Sikkerhed og effektivitet af Simtuzumab (SIM, GS-6624) hos voksne med avanceret leverfibrose, men ikke skrumpelever sekundært til ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)
1. marts 2019 opdateret af: Gilead Sciences
Et fase 2b, dosisvarierende, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af GS-6624, et monoklonalt antistof mod lysyloxidase-lignende molekyle 2 (LOXL2), hos forsøgspersoner med avanceret leverfibrose, men ikke Skrumpelever sekundær til ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere, om SIM (tidligere omtalt som GS-6624) er effektivt til at forhindre den histologiske progression af leverfibrose og den kliniske progression til cirrhose hos deltagere med NASH.
Det vil bestå af 2 faser:
- Randomiseret dobbelt-blind fase
- Open-label fase (valgfrit)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
222
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Gent, Belgien, B-9000
- UZ Ghent
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Headington, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
- The Royal London Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Forenede Stater, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Forenede Stater, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
- State University of New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Fort Sam Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrig, 92110
- Hôpital Beaujon
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrig, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
-
-
-
-
-
Modena, Italien, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
-
Roma, Italien, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
San Sebastian, Spanien, 20080
- Hospital Donostia
-
-
-
-
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 4103
- Eugastro GmbH
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Voksne med kronisk leversygdom på grund af NASH defineret som makrovesikulær steatose, der involverer > 5 % af hepatocytter på en leverbiopsi med tilhørende lobulær inflammation
- Fase 3-4 fibrose af Ishak score på en leverbiopsi
- Udelukkelse af andre årsager til leversygdom, herunder viral hepatitis og alkoholisk leversygdom
- Skal have aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 x Central Laboratory Upper Limit of Normal (clULN)
- Skal have serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder
- Alle seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en protokol anbefalet præventionsmetode under samleje gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin
- Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes
- Mænd, hvis de ikke er vasektomerede, er forpligtet til at bruge barriereprævention (kondom plus spermicid) under heteroseksuelt samleje fra screeningen til undersøgelsens afslutning og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Skrumpelever
- Enhver anamnese med leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
- Vægtreduktionsoperation inden for de seneste 5 år
- Positiv for hepatitis C-virus (HCV) RNA
- Positiv for HBsAg
- Alkoholforbrug større end 21 oz/uge for mænd eller 14 oz/uge for kvinder
- Positiv urinscreening for amfetamin, kokain eller opiater (dvs. heroin, morfin) ved screening.
- Klinisk signifikant hjertesygdom
- Anamnese med malignitet, bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft, inden for 5 år før screening
- Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før screening eller tilstedeværelsen af et åbent sår
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller nogen af dets formuleringshjælpestoffer
- Anamnese med blødende diatese inden for 6 måneder efter screening
- Ikke tilgængelig for opfølgende vurdering eller bekymring for individets overholdelse af protokolprocedurerne;
- Deltagelse i en undersøgelse af et lægemiddel eller en enhed inden for 30 dage før screening
- BMI < 18 kg/m^2
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SIM 75 mg
Under den randomiserede dobbeltblinde fase vil deltagerne modtage SIM 75 mg via subkutan injektion én gang om ugen i op til 240 uger.
Under den valgfri Open-Label fase vil deltagerne modtage SIM 125 mg via subkutan injektion én gang om ugen i op til yderligere 240 uger.
|
Subkutan injektion hver uge
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SIM 125 mg
Under den randomiserede dobbeltblinde fase vil deltagerne modtage SIM 125 mg via subkutan injektion én gang om ugen i op til 240 uger.
Under den valgfri Open-Label fase vil deltagerne modtage SIM 125 mg via subkutan injektion én gang om ugen i op til yderligere 240 uger.
|
Subkutan injektion hver uge
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Under den randomiserede dobbeltblinde fase vil deltagerne modtage placebo for at matche SIM via subkutan injektion én gang om ugen i op til 240 uger.
Under den valgfri Open-Label fase vil deltagerne modtage SIM 125 mg via subkutan injektion én gang om ugen i op til yderligere 240 uger.
|
Subkutan injektion hver uge
Andre navne:
Placebo til at matche SIM via subkutan injektion hver uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i MQC på leverbiopsi
Tidsramme: Baseline til uge 96
|
Baseline til uge 96
|
|
|
Event Free Survival (EFS) ved hjælp af Kaplan-Meier
Tidsramme: Baseline op til tidspunktet for progression til cirrhose eller sidste dosisdato (maksimalt: 240 uger i blindfase), som nogensinde indtraf først
|
EFS var det primære kliniske effekt-endepunkt og blev vurderet ved tiden til progression til cirrhose.
Deltagerne blev anset for at være blevet cirrose, hvis de havde en post-baseline biopsi i overensstemmelse med cirrhose eller udviklede åbenlyse tegn og symptomer på cirrhose.
Alle åbenlyse tegn og symptomer gennemgik en bedømmelsesproces og blev bekræftet, før de blev overvejet til EFS-analysen.
|
Baseline op til tidspunktet for progression til cirrhose eller sidste dosisdato (maksimalt: 240 uger i blindfase), som nogensinde indtraf først
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. december 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. august 2016
Studieafslutning (Faktiske)
29. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. august 2012
Først opslået (Skøn)
27. august 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2019
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-321-0105
- 2012-002488-88 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med SIM
-
Massachusetts General HospitalNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); University...Ikke rekrutterer endnuAlkoholforbrugsforstyrrelse (AUD)Forenede Stater
-
University of LahoreTilmelding efter invitationSacroiliacale led dysfunktionPakistan
-
HealthPartners InstituteNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Minnesota og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Duke UniversityRekrutteringSimuleringstræning | Point-of-care ultralyd | Medicinsk uddannelse i akut ultralydForenede Stater
-
Gilead SciencesAfsluttetLeverfibrose på grund af NASHForenede Stater, Canada, Frankrig, Italien, Tyskland, Puerto Rico, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
Gilead SciencesAfsluttetIkke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)Forenede Stater, Canada
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchAfsluttetAtrieflimren | Ældre | Geriatri | Simuleringstræning | Antikoagulerende lægemidler | Intern medicin | LægemiddelordinationerItalien
-
Universidade Federal FluminenseUkendtKnogleregenerering | Alveolær Socket BevaringBrasilien
-
IRCCS San RaffaeleAktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svækkelse (MCI) | Neurodegenerativ sygdom | Neurodegenerativ demens | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentItalien
-
Region Örebro CountyIkke rekrutterer endnuMentalt velvære | Opfattet stress | Psykiske problemer | Løsningsfokuseret kapacitet