Seguridad y eficacia de Simtuzumab (SIM, GS-6624) en adultos con fibrosis hepática avanzada pero no cirrosis secundaria a esteatohepatitis no alcohólica (NASH)
1 de marzo de 2019 actualizado por: Gilead Sciences
Un ensayo de fase 2b, dosis variable, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la seguridad y la eficacia de GS-6624, un anticuerpo monoclonal contra la molécula similar a la lisil oxidasa 2 (LOXL2), en sujetos con fibrosis hepática avanzada pero no Cirrosis secundaria a esteatohepatitis no alcohólica (NASH)
El objetivo principal de este estudio es evaluar si SIM (anteriormente denominado GS-6624) es eficaz para prevenir la progresión histológica de la fibrosis hepática y la progresión clínica a cirrosis en participantes con EHNA.
Constará de 2 fases:
- Fase aleatoria doble ciego
- Fase de etiqueta abierta (opcional)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
222
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Alemania, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
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Leipzig, Alemania, 4103
- Eugastro GmbH
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Université Catholique de Louvain
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Gent, Bélgica, B-9000
- UZ Ghent
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University of Calgary
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
- University of Manitoba
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Science Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Majadahonda, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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San Sebastian, España, 20080
- Hospital Donostia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Liver Centers
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Iowa
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Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Center
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Clinic
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University Hospital
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- State University of New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- University Gastroenterology
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
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Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington
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Clichy, Francia, 92110
- Hopital Beaujon
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Paris, Francia, 75012
- Hospital Saint-Antoine
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Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
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Strasbourg, Francia, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
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Modena, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
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Roma, Italia, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundación de Investigación
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Headington, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
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London, Reino Unido, E1 1BB
- The Royal London Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Adultos con enfermedad hepática crónica debida a EHNA definida como esteatosis macrovesicular que afecta > 5 % de los hepatocitos en una biopsia de hígado con inflamación lobulillar asociada
- Fibrosis en etapa 3-4 según la puntuación de Ishak en una biopsia de hígado
- Exclusión de otras causas de enfermedad hepática, incluidas la hepatitis viral y la enfermedad hepática alcohólica
- Debe tener aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 10 x Límite superior normal del laboratorio central (clULN)
- Debe tener creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil
- Todas las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo durante las relaciones sexuales durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
- Las mujeres lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Los hombres, si no se han sometido a la vasectomía, deben usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo más espermicida) durante las relaciones heterosexuales desde la selección hasta la finalización del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
Criterios clave de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Cirrosis del higado
- Cualquier historial de descompensación hepática incluyendo ascitis, encefalopatía hepática o sangrado por várices
- Cirugía de reducción de peso en los últimos 5 años
- Positivo para el ARN del virus de la hepatitis C (VHC)
- Positivo para HBsAg
- Consumo de alcohol superior a 21 oz/semana para hombres o 14 oz/semana para mujeres
- Examen de orina positivo para anfetaminas, cocaína u opiáceos (es decir, heroína, morfina) en la selección.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Historial de malignidad, que no sea cáncer de piel no melanomatoso, dentro de los 5 años anteriores a la selección
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección o la presencia de una herida abierta
- Hipersensibilidad conocida al producto de investigación o a alguno de los excipientes de su formulación
- Antecedentes de diátesis hemorrágica en los 6 meses anteriores a la selección
- No disponible para evaluación de seguimiento o preocupación por el cumplimiento del individuo con los procedimientos del protocolo;
- Participación en un ensayo de investigación de un fármaco o dispositivo dentro de los 30 días anteriores a la selección
- IMC < 18 kg/m^2
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: SIM 75 mg
Durante la fase aleatoria doble ciego, los participantes recibirán SIM 75 mg mediante inyección subcutánea una vez a la semana durante un máximo de 240 semanas.
Durante la Fase Abierta opcional, los participantes recibirán SIM 125 mg a través de una inyección subcutánea una vez a la semana durante un máximo de 240 semanas adicionales.
|
Inyección subcutánea cada semana
Otros nombres:
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|
Experimental: SIM 125 mg
Durante la fase aleatoria doble ciego, los participantes recibirán SIM 125 mg mediante inyección subcutánea una vez a la semana durante un máximo de 240 semanas.
Durante la Fase Abierta opcional, los participantes recibirán SIM 125 mg a través de una inyección subcutánea una vez a la semana durante un máximo de 240 semanas adicionales.
|
Inyección subcutánea cada semana
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Durante la fase aleatoria doble ciego, los participantes recibirán un placebo para que coincida con SIM a través de una inyección subcutánea una vez a la semana durante un máximo de 240 semanas.
Durante la Fase Abierta opcional, los participantes recibirán SIM 125 mg a través de una inyección subcutánea una vez a la semana durante un máximo de 240 semanas adicionales.
|
Inyección subcutánea cada semana
Otros nombres:
Placebo para igualar SIM a través de inyección subcutánea cada semana
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en MQC en biopsia hepática
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 96
|
Línea de base a la semana 96
|
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Supervivencia libre de eventos (EFS) usando Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el momento de la progresión a cirrosis o la fecha de la última dosis (máximo: 240 semanas en la fase ciega), lo que ocurra primero
|
La EFS fue el criterio principal de valoración de la eficacia clínica y se evaluó según el tiempo transcurrido hasta la progresión a cirrosis.
Se consideró que los participantes se habían vuelto cirróticos si tenían una biopsia posbasal compatible con cirrosis o si presentaban signos y síntomas evidentes de cirrosis.
Todos los signos y síntomas evidentes pasaron por un proceso de adjudicación y se confirmaron antes de que fueran considerados para el análisis de EFS.
|
Línea de base hasta el momento de la progresión a cirrosis o la fecha de la última dosis (máximo: 240 semanas en la fase ciega), lo que ocurra primero
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
2 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-321-0105
- 2012-002488-88 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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