Bezpieczeństwo i skuteczność symtuzumabu (SIM, GS-6624) u dorosłych z zaawansowanym włóknieniem wątroby, ale bez marskości wątroby wtórnym do niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH)
1 marca 2019 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2b oceniające bezpieczeństwo i skuteczność GS-6624, przeciwciała monoklonalnego przeciwko cząsteczce podobnej do oksydazy lizylowej 2 (LOXL2), u pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem wątroby, ale nie Marskość wtórna do niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH)
Głównym celem tego badania jest ocena, czy SIM (wcześniej określany jako GS-6624) jest skuteczny w zapobieganiu histologicznej progresji zwłóknienia wątroby i klinicznej progresji marskości wątroby u uczestników z NASH.
Będzie się składał z 2 etapów:
- Randomizowana faza podwójnie ślepej próby
- Faza otwartej etykiety (opcjonalnie)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
222
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Gent, Belgia, B-9000
- UZ Ghent
-
-
-
-
-
Clichy, Francja, 92110
- Hopital Beaujon
-
Paris, Francja, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Francja, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
-
Strasbourg, Francja, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Majadahonda, Hiszpania, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
San Sebastian, Hiszpania, 20080
- Hospital Donostia
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University Of Calgary
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Niemcy, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Niemcy, 4103
- EUGASTRO GmbH
-
-
-
-
-
San Juan, Portoryko, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Stany Zjednoczone, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Stany Zjednoczone, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14203
- State University of New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Fort Sam Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Health System
-
Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
Modena, Włochy, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
-
Roma, Włochy, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Włochy, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
-
Headington, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
- The Royal London Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Dorośli z przewlekłą chorobą wątroby spowodowaną NASH zdefiniowaną jako stłuszczenie makropęcherzykowe obejmujące > 5% hepatocytów w biopsji wątroby z towarzyszącym zapaleniem zrazikowym
- Zwłóknienie stopnia 3-4 według oceny Ishaka na podstawie biopsji wątroby
- Wykluczenie innych przyczyn chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby i alkoholowej choroby wątroby
- Musi mieć aminotransferazę asparaginianową (AST) i aminotransferazę alaninową (ALT) ≤ 10 x Górna granica normy Centralnego Laboratorium (clULN)
- Musi mieć stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
- U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
- Wszystkie aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zalecanej przez protokół metody antykoncepcji podczas stosunku w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Mężczyźni, jeśli nie zostali poddani wazektomii, muszą stosować antykoncepcję mechaniczną (prezerwatywę i środek plemnikobójczy) podczas stosunku heteroseksualnego od badania przesiewowego do zakończenia badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Marskość wątroby
- Jakakolwiek historia dekompensacji czynności wątroby, w tym wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienia z żylaków
- Operacja redukcji masy ciała w ciągu ostatnich 5 lat
- Dodatni dla RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Pozytywny dla HBsAg
- Spożycie alkoholu powyżej 21 uncji tygodniowo dla mężczyzn lub 14 uncji tygodniowo dla kobiet
- Pozytywny wynik badania moczu na obecność amfetamin, kokainy lub opiatów (tj. heroina, morfina) podczas badań przesiewowych.
- Klinicznie istotna choroba serca
- Historia nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub obecność otwartej rany
- Znana nadwrażliwość na badany produkt lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu
- Historia skazy krwotocznej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Niedostępne do oceny uzupełniającej lub dotyczące przestrzegania przez daną osobę procedur protokołu;
- Udział w badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- BMI < 18kg/m^2
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SIM 75mg
Podczas randomizowanej fazy podwójnie ślepej próby uczestnicy będą otrzymywać 75 mg SIM we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez okres do 240 tygodni.
Podczas opcjonalnej fazy otwartej próby uczestnicy będą otrzymywać 125 mg SIM we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez dodatkowe 240 tygodni.
|
Wstrzyknięcie podskórne co tydzień
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SIM 125mg
Podczas randomizowanej fazy podwójnie ślepej próby uczestnicy będą otrzymywać 125 mg SIM we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez okres do 240 tygodni.
Podczas opcjonalnej fazy otwartej próby uczestnicy będą otrzymywać 125 mg SIM we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez dodatkowe 240 tygodni.
|
Wstrzyknięcie podskórne co tydzień
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Podczas randomizowanej fazy podwójnie ślepej próby uczestnicy będą otrzymywać placebo w celu dopasowania karty SIM poprzez wstrzyknięcie podskórne raz w tygodniu przez okres do 240 tygodni.
Podczas opcjonalnej fazy otwartej próby uczestnicy będą otrzymywać 125 mg SIM we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez dodatkowe 240 tygodni.
|
Wstrzyknięcie podskórne co tydzień
Inne nazwy:
Placebo w celu dopasowania karty SIM poprzez wstrzyknięcie podskórne co tydzień
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od linii podstawowej w MQC w biopsji wątroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 96
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 96
|
|
|
Event Free Survival (EFS) przy użyciu Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do czasu progresji do marskości wątroby lub daty podania ostatniej dawki (maksymalnie: 240 tygodni w fazie ślepej próby), która kiedykolwiek wystąpiła jako pierwsza
|
EFS był głównym punktem końcowym skuteczności klinicznej i był oceniany na podstawie czasu do progresji do marskości wątroby.
Uważano, że uczestnicy zostali marskością wątroby, jeśli mieli biopsję po linii podstawowej zgodną z marskością wątroby lub rozwinęli jawne oznaki i objawy marskości wątroby.
Wszystkie jawne oznaki i symptomy przeszły proces oceny i zostały potwierdzone, zanim zostały uwzględnione w analizie EFS.
|
Wartość wyjściowa do czasu progresji do marskości wątroby lub daty podania ostatniej dawki (maksymalnie: 240 tygodni w fazie ślepej próby), która kiedykolwiek wystąpiła jako pierwsza
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 grudnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 sierpnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 marca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-321-0105
- 2012-002488-88 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .