Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование венетоклакса в комбинации с бендамустином + ритуксимабом или бендамустином + обинутузумабом у участников с рецидивирующим/рефрактерным или ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)

12 октября 2020 г. обновлено: Genentech, Inc.

Открытое исследование фазы IB по оценке безопасности и фармакокинетики венетоклакса (GDC-0199, ABT-199) в комбинации с бендамустином + ритуксимабом (BR) или бендамустином + обинутузумабом (BG) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным или ранее нелеченым хроническим Лимфоцитарный лейкоз

В этом многоцентровом открытом исследовании по подбору дозы будут оцениваться безопасность и фармакокинетика венетоклакса (GDC-0199, ABT-199), вводимого в комбинации с бендамустином и ритуксимабом (BR) (MabThera/Rituxan) или бендамустином и обинутузумабом ( BG) участникам с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) первой линии (1L)/ранее нелеченным или рецидивирующим/рефрактерным (R/R). В исследовании будут изучены два комбинированных режима венетоклакса у участников с ХЛЛ 1L: BR+венетолакс (V) и BG+V. Участникам с R/R CLL будет назначена BR+V.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
      • Köln, Германия, 50924
        • Universitätsklinik Köln
      • München, Германия, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
        • Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • North Star Lodge
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, Франция, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика рецидивирующего/рефрактерного или ранее не леченного ХЛЛ
  • Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше, чем равна (</=) 1
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная коагуляция, функция почек и печени
  • Гематологические показатели в пределах, не зависящих от поддержки фактора роста или трансфузии, за исключением случаев, когда цитопения вызвана основным заболеванием, то есть нет признаков дополнительной дисфункции костного мозга (например, миелодиспластический синдром, гипоплазия костного мозга)

Критерий исключения:

  • Участники получили аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения
  • Положительные результаты анализов на хроническую инфекцию гепатита В и вирус гепатита С (HCV)
  • Получал любую противораковую терапию, включая химиотерапию или лучевую терапию, стероидную терапию с целью противоопухолевого лечения и экспериментальную терапию, включая таргетные низкомолекулярные агенты, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или не восстановился до клинически значимого уровня ниже 2. неблагоприятный эффект (ы) / токсичность (я) предыдущей терапии
  • Значительная история почечных, неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1л ЦЛЛ БР+В
Участникам первой линии (1L)/ранее нелеченному ХЛЛ вводили возрастающие дозы венетоклакса (V) в сочетании с фиксированной дозой бендамустина и ритуксимаба (BR). Участники получили шесть 28-дневных циклов BR+V. Участники с 1L CLL получали монотерапию венетоклаксом в течение 6 месяцев при общей продолжительности лечения 1 год. Монотерапия венетоклаксом может быть продлена при выявляемой минимальной остаточной болезни (МОБ) в костном мозге и/или частичном ответе (ЧР) через 1 год лечения и по просьбе лечащего врача.
Лекарство: Бендамустин
Участники получат внутривенное (IV) вливание бендамустина (90 или 70 миллиграммов на квадратный метр [мг/м^2]) в дни 2-3 цикла 1 и дни 1-2 циклов 2-6.
Лекарство: Ритуксимаб
Участники получат внутривенное вливание ритуксимаба (375 мг/м^2) в день 1 цикла 1 и 500 мг/м^2, введенное в день 1 циклов 2-6.
Другие имена:
  • Мабтера; Ритуксан
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать несколько доз венетоклакса перорально один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199; ГДК-0199
Экспериментальный: 1 л CLL BG+V
Участникам первой линии (1L)/ранее нелеченым ХЛЛ вводили возрастающие дозы венетоклакса (V) в сочетании с фиксированной дозой бендамустина и обинутузумаба (BG). Участники получили шесть 28-дневных циклов BG+V. Участники с 1L CLL получали монотерапию венетоклаксом в течение 6 месяцев при общей продолжительности лечения 1 год. Монотерапия венетоклаксом может быть продлена при выявляемой минимальной остаточной болезни (МОБ) в костном мозге и/или частичном ответе (ЧР) через 1 год лечения и по просьбе лечащего врача.
Лекарство: Бендамустин
Участники получат внутривенное (IV) вливание бендамустина (90 или 70 миллиграммов на квадратный метр [мг/м^2]) в дни 2-3 цикла 1 и дни 1-2 циклов 2-6.
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать несколько доз венетоклакса перорально один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199; ГДК-0199
Лекарство: Обинутузумаб
Участники получат внутривенное вливание обинутузумаба (100 миллиграммов [мг]) в 1-й день 1-го цикла; 900 мг вводят на 2-й день цикла 1; и 1000 мг вводят в дни 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2-6.
Другие имена:
  • ГА101; РО5072759
Экспериментальный: R/R CLL BR+V
Участникам с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) ХЛЛ вводили возрастающие дозы венетоклакса (V) в сочетании с фиксированной дозой бендамустина и ритуксимаба (BR). Участники получили шесть 28-дневных циклов BR+V. Участники с Р/Р ХЛЛ продолжали монотерапию венетоклаксом до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Бендамустин
Участники получат внутривенное (IV) вливание бендамустина (90 или 70 миллиграммов на квадратный метр [мг/м^2]) в дни 2-3 цикла 1 и дни 1-2 циклов 2-6.
Лекарство: Ритуксимаб
Участники получат внутривенное вливание ритуксимаба (375 мг/м^2) в день 1 цикла 1 и 500 мг/м^2, введенное в день 1 циклов 2-6.
Другие имена:
  • Мабтера; Ритуксан
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать несколько доз венетоклакса перорально один раз в день.
Другие имена:
  • АБТ-199; ГДК-0199

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Схема (Sch) A (венетоклакс [V] вводится перед другими агентами): Цикл 1 День 1 (Cy1D1) до Cy1D21; Sch B (V введен после других агентов): от Cy1D21 до Cy2D28; Длина цикла = 28 дней.
DLT в этом исследовании были определены как специфические нежелательные явления (AE), возникающие в течение окна наблюдения DLT: 1) нейтропения 4 степени, не отвечающая на гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (G-CSF), продолжающаяся более 14 дней; 2) фебрильная нейтропения 3 или 4 степени с лихорадкой, длящейся более 4 дней; 3) тромбоцитопения 4 степени, приводящая к кровотечению или не улучшающаяся до степени </=2 в течение 3 недель; 4) клинический синдром лизиса опухоли (СЛО), определяемый наличием лабораторных СЛО и одного или нескольких клинических проявлений, связанных с электролитными нарушениями; 5) инфузионные реакции (ИРР) 4 степени, вторичные по отношению к ритуксимабу или обинутузумабу, несмотря на соответствующую премедикацию и скорость введения; 6) Все другие НЯ 3, 4 или 5 степени, сохраняющиеся более 2 недель с лечением или без него, за некоторыми исключениями.
Схема (Sch) A (венетоклакс [V] вводится перед другими агентами): Цикл 1 День 1 (Cy1D1) до Cy1D21; Sch B (V введен после других агентов): от Cy1D21 до Cy2D28; Длина цикла = 28 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация венетоклакса в плазме
Временное ограничение: Sch A: нарастание D1, 8, 15, 22, 29: предварительная доза (pd), 8 ч; Cy1D1: pd; Cy1D3: пд, 2, 4, 6, 8, 10 ч; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (разгон): pd, 8 ч; Cy3D1: пд, 2, 4, 6, 8 ч; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Sch A: нарастание D1, 8, 15, 22, 29: предварительная доза (pd), 8 ч; Cy1D1: pd; Cy1D3: пд, 2, 4, 6, 8, 10 ч; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. Sch B: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (разгон): pd, 8 ч; Cy3D1: пд, 2, 4, 6, 8 ч; Cy4D1, Cy6D1: pd.
Сывороточные концентрации ритуксимаба
Временное ограничение: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: до введения дозы, в конце инфузии. Sch B: Cy1D1: до введения дозы, окончание инфузии; Cy2D1, (нарастание): перед введением дозы, окончание инфузии; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: предварительно дозировать.
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: до введения дозы, в конце инфузии. Sch B: Cy1D1: до введения дозы, окончание инфузии; Cy2D1, (нарастание): перед введением дозы, окончание инфузии; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: предварительно дозировать.
Сывороточные концентрации обинутузумаба
Временное ограничение: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, конец инфузии (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (разгон): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, конец инфузии (EoI); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, EoI; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; Sch B: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, EoI; Cy1D22 (разгон): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, EoI.
Плазменные концентрации бендамустина
Временное ограничение: Sch A: Cy1D2: предварительная доза, окончание инфузии. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: до введения дозы, в конце инфузии.
Sch A: Cy1D2: предварительная доза, окончание инфузии. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: до введения дозы, в конце инфузии.
Процент участников с лучшим общим ответом: полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 5,75 лет
CR или CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi) или PR или узловой PR (nPR) определялся исследователем в соответствии с критериями IWCLL 2008. CR требует всего следующего: лимфоциты периферической крови ниже 4x10 ^ 9 / л, отсутствие лимфаденопатии при физикальном обследовании и компьютерной томографии (КТ), отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие заболеваний или конституциональных симптомов, количество нейтрофилов в крови> 1,5 * 10 ^ 9 / л, тромбоциты > 100 * 10 ^ 9 / л и гемоглобин > 110 г / л, костный мозг как минимум нормоцеллюлярный для возраста без клонального инфильтрата (кроме Cri). PR: два из следующих признаков в течение как минимум 2 месяцев: >/= 50% снижение числа лимфоцитов периферической крови по сравнению с уровнем до лечения, >/= 50% снижение лимфаденопатии, >/= 50% уменьшение печени и/или селезенки увеличение и по крайней мере один из следующих показателей крови: нейтрофилы > 1,5*10^9/л, тромбоциты >100*10^9/л и гемоглобин >110 г/л.
Исходный уровень примерно до 5,75 лет
Продолжительность ответа в соответствии с рекомендациями IWCLL 2008 г.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 5,75 лет
CR или CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi) или PR или узловой PR (nPR) определялся исследователем в соответствии с критериями IWCLL 2008. CR требует всего следующего: лимфоциты периферической крови ниже 4x10 ^ 9 / л, отсутствие лимфаденопатии при физикальном обследовании и компьютерной томографии (КТ), отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие заболеваний или конституциональных симптомов, количество нейтрофилов в крови> 1,5 * 10 ^ 9 / л, тромбоциты > 100 * 10 ^ 9 / л и гемоглобин > 110 г / л, костный мозг как минимум нормоцеллюлярный для возраста без клонального инфильтрата (кроме Cri). PR: два из следующих признаков в течение как минимум 2 месяцев: >/= 50% снижение числа лимфоцитов периферической крови по сравнению с уровнем до лечения, >/= 50% снижение лимфаденопатии, >/= 50% уменьшение печени и/или селезенки увеличение и по крайней мере один из следующих показателей крови: нейтрофилы > 1,5*10^9/л, тромбоциты >100*10^9/л и гемоглобин >110 г/л.
Исходный уровень примерно до 5,75 лет
Процент участников с CR
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 5,75 лет
CR или CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi) определялись исследователем в соответствии с критериями IWCLL 2008. CR требует всего следующего: лимфоциты периферической крови ниже 4x10 ^ 9 / л, отсутствие лимфаденопатии при физикальном обследовании и компьютерной томографии (КТ), отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие заболеваний или конституциональных симптомов, количество нейтрофилов в крови> 1,5 * 10 ^ 9 / л, тромбоциты > 100 * 10 ^ 9 / л и гемоглобин > 110 г / л, костный мозг как минимум нормоцеллюлярный для возраста без клонального инфильтрата (кроме Cri).
Исходный уровень примерно до 5,75 лет
Выживание без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с рекомендациями IWCLL 2008 г.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 5,75 лет
ВБП определяли в соответствии с критериями IWCLL 2008 и определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти. Прогрессирование заболевания характеризовалось как минимум одним из следующих признаков: 1) >/= 50% увеличение абсолютного числа циркулирующих лимфоцитов не менее чем до 5*10^9/л, 2) появление новых пальпируемых лимфатических узлов (> 15 мм в наибольшем диаметре) или любое новое внеузловое поражение; 3) >/= 50% увеличение наибольшего диаметра любого предшествующего очага лимфаденопатии; 4) >/= 50% увеличение печени и/или селезенки; 5) Трансформация в более агрессивную гистологию.
Исходный уровень примерно до 5,75 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 5,75 лет
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти от любой причины.
Исходный уровень примерно до 5,75 лет
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно до 5,75 лет
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
Примерно до 5,75 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Соавторы

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO28440
  • 2012-002351-42 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться