要請に応じて延長することができます。
|
参加者は、サイクル 1 の 2 ～ 3 日目およびサイクル 2 ～ 6 の 1 ～ 2 日目に、ベンダムスチン (1 平方メートルあたり 90 または 70 ミリグラム [mg/m^2]) の静脈内 (IV) 注入を受けます。
参加者は、ベネトクラクスを 1 日 1 回経口で複数回投与されます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 の 1 日目にオビヌツズマブ (100 ミリグラム [mg]) の IV 注入を受けます。サイクル 1 の 2 日目に 900 mg を投与。サイクル１の８日目と１５日目、およびサイクル２～６の１日目に１０００ｍｇを投与した。
他の名前：
|
|
実験的：R/R CLL BR+V
再発/難治性（R / R）CLLの参加者は、固定用量のベンダムスチンおよびリツキシマブ（BR）と組み合わせて、ベネトクラクス（V）の漸増用量を投与されました。
参加者は、BR+V の 28 日間サイクルを 6 回受けました。
R / R CLLの参加者は、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで、単剤のベネトクラクスを継続しました。
|
参加者は、サイクル 1 の 2 ～ 3 日目およびサイクル 2 ～ 6 の 1 ～ 2 日目に、ベンダムスチン (1 平方メートルあたり 90 または 70 ミリグラム [mg/m^2]) の静脈内 (IV) 注入を受けます。
参加者は、サイクル 1 の 1 日目にリツキシマブ (375 mg/m^2) の IV 注入を受け、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2 を投与されます。
他の名前：
参加者は、ベネトクラクスを 1 日 1 回経口で複数回投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：スケジュール (Sch) A (他の薬剤の前にベネトクラクス [V] を導入): サイクル 1 1 日目 (Cy1D1) から Cy1D21; Sch B (他の薬剤の後に導入された V): Cy1D21 から Cy2D28;サイクルの長さ = 28 日。
|
この研究における DLT は、DLT 観察期間中に発生する特定の有害事象 (AE) として定義されました。 2) 発熱が4日以上続くグレード3または4の発熱性好中球減少症; 3) 出血を伴うグレード 4 の血小板減少症、または 3 週間以内にグレード </=2 に改善しなかった; 4) 実験室TLSの存在および電解質異常に関連する1つまたは複数の臨床症状によって定義される臨床腫瘍溶解症候群(TLS); 5) 適切な前投薬および投与速度にもかかわらず、リツキシマブまたはオビヌツズマブに続発するグレード 4 の注入関連反応 (IRR); 6) いくつかの例外を除いて、治療の有無にかかわらず、2 週間以上持続する他のすべてのグレード 3、4、または 5 の AE。
|
スケジュール (Sch) A (他の薬剤の前にベネトクラクス [V] を導入): サイクル 1 1 日目 (Cy1D1) から Cy1D21; Sch B (他の薬剤の後に導入された V): Cy1D21 から Cy2D28;サイクルの長さ = 28 日。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベネトクラクスの血漿中濃度
時間枠：Sch A: ランプアップ D1、8、15、22、29: 投与前 (pd)、8 時間。 Cy1D1: pd; Cy1D3: pd、2、4、6、8、10時間。 Cy2D1、Cy4D1、Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22、Cy2D1、Cy2D8、Cy2D15、Cy2D22 (ランプアップ): pd、8 時間。 Cy3D1: pd、2、4、6、8 時間。 Cy4D1、Cy6D1: pd.
|
Sch A: ランプアップ D1、8、15、22、29: 投与前 (pd)、8 時間。 Cy1D1: pd; Cy1D3: pd、2、4、6、8、10時間。 Cy2D1、Cy4D1、Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22、Cy2D1、Cy2D8、Cy2D15、Cy2D22 (ランプアップ): pd、8 時間。 Cy3D1: pd、2、4、6、8 時間。 Cy4D1、Cy6D1: pd.
|
|
|
リツキシマブの血清濃度
時間枠：Sch A: Cy1D1、Cy2D1、Cy4D1、Cy6D1: 投与前、注入終了。 Sch B: Cy1D1: 投与前、注入終了。 Cy2D1、(ランプアップ): 投与前、注入終了。 Cy3D1、Cy4D1、Cy6D1: 投与前。
|
Sch A: Cy1D1、Cy2D1、Cy4D1、Cy6D1: 投与前、注入終了。 Sch B: Cy1D1: 投与前、注入終了。 Cy2D1、(ランプアップ): 投与前、注入終了。 Cy3D1、Cy4D1、Cy6D1: 投与前。
|
|
|
オビヌツズマブの血清濃度
時間枠：Sch A: Cy1D1、Cy1D2: pd、注入終了 (EoI)。 Cy1D3: pd; Cy1D8、Cy1D15、Cy2D1: pd、EoI; Cy3D1、Cy4D1、Cy5D1、Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1、Cy1D2、Cy1D8、Cy1D15: pd、EoI; Cy1D22 (ランプアップ): pd; Cy2D1、Cy3D1、Cy4D1、Cy5D1、Cy6D1: pd、EoI。
|
Sch A: Cy1D1、Cy1D2: pd、注入終了 (EoI)。 Cy1D3: pd; Cy1D8、Cy1D15、Cy2D1: pd、EoI; Cy3D1、Cy4D1、Cy5D1、Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1、Cy1D2、Cy1D8、Cy1D15: pd、EoI; Cy1D22 (ランプアップ): pd; Cy2D1、Cy3D1、Cy4D1、Cy5D1、Cy6D1: pd、EoI。
|
|
|
ベンダムスチンの血漿中濃度
時間枠：Sch A: Cy1D2: 投与前、注入終了。 Sch B: Cy1D2、Cy3D2: 投与前、注入終了。
|
Sch A: Cy1D2: 投与前、注入終了。 Sch B: Cy1D2、Cy3D2: 投与前、注入終了。
|
|
|
慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) 2008 ガイドラインに従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の総合奏効を示した参加者の割合
時間枠：約 5.75 年までのベースライン
|
CRまたは不完全な骨髄回復を伴うCR（CRi）またはPRまたは結節性PR（nPR）は、IWCLL 2008基準に従って研究者によって決定されました。
CR には、以下のすべてが必要です: 4x10^9/L 未満の末梢血リンパ球、身体診察およびコンピューター断層撮影 (CT) スキャンによるリンパ節腫脹の欠如、肝腫大または脾腫の欠如、疾患または全身症状の欠如、好中球の血球数 > 1.5* 10^9/L、血小板 >100*10^9/L およびヘモグロビン >110 g/L、クローン浸潤のない年齢で少なくとも正常細胞の骨髄 (Cri を除く)。
PR: 少なくとも 2 か月間、以下の特徴のうち 2 つ: >/= 末梢血リンパ球数が治療前の値から 50% 減少、リンパ節腫脹が >/= 50% 減少、肝臓および/または脾臓が >/= 50% 減少肥大、および次の血球数の少なくとも 1 つ: 好中球 >1.5*10^9/L、血小板 >100*10^9/L、およびヘモグロビン >110 g/L。
|
約 5.75 年までのベースライン
|
|
IWCLL 2008 ガイドラインによる回答期間
時間枠：約 5.75 年までのベースライン
|
CRまたは不完全な骨髄回復を伴うCR（CRi）またはPRまたは結節性PR（nPR）は、IWCLL 2008基準に従って研究者によって決定されました。
CR には、以下のすべてが必要です: 4x10^9/L 未満の末梢血リンパ球、身体診察およびコンピューター断層撮影 (CT) スキャンによるリンパ節腫脹の欠如、肝腫大または脾腫の欠如、疾患または全身症状の欠如、好中球の血球数 > 1.5* 10^9/L、血小板 >100*10^9/L およびヘモグロビン >110 g/L、クローン浸潤のない年齢で少なくとも正常細胞の骨髄 (Cri を除く)。
PR: 少なくとも 2 か月間、以下の特徴のうち 2 つ: >/= 末梢血リンパ球数が治療前の値から 50% 減少、リンパ節腫脹が >/= 50% 減少、肝臓および/または脾臓が >/= 50% 減少肥大、および次の血球数の少なくとも 1 つ: 好中球 >1.5*10^9/L、血小板 >100*10^9/L、およびヘモグロビン >110 g/L。
|
約 5.75 年までのベースライン
|
|
CRを有する参加者の割合
時間枠：約 5.75 年までのベースライン
|
CR または不完全な骨髄回復を伴う CR (CRi) は、IWCLL 2008 基準に従って研究者によって決定されました。
CR には、以下のすべてが必要です: 4x10^9/L 未満の末梢血リンパ球、身体診察およびコンピューター断層撮影 (CT) スキャンによるリンパ節腫脹の欠如、肝腫大または脾腫の欠如、疾患または全身症状の欠如、好中球の血球数 > 1.5* 10^9/L、血小板 >100*10^9/L およびヘモグロビン >110 g/L、クローン浸潤のない年齢で少なくとも正常細胞の骨髄 (Cri を除く)。
|
約 5.75 年までのベースライン
|
|
IWCLL 2008 ガイドラインによる無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約 5.75 年までのベースライン
|
PFS は IWCLL 2008 基準に従って決定され、無作為化から進行性疾患 (PD) または死亡の最初の発生までの時間として定義されました。
疾患の進行は、以下の少なくとも 1 つによって特徴づけられました。最長径）または新しい節外病変; 3) 以前のリンパ節腫脹部位の最長直径が >/= 50% 増加; 4) >/= 肝臓および/または脾臓の腫大が 50% 増加; 5) より積極的な組織学への変換。
|
約 5.75 年までのベースライン
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：約 5.75 年までのベースライン
|
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
|
約 5.75 年までのベースライン
|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：最長約5.75年
|
有害事象とは、医薬品を投与された対象におけるあらゆる不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係を持っている必要はありません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
|
最長約5.75年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月13日
一次修了 (実際)
2018年8月17日
研究の完了 (実際)
2020年8月11日
試験登録日
最初に提出
2012年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月21日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月12日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。