비알코올성 지방간염(NASH)에 속발하는 간경변증이 아닌 진행성 간 섬유증이 있는 성인에서 Simtuzumab(SIM, GS-6624)의 안전성 및 유효성
2019년 3월 1일 업데이트: Gilead Sciences
2b상, 용량 범위, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험, GS-6624, LOXL2(Lysyl Oxidase-Like Molecule 2)에 대한 단클론 항체의 안전성 및 효능 평가 비알코올성 지방간염(NASH)에 속발성 간경변증
이 연구의 주요 목적은 SIM(이전에는 GS-6624라고 함)이 NASH 참가자에서 간 섬유증의 조직학적 진행 및 간경변으로의 임상적 진행을 예방하는 데 효과적인지 여부를 평가하는 것입니다.
2단계로 구성됩니다.
- 무작위 이중 맹검 단계
- 공개 라벨 단계(선택 사항)
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
222
단계
- 2 단계
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연구 장소
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Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, 독일, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
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Leipzig, 독일, 4103
- EUGASTRO GmbH
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Coronado, California, 미국, 92118
- Southern California Liver Centers
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San Diego, California, 미국, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Iowa
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Clive, Iowa, 미국, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21202
- Mercy Medical Center
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Bethesda, Maryland, 미국, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Burlington, Massachusetts, 미국, 01805
- Lahey Clinic
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, 미국, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Saint Louis University Hospital
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14203
- State University of New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02905
- University Gastroenterology
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Arlington, Texas, 미국, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
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Fort Sam Houston, Texas, 미국, 78234
- Brooke Army Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
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San Antonio, Texas, 미국, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System
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Newport News, Virginia, 미국, 23602
- Liver Institute of Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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Richmond, Virginia, 미국, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- University of Washington
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Brussels, 벨기에, 1070
- Hopital Erasme
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Bruxelles, 벨기에, 1200
- Université Catholique de Louvain
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Gent, 벨기에, B-9000
- UZ Ghent
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Majadahonda, 스페인, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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San Sebastian, 스페인, 20080
- Hospital Donostia
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Headington, 영국, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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London, 영국, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
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London, 영국, E1 1BB
- The Royal London Hospital
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London, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
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Nottingham, 영국, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
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Modena, 이탈리아, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
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Roma, 이탈리아, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Torino, 이탈리아, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- University Of Calgary
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3E 3P4
- University of Manitoba
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
- London Health Science Center
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Toronto, Ontario, 캐나다, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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San Juan, 푸에르토 리코, 00927
- Fundacion de Investigacion
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Clichy, 프랑스, 92110
- Hopital Beaujon
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Paris, 프랑스, 75012
- Hospital Saint-Antoine
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Paris, 프랑스, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- NASH로 인한 만성 간 질환이 있는 성인은 관련 소엽 염증과 함께 간 생검에서 간세포의 > 5%를 포함하는 거대소포성 지방증으로 정의됩니다.
- 간 생검에서 Ishak 점수에 의한 3-4기 섬유증
- 바이러스성 간염, 알코올성 간질환 등 간질환의 다른 원인 배제
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 10 x 중앙 실험실 정상 상한(clULN)이 있어야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL이어야 함
- 가임 여성의 경우 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 모든 성적으로 활동적인 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 프로토콜 권장 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 수유 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 수유 중단에 동의해야 합니다.
- 남성은 정관 절제술을 받지 않은 경우 스크리닝부터 연구가 완료될 때까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 이성애 성교 동안 장벽 피임법(콘돔 + 살정자제)을 사용해야 합니다.
주요 제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 간경화
- 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈을 포함한 간 대상부전의 병력
- 지난 5년 동안의 체중 감량 수술
- C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성
- HBsAg 양성
- 남성의 경우 주당 21oz 이상, 여성의 경우 주당 14oz 이상의 알코올 소비
- 암페타민, 코카인 또는 아편류(즉, 헤로인, 모르핀) 심사에서.
- 임상적으로 중요한 심장 질환
- 스크리닝 전 5년 이내에 비흑색종 피부암 이외의 악성 종양의 병력
- 스크리닝 전 30일 이내의 대수술 또는 열린 상처의 존재
- 연구 제품 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성
- 스크리닝 6개월 이내 출혈 체질 병력
- 프로토콜 절차에 대한 개인의 준수에 대한 후속 평가 또는 우려 사항에 사용할 수 없습니다.
- 스크리닝 전 30일 이내에 약물 또는 장치의 조사 시험에 참여
- BMI < 18kg/m^2
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SIM 75mg
무작위 이중 맹검 단계에서 참가자는 최대 240주 동안 매주 1회 피하 주사를 통해 SIM 75mg을 투여받습니다.
선택적 공개 단계 동안 참가자는 최대 추가 240주 동안 일주일에 한 번 피하 주사를 통해 SIM 125mg을 투여받습니다.
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매주 피하 주사
다른 이름들:
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실험적: SIM 125mg
무작위 이중 맹검 단계에서 참가자는 최대 240주 동안 매주 1회 피하 주사를 통해 SIM 125mg을 투여받게 됩니다.
선택적 공개 단계 동안 참가자는 최대 추가 240주 동안 일주일에 한 번 피하 주사를 통해 SIM 125mg을 투여받습니다.
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매주 피하 주사
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
무작위 이중 맹검 단계에서 참가자는 최대 240주 동안 일주일에 한 번 피하 주사를 통해 SIM과 일치하는 위약을 받게 됩니다.
선택적 공개 단계 동안 참가자는 최대 추가 240주 동안 일주일에 한 번 피하 주사를 통해 SIM 125mg을 투여받습니다.
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매주 피하 주사
다른 이름들:
매주 피하 주사를 통해 SIM을 일치시키는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 생검에서 MQC의 기준선에서 변경
기간: 96주까지의 기준선
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96주까지의 기준선
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Kaplan-Meier를 사용한 이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 간경화 진행 시점 또는 마지막 투여일(최대: 눈가림 단계에서 240주) 중 먼저 발생한 시점까지 기준선
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EFS는 1차 임상 효능 종점이었고 간경화로의 진행 시간으로 평가되었습니다.
참가자는 간경변과 일치하는 기준선 후 생검을 받았거나 간경변의 명백한 징후 및 증상이 발생한 경우 간경변이 된 것으로 간주되었습니다.
모든 명백한 징후와 증상은 판정 과정을 거쳤으며 EFS 분석을 위해 고려되기 전에 확인되었습니다.
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간경화 진행 시점 또는 마지막 투여일(최대: 눈가림 단계에서 240주) 중 먼저 발생한 시점까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 12월 5일
기본 완료 (실제)
2016년 8월 2일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 22일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 1일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .