Segurança e eficácia de Simtuzumab (SIM, GS-6624) em adultos com fibrose hepática avançada, mas não cirrose secundária a esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
1 de março de 2019 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 2b, com variação de dose, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a segurança e a eficácia do GS-6624, um anticorpo monoclonal contra a molécula semelhante à lisil oxidase 2 (LOXL2), em indivíduos com fibrose hepática avançada, mas não Cirrose Secundária à Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH)
O objetivo principal deste estudo é avaliar se o SIM (anteriormente conhecido como GS-6624) é eficaz na prevenção da progressão histológica da fibrose hepática e da progressão clínica para cirrose em participantes com NASH.
Será composto por 2 fases:
- Fase duplo-cega randomizada
- Fase de rótulo aberto (opcional)
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
222
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Alemanha, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
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Leipzig, Alemanha, 4103
- EUGASTRO GmbH
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Université Catholique de Louvain
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Gent, Bélgica, B-9000
- UZ Ghent
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University Of Calgary
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
- University of Manitoba
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Science Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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San Sebastian, Espanha, 20080
- Hospital Donostia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Liver Centers
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Iowa
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Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Center
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Clinic
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University Hospital
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- State University of New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- University Gastroenterology
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
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Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Liver Institute of Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington
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Clichy, França, 92110
- Hopital Beaujon
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Paris, França, 75012
- Hospital Saint-Antoine
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Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
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Strasbourg, França, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
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Modena, Itália, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
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Roma, Itália, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Torino, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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San Juan, Porto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
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Headington, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
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London, Reino Unido, E1 1BB
- The Royal London Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Adultos com doença hepática crônica devido a NASH definida como esteatose macrovesicular envolvendo > 5% dos hepatócitos em uma biópsia hepática com inflamação lobular associada
- Fibrose estágio 3-4 pelo escore de Ishak em uma biópsia hepática
- Exclusão de outras causas de doença hepática, incluindo hepatite viral e doença hepática alcoólica
- Deve ter aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 x Limite Superior do Normal do Laboratório Central (clULN)
- Deve ter creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Um teste de gravidez com soro negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar
- Todas as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo recomendado pelo protocolo durante a relação sexual durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo
- Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes de iniciar o tratamento do estudo
- Os homens, se não vasectomizados, são obrigados a usar contracepção de barreira (preservativo mais espermicida) durante a relação heterossexual desde a triagem até a conclusão do estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Cirrose do fígado
- Qualquer história de descompensação hepática, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso
- Cirurgia para redução de peso nos últimos 5 anos
- Positivo para RNA do vírus da hepatite C (HCV)
- Positivo para HBsAg
- Consumo de álcool superior a 21 onças/semana para homens ou 14 onças/semana para mulheres
- Rastreio de urina positivo para anfetaminas, cocaína ou opiáceos (ou seja, heroína, morfina) na triagem.
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- História de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, nos 5 anos anteriores à triagem
- Grande procedimento cirúrgico nos 30 dias anteriores à triagem ou na presença de uma ferida aberta
- Hipersensibilidade conhecida ao produto investigado ou a qualquer um de seus excipientes de formulação
- Histórico de diátese hemorrágica dentro de 6 meses após a triagem
- Indisponível para avaliação de acompanhamento ou preocupação com a conformidade do indivíduo com os procedimentos do protocolo;
- Participação em um estudo experimental de um medicamento ou dispositivo dentro de 30 dias antes da triagem
- IMC < 18 kg/m^2
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SIM 75mg
Durante a Fase Duplo-Cego Randomizada, os participantes receberão SIM 75 mg via injeção subcutânea uma vez por semana por até 240 semanas.
Durante a Fase Aberta opcional, os participantes receberão SIM 125 mg por injeção subcutânea uma vez por semana por até 240 semanas adicionais.
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Injeção subcutânea toda semana
Outros nomes:
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Experimental: SIM 125mg
Durante a Fase Duplo-Cego Randomizada, os participantes receberão SIM 125 mg via injeção subcutânea uma vez por semana por até 240 semanas.
Durante a Fase Aberta opcional, os participantes receberão SIM 125 mg por injeção subcutânea uma vez por semana por até 240 semanas adicionais.
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Injeção subcutânea toda semana
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Durante a Fase Duplo-Cego Randomizada, os participantes receberão placebo para corresponder ao SIM por meio de injeção subcutânea uma vez por semana por até 240 semanas.
Durante a Fase Aberta opcional, os participantes receberão SIM 125 mg por injeção subcutânea uma vez por semana por até 240 semanas adicionais.
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Injeção subcutânea toda semana
Outros nomes:
Placebo para combinar SIM via injeção subcutânea toda semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no MQC na biópsia hepática
Prazo: Linha de base para a Semana 96
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Linha de base para a Semana 96
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) usando Kaplan-Meier
Prazo: Linha de base até o momento da progressão para cirrose ou data da última dose (máximo: 240 semanas na Fase Cega), o que ocorreu primeiro
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O EFS foi o endpoint primário de eficácia clínica e foi avaliado pelo tempo de progressão para cirrose.
Os participantes foram considerados cirróticos se tivessem uma biópsia pós-basal consistente com cirrose ou desenvolvessem sinais e sintomas evidentes de cirrose.
Todos os sinais e sintomas evidentes passaram por um processo de adjudicação e foram confirmados antes de serem considerados para a análise da EFS.
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Linha de base até o momento da progressão para cirrose ou data da última dose (máximo: 240 semanas na Fase Cega), o que ocorreu primeiro
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
2 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (Real)
29 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
27 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-321-0105
- 2012-002488-88 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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