Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Venetoclax i kombinasjon med Bendamustine + Rituximab eller Bendamustine + Obinutuzumab hos deltakere med tilbakefall/refraktær eller tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

12. oktober 2020 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase IB, åpen studie som evaluerer sikkerheten og farmakokinetikken til Venetoclax (GDC-0199, ABT-199) i kombinasjon med Bendamustine+Rituximab (BR) eller Bendamustine+Obinutuzumab (BG) hos pasienter med residiverende/refraktær eller kronisk ubehandlet Lymfocytisk leukemi

Denne multisenter, åpne, dosefinnende studien vil evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til venetoclax (GDC-0199, ABT-199) administrert i kombinasjon med bendamustin og rituximab (BR) (MabThera/Rituxan) eller bendamustin og obinutuzumab ( BG) til deltakere med førstelinje (1L)/tidligere ubehandlet eller residiverende/refraktær (R/R) kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Studien vil utforske to venetoclax-kombinasjonsregimer hos deltakere med 1L CLL: BR+venetolax (V) og BG+V. Deltakere med R/R CLL vil bli administrert BR+V.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Forente stater, 98902
        • North Star Lodge
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Tyskland, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av tilbakefall/refraktær eller tidligere ubehandlet KLL
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på mindre enn lik (</=) 1
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig koagulasjon, nyre- og leverfunksjon
  • Hematologiske verdier innenfor grensene uavhengig av vekstfaktorstøtte eller transfusjon med mindre cytopeni er forårsaket av den underliggende sykdommen, dvs. ingen tegn på ytterligere benmargsdysfunksjon (f.eks. myelodysplastisk syndrom, hypoplastisk benmarg)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakerne fikk en allogen stamcelletransplantasjon
  • Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
  • Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon og hepatitt C-virus (HCV)
  • Mottatt kreftbehandling inkludert kjemoterapi eller strålebehandling, steroidbehandling for antineoplastisk hensikt og undersøkelsesbehandling, inkludert målrettede småmolekylære midler innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg til mindre enn grad 2 klinisk signifikant bivirkning(er)/toksisitet(er) av forrige behandling
  • Betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1L CLL BR+V
Deltakere med førstelinje (1L)/tidligere ubehandlet KLL fikk eskalerende doser av venetoclax (V) i kombinasjon med fast dose bendamustin og rituximab (BR). Deltakerne fikk seks 28-dagers sykluser med BR+V. Deltakere med 1L CLL mottok 6 måneder med venetoklaks som enkeltmiddel i totalt 1 års behandlingsvarighet. Enkeltmiddel venetoklaks kan forlenges dersom det var påvisbar minimal restsykdom (MRD) i benmargen og/eller delvis respons (PR) etter 1 års behandling og på forespørsel fra behandlende lege.
Legemiddel: Bendamustine
Deltakerne vil motta intravenøs (IV) infusjon av bendamustin (90 eller 70 milligram per kvadratmeter [mg/m^2]) på dag 2-3 av syklus 1 og dag 1-2 av syklus 2-6.
Legemiddel: Rituximab
Deltakerne vil få IV-infusjon av rituximab (375 mg/m^2) på dag 1 av syklus 1 og 500 mg/m^2 administrert på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • MabThera; Rituxan
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta flere doser av venetoclax oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • ABT-199; GDC-0199
Eksperimentell: 1L CLL BG+V
Deltakere med førstelinje (1L)/tidligere ubehandlet KLL ble administrert økende doser av venetoclax (V) i kombinasjon med fast dose bendamustin og obinutuzumab (BG). Deltakerne fikk seks 28-dagers sykluser med BG+V. Deltakere med 1L CLL mottok 6 måneder med venetoklaks som enkeltmiddel i totalt 1 års behandlingsvarighet. Enkeltmiddel venetoklaks kan forlenges dersom det var påvisbar minimal restsykdom (MRD) i benmargen og/eller delvis respons (PR) etter 1 års behandling og på forespørsel fra behandlende lege.
Legemiddel: Bendamustine
Deltakerne vil motta intravenøs (IV) infusjon av bendamustin (90 eller 70 milligram per kvadratmeter [mg/m^2]) på dag 2-3 av syklus 1 og dag 1-2 av syklus 2-6.
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta flere doser av venetoclax oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • ABT-199; GDC-0199
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta IV-infusjon av obinutuzumab (100 milligram [mg]) på dag 1 av syklus 1; 900 mg administrert på dag 2 av syklus 1; og 1000 mg administrert på dag 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • GA101; RO5072759
Eksperimentell: R/R CLL BR+V
Deltakere med residiverende/refraktær (R/R) CLL ble administrert økende doser av venetoclax (V) i kombinasjon med fast dose bendamustin og rituximab (BR). Deltakerne fikk seks 28-dagers sykluser med BR+V. Deltakere med R/R CLL fortsatte venetoklaks med enkeltmiddel til sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Bendamustine
Deltakerne vil motta intravenøs (IV) infusjon av bendamustin (90 eller 70 milligram per kvadratmeter [mg/m^2]) på dag 2-3 av syklus 1 og dag 1-2 av syklus 2-6.
Legemiddel: Rituximab
Deltakerne vil få IV-infusjon av rituximab (375 mg/m^2) på dag 1 av syklus 1 og 500 mg/m^2 administrert på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • MabThera; Rituxan
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta flere doser av venetoclax oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • ABT-199; GDC-0199

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Tidsplan (Sch) A (venetoclax [V] introdusert før andre midler): Syklus 1 Dag 1 (Cy1D1) til Cy1D21; Sch B (V introdusert etter andre midler): Cy1D21 til Cy2D28; Sykluslengde = 28 dager.
DLT-er i denne studien ble definert som spesifikke uønskede hendelser (AE) som oppstod under DLT-observasjonsvinduet: 1) Grad 4 nøytropeni som ikke reagerer på granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF) som varer mer enn 14 dager; 2) Grad 3 eller 4 febril nøytropeni med feber som varer lenger enn 4 dager; 3) Grad 4 trombocytopeni som resulterte i blødning, eller som ikke ble bedre til grad </=2 innen 3 uker; 4) Klinisk tumorlysesyndrom (TLS) definert av tilstedeværelsen av laboratorie-TLS og en eller flere kliniske manifestasjoner relatert til elektrolyttavvikene; 5) Grad 4 infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) sekundært til rituximab eller obinutuzumab til tross for passende premedisinering og administreringshastighet; 6) Alle andre grad 3, 4 eller 5 AE som vedvarer i mer enn 2 uker med eller uten behandling med noen unntak.
Tidsplan (Sch) A (venetoclax [V] introdusert før andre midler): Syklus 1 Dag 1 (Cy1D1) til Cy1D21; Sch B (V introdusert etter andre midler): Cy1D21 til Cy2D28; Sykluslengde = 28 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjoner av Venetoclax
Tidsramme: Sch A: Ramp-up Dl, 8, 15, 22, 29: predose (pd), 8 timer; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 timer; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (rampe-up): pd, 8 timer; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 timer; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Sch A: Ramp-up Dl, 8, 15, 22, 29: predose (pd), 8 timer; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 timer; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (rampe-up): pd, 8 timer; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 timer; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Serumkonsentrasjoner av Rituximab
Tidsramme: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: forhåndsdose, slutt på infusjon. Sch B: Cy1D1: forhåndsdose, slutt på infusjon; Cy2D1, (rampe opp): førdose, slutt på infusjon; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: forhåndsdose.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: forhåndsdose, slutt på infusjon. Sch B: Cy1D1: forhåndsdose, slutt på infusjon; Cy2D1, (rampe opp): førdose, slutt på infusjon; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: forhåndsdose.
Serumkonsentrasjoner av Obinutuzumab
Tidsramme: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, infusjonsslutt (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (rampe-up): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, infusjonsslutt (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (rampe-up): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Plasmakonsentrasjoner av Bendamustine
Tidsramme: Sch A: Cy1D2: forhåndsdosering, slutt på infusjon. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: predose, slutt på infusjon.
Sch A: Cy1D2: forhåndsdosering, slutt på infusjon. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: predose, slutt på infusjon.
Prosentandel av deltakere med en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) 2008-retningslinjer
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 5,75 år
CR eller CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi) eller PR eller nodulær PR (nPR) ble bestemt av etterforskeren i henhold til IWCLL 2008-kriterier. CR krever alt av følgende: Lymfocytter i perifert blod under 4x10^9/L, fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse og computertomografi (CT), ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer, blodtall av nøytrofiler >1,5* 10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L, Benmarg minst normocellulært for alder uten klonalt infiltrat (unntatt Cri). PR: to av følgende funksjoner i minst 2 måneder: >/= 50 % reduksjon i perifert blodlymfocyttantall fra forbehandlingsverdien, >/= 50 % reduksjon i lymfadenopati, >/= 50 % reduksjon av lever og/eller milt forstørrelse, og minst én av følgende blodverdier: nøytrofiler >1,5*10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L.
Baseline opp til omtrent 5,75 år
Varighet av respons i henhold til IWCLL 2008 retningslinjer
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 5,75 år
CR eller CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi) eller PR eller nodulær PR (nPR) ble bestemt av etterforskeren i henhold til IWCLL 2008-kriterier. CR krever alt av følgende: Lymfocytter i perifert blod under 4x10^9/L, fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse og computertomografi (CT), ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer, blodtall av nøytrofiler >1,5* 10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L, Benmarg minst normocellulært for alder uten klonalt infiltrat (unntatt Cri). PR: to av følgende funksjoner i minst 2 måneder: >/= 50 % reduksjon i perifert blodlymfocyttantall fra forbehandlingsverdien, >/= 50 % reduksjon i lymfadenopati, >/= 50 % reduksjon av lever og/eller milt forstørrelse, og minst én av følgende blodverdier: nøytrofiler >1,5*10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L.
Baseline opp til omtrent 5,75 år
Andel deltakere med CR
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 5,75 år
CR eller CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi) ble bestemt av etterforskeren i henhold til IWCLL 2008-kriterier. CR krever alt av følgende: Lymfocytter i perifert blod under 4x10^9/L, fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse og computertomografi (CT), ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer, blodtall av nøytrofiler >1,5* 10^9/L, blodplater >100*10^9/L og hemoglobin >110 g/L, Benmarg minst normocellulært for alder uten klonalt infiltrat (unntatt Cri).
Baseline opp til omtrent 5,75 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til IWCLL 2008 retningslinjer
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 5,75 år
PFS ble bestemt i henhold til IWCLL 2008-kriterier og definert som tiden fra randomisering til første forekomst av progressiv sykdom (PD) eller død. Sykdomsprogresjon ble karakterisert ved minst ett av følgende: 1) >/= 50 % økning i det absolutte antallet sirkulerende lymfocytter til minst 5*10^9/L, 2) Utseende av nye palpable lymfeknuter (> 15 mm i lengste diameter) eller enhver ny ekstranodal lesjon; 3) >/= 50 % økning i den lengste diameteren til et tidligere sted for lymfadenopati; 4) >/= 50 % økning i forstørrelse av lever og/eller milt; 5) Transformasjon til en mer aggressiv histologi.
Baseline opp til omtrent 5,75 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 5,75 år
OS ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Baseline opp til omtrent 5,75 år
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil ca 5,75 år
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
Opptil ca 5,75 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbeidspartnere

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

17. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

11. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

24. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere