Studie Venetoclaxu v kombinaci s Bendamustinem + Rituximabem nebo Bendamustinem + Obinutuzumabem u účastníků s relapsující/refrakterní nebo dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL)
12. října 2020 aktualizováno: Genentech, Inc.
Fáze IB, otevřená studie hodnotící bezpečnost a farmakokinetiku venetoclaxu (GDC-0199, ABT-199) v kombinaci s Bendamustinem+Rituximabem (BR) nebo Bendamustinem+Obinutuzumabem (BG) u pacientů s relapsem/refrakterním chronickým nebo dříve neléčeným Lymfocytární leukémie
Tato multicentrická, otevřená studie zaměřená na zjištění dávky vyhodnotí bezpečnost a farmakokinetiku venetoklaxu (GDC-0199, ABT-199) podávaného v kombinaci s bendamustinem a rituximabem (BR) (MabThera/Rituxan) nebo bendamustinem a obinutuzumabem ( BG) účastníkům s chronickou lymfocytární leukémií první linie (1 l)/dříve neléčenou nebo relabující/refrakterní (R/R) chronickou lymfocytární leukémií (CLL).
Studie prozkoumá dva kombinované režimy venetoklaxu u účastníků s 1L CLL: BR+venetolax (V) a BG+V.
Účastníkům s R/R CLL bude podávána BR+V.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
84
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez
-
Montpellier, Francie, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pierre Benite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
-
Freiburg, Německo, 79106
- Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
-
Köln, Německo, 50924
- Universitätsklinik Köln
-
München, Německo, 80804
- Klinikum Schwabing
-
Ulm, Německo, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
- Ingalls Hospital; Cancer Clinical Trials
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Washington
-
Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
- North Star Lodge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika relabující/refrakterní nebo dříve neléčené CLL
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší než rovno (</=) 1
- Přiměřená funkce kostní dřeně
- Přiměřená koagulace, funkce ledvin a jater
- Hematologické hodnoty v mezích nezávislých na podpoře růstového faktoru nebo transfuzi, pokud není cytopenie způsobena základním onemocněním, tj. bez známek další dysfunkce kostní dřeně (např. myelodysplastický syndrom, hypoplastická kostní dřeň)
Kritéria vyloučení:
- Účastníci obdrželi alogenní transplantaci kmenových buněk
- Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
- Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie
- Pozitivní výsledky testů na chronickou infekci hepatitidy B a virus hepatitidy C (HCV)
- Během 28 dnů před první dávkou studovaného léku podstoupil jakoukoli protirakovinnou terapii včetně chemoterapie nebo radioterapie, steroidní terapie pro protinádorový záměr a testovanou terapii, včetně cílených látek s malou molekulou, nebo se nezlepšil na méně než 2. stupeň klinicky významný nežádoucí účinek(y)/toxicita(y) předchozí terapie
- Významná anamnéza renálních, neurologických, psychiatrických, endokrinologických, metabolických, imunologických, kardiovaskulárních nebo jaterních onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1L CLL BR+V
Účastníkům s CLL první linie (1 l)/dříve neléčené CLL byly podávány eskalující dávky venetoklaxu (V) v kombinaci s fixní dávkou bendamustinem a rituximabem (BR).
Účastníci dostali šest 28denních cyklů BR+V.
Účastníci s 1 l CLL dostávali 6 měsíců jednosložkového venetoklaxu na celkovou dobu léčby 1 rok.
Jednolátkový venetoklax lze prodloužit, pokud byla po 1 roce léčby a na žádost ošetřujícího lékaře detekovatelná minimální reziduální nemoc (MRD) v kostní dřeni a/nebo parciální odpověď (PR).
|
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi bendamustinu (90 nebo 70 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2]) ve dnech 2-3 cyklu 1 a ve dnech 1-2 cyklu 2-6.
Účastníci dostanou IV infuzi rituximabu (375 mg/m^2) v den 1 cyklu 1 a 500 mg/m^2 podanou v den 1 cyklu 2-6.
Ostatní jména:
Účastníci dostanou několik dávek venetoklaxu perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 1L CLL BG+V
Účastníkům s první linií (1 l)/dříve neléčenou CLL byly podávány eskalující dávky venetoklaxu (V) v kombinaci s fixní dávkou bendamustinem a obinutuzumabem (BG).
Účastníci dostali šest 28denních cyklů BG+V.
Účastníci s 1 l CLL dostávali 6 měsíců jednosložkového venetoklaxu na celkovou dobu léčby 1 rok.
Jednolátkový venetoklax lze prodloužit, pokud byla po 1 roce léčby a na žádost ošetřujícího lékaře detekovatelná minimální reziduální nemoc (MRD) v kostní dřeni a/nebo parciální odpověď (PR).
|
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi bendamustinu (90 nebo 70 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2]) ve dnech 2-3 cyklu 1 a ve dnech 1-2 cyklu 2-6.
Účastníci dostanou několik dávek venetoklaxu perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
Účastníci dostanou IV infuzi obinutuzumabu (100 miligramů [mg]) v den 1 cyklu 1; 900 mg podaných v den 2 cyklu 1; a 1000 mg podávaných ve dnech 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2-6.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: R/R CLL BR+V
Účastníkům s relabující/refrakterní (R/R) CLL byly podávány eskalující dávky venetoklaxu (V) v kombinaci s fixní dávkou bendamustinu a rituximabu (BR).
Účastníci dostali šest 28denních cyklů BR+V.
Účastníci s R/R CLL pokračovali v jednočinném venetoklaxu až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity.
|
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi bendamustinu (90 nebo 70 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2]) ve dnech 2-3 cyklu 1 a ve dnech 1-2 cyklu 2-6.
Účastníci dostanou IV infuzi rituximabu (375 mg/m^2) v den 1 cyklu 1 a 500 mg/m^2 podanou v den 1 cyklu 2-6.
Ostatní jména:
Účastníci dostanou několik dávek venetoklaxu perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Schéma (Sch) A (venetoklax [V] zaveden před jinými látkami): Cyklus 1 Den 1 (Cy1D1) až Cy1D21; Sch B (V zaveden po jiných látkách): Cy1D21 až Cy2D28; Délka cyklu = 28 dní.
|
DLT v této studii byly definovány jako specifické nežádoucí příhody (AE) vyskytující se během pozorovacího okna DLT: 1) Neutropenie 4. stupně nereagující na faktory stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) trvající déle než 14 dní; 2) febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně s horečkou trvající déle než 4 dny; 3) trombocytopenie 4. stupně vedoucí ke krvácení nebo která se nezlepšila na stupeň </=2 do 3 týdnů; 4) Syndrom klinického rozpadu nádoru (TLS) definovaný přítomností laboratorního TLS a jedním nebo více klinickými projevy souvisejícími s abnormalitami elektrolytů; 5) Reakce 4. stupně související s infuzí (IRR) sekundární po rituximabu nebo obinutuzumabu navzdory vhodné premedikaci a rychlosti podávání; 6) Všechny ostatní AE stupně 3, 4 nebo 5 přetrvávající déle než 2 týdny s léčbou nebo bez léčby s některými výjimkami.
|
Schéma (Sch) A (venetoklax [V] zaveden před jinými látkami): Cyklus 1 Den 1 (Cy1D1) až Cy1D21; Sch B (V zaveden po jiných látkách): Cy1D21 až Cy2D28; Délka cyklu = 28 dní.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace Venetoclaxu
Časové okno: Sch A: Náběh D1, 8, 15, 22, 29: před dávkou (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. SchB: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (náběh): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
|
Sch A: Náběh D1, 8, 15, 22, 29: před dávkou (pd), 8 h; Cy1D1: pd; Cy1D3: pd, 2, 4, 6, 8, 10 h; Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: pd. SchB: Cy1D1: pd; Cy1D22, Cy2D1, Cy2D8, Cy2D15, Cy2D22 (náběh): pd, 8 h; Cy3D1: pd, 2, 4, 6, 8 h; Cy4D1, Cy6D1: pd.
|
|
|
Sérové koncentrace rituximabu
Časové okno: Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: před dávkou, konec infuze. Sch B: Cy1D1: před dávkou, konec infuze; Cy2D1, (ramp-up): před dávkou, konec infuze; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: před dávkou.
|
Sch A: Cy1D1, Cy2D1, Cy4D1, Cy6D1: před dávkou, konec infuze. Sch B: Cy1D1: před dávkou, konec infuze; Cy2D1, (ramp-up): před dávkou, konec infuze; Cy3D1, Cy4D1, Cy6D1: před dávkou.
|
|
|
Sérové koncentrace obinutuzumabu
Časové okno: Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, konec infuze (Eol); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, Eol; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; SchB: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, Eol; Cy1D22 (ramp-up): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, Eol.
|
Sch A: Cy1D1, Cy1D2: pd, konec infuze (Eol); Cy1D3: pd; Cy1D8, Cy1D15, Cy2D1: pd, Eol; Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd; SchB: Cy1D1, Cy1D2, Cy1D8, Cy1D15: pd, Eol; Cy1D22 (ramp-up): pd; Cy2D1, Cy3D1, Cy4D1, Cy5D1, Cy6D1: pd, Eol.
|
|
|
Plazmatické koncentrace Bendamustinu
Časové okno: Sch A: Cy1D2: před dávkou, konec infuze. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: před dávkou, konec infuze.
|
Sch A: Cy1D2: před dávkou, konec infuze. Sch B: Cy1D2, Cy3D2: před dávkou, konec infuze.
|
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle pokynů Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
CR nebo CR s neúplným obnovením kostní dřeně (CRi) nebo PR nebo nodulární PR (nPR) byly stanoveny zkoušejícím podle kritérií IWCLL 2008.
CR vyžaduje všechny následující: lymfocyty v periferní krvi pod 4x10^9/l, nepřítomnost lymfadenopatie při fyzikálním vyšetření a počítačové tomografii (CT), žádná hepatomegalie nebo splenomegalie, nepřítomnost onemocnění nebo konstitučních příznaků, krevní obraz neutrofilů > 1,5* 10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l, kostní dřeň alespoň normocelulární pro věk bez klonálního infiltrátu (kromě Cri).
PR: dva z následujících znaků po dobu alespoň 2 měsíců: >/= 50% snížení počtu lymfocytů v periferní krvi oproti hodnotě před léčbou, >/=50% snížení lymfadenopatie, >/=50% snížení jater a/nebo sleziny zvětšení a alespoň jeden z následujících krevních obrazů: neutrofily >1,5*10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l.
|
Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
|
Doba odezvy podle pokynů IWCLL 2008
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
CR nebo CR s neúplným obnovením kostní dřeně (CRi) nebo PR nebo nodulární PR (nPR) byly stanoveny zkoušejícím podle kritérií IWCLL 2008.
CR vyžaduje všechny následující: lymfocyty v periferní krvi pod 4x10^9/l, nepřítomnost lymfadenopatie při fyzikálním vyšetření a počítačové tomografii (CT), žádná hepatomegalie nebo splenomegalie, nepřítomnost onemocnění nebo konstitučních příznaků, krevní obraz neutrofilů > 1,5* 10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l, kostní dřeň alespoň normocelulární pro věk bez klonálního infiltrátu (kromě Cri).
PR: dva z následujících znaků po dobu alespoň 2 měsíců: >/= 50% snížení počtu lymfocytů v periferní krvi oproti hodnotě před léčbou, >/=50% snížení lymfadenopatie, >/=50% snížení jater a/nebo sleziny zvětšení a alespoň jeden z následujících krevních obrazů: neutrofily >1,5*10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l.
|
Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
|
Procento účastníků s ČR
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
CR nebo CR s neúplným obnovením kostní dřeně (CRi) byla vyšetřovatelem stanovena podle kritérií IWCLL 2008.
CR vyžaduje všechny následující: lymfocyty v periferní krvi pod 4x10^9/l, nepřítomnost lymfadenopatie při fyzikálním vyšetření a počítačové tomografii (CT), žádná hepatomegalie nebo splenomegalie, nepřítomnost onemocnění nebo konstitučních příznaků, krevní obraz neutrofilů > 1,5* 10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l, kostní dřeň alespoň normocelulární pro věk bez klonálního infiltrátu (kromě Cri).
|
Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS) Podle pokynů IWCLL 2008
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
PFS bylo stanoveno podle kritérií IWCLL 2008 a definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Progrese onemocnění byla charakterizována alespoň jedním z následujících: 1) >/= 50% nárůst absolutního počtu cirkulujících lymfocytů na alespoň 5*10^9/l, 2) objevení se nových hmatných lymfatických uzlin (> 15 mm v nejdelším průměru) nebo jakákoli nová extranodální léze; 3) >/= 50% zvýšení nejdelšího průměru jakéhokoli předchozího místa lymfadenopatie; 4) >/= 50% zvýšení zvětšení jater a/nebo sleziny; 5) Transformace do agresivnější histologie.
|
Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Výchozí stav až přibližně 5,75 let
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až přibližně 5,75 let
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu, kterému je podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou.
Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli.
Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
|
Až přibližně 5,75 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. ledna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
17. srpna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
11. srpna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
24. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Venetoclax
- Bendamustin hydrochlorid
- Rituximab
- Obinutuzumab
Další identifikační čísla studie
- GO28440
- 2012-002351-42 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .